Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Система гемостаза что это такое


Гемостаз крови: что это, функции, нарушения, лечение

   Гемостаз в переводе с греческого обозначает haima – это кровь, а stasis – это стояние. Трактовать этот термин можно как система удержания крови в требуемом состоянии.

Прежде всего кровь должна быть жидкой и в требуемой консистенции. Она не должна покидать циркуляторное русло, то есть кровеносная система замкнута. В случае повреждения сосудов, кровь за счет свертывания не должна покидать замкнутую систему и допускать кровопотерю.

В случае возникновения различных нарушений могут образовываться ненужные тромбы, которые требуется растворять. Регуляторная функция в этих вопросах принадлежит системе гемостаза крови. Это весьма сложный комплекс одновременно выполняемых задач.

Гемостаз – что это такое

Гемостаз – это комплекс физиологических процессов, обеспечивающих остановку кровопотери, в случае повреждения сосудистой стенки, а также поддержание крови в жидком состоянии.

Гемостаз крови состоит из четырех основных компонентов:

По механизму действия, систему гемостаза необходимо разделять на первичную и вторичную.

Что такое гемостаз по сосудисто-тромбоцитарному типу

К первичному гемостазу крови относят тромбоцитарные факторы прекращения кровопотери, заключающиеся в активном образовании временных микротромбов в сосудах.

При небольшом травмировании сосудов малого калибра (капиллярное кровотечение) этого может быть достаточно для остановки кровопотери. Однако при поражении более крупного калибра, необходим вторичный, коагуляционный механизм свертывания.

Вторичный гемостаз. Что это

Вторичный, коагуляционный гемостаз – это путь прекращения кровопотери, активируемый тромбоцитарным гемостазом и обеспечивающим продолжительную остановку кровопотери.

Коагуляционный гемостаз крови обеспечивает плотность образовавшегося тромбоцитарного сгустка, за счет формирования в нем фибриновой сети. Также он способствует более плотной фиксации тромбоцитарного тромба к поврежденному сосудистому эндотелию.

Схема гемостаза:

Первичный механизм гемостаза крови

Справочно. При нарушении целостности сосудистого русла происходит спазмирование сосудов, способствующее снижению кровотока в поврежденной области и облегчающее дальнейшее слипание тромбоцитов (агрегация) и их присоединение к сосудистой интиме (адгезия).

Параллельно со спазмированием пораженных сосудов начинается активное выделение клетками поврежденного эндотелия фактора Виллебранда. Этот фактор увеличивает адгезивные свойства тромбоцитарных клеток и облегчает формирование первичного тромба.

После этапа тробоцитарной агглютинации (плотного склеивания) происходит реакция высвобождения специальных активных компонентов, способствующих поддержанию сосудистого спазма и процессов первичной коагуляции.

Справочно. Первичный гемостаз крови также способствует запуску свертывающего каскада и началу вторичной остановке кровопотери.

   Вторичная остановка кровотечения является длительной и способна прекращать кровопотерю при поражении сосудов, более крупного калибра. Задача свертывающего каскада заключается в том, что он приводит к формированию фибрина, стабилизирующего и плотно фиксирующего обычный тромбоцитарный тромб на поврежденном участке сосуда.

По сути, свертывающий каскад коагуляции представляет собой серию последовательных, цепных реакций. Каждая реакция активируется при помощи специального фактора свертывания (специфические белки, отвечающие за нормальную коагуляцию).

Важно! Вследствие того, что все реакции являются цепными (завершение одной реакции приводит к активации следующей), то при нарушении одного звена, нарушаются все последующие реакции.

Вторичный гемостаз крови имеет два механизма:

Следует отметить, что механизм внутреннего и внешнего гемостаза отличается только до момента активации протромбина. Далее их работа не отличается. Для первичной активации внешнего механизма гемостаза необходимо разрушение клеток эндотелия. При наличии повреждения, из мембран эндотелиальных клеток происходит выброс тканевого тромбопластина (третьего фактора коагуляции). Третий фактор начинает взаимодействовать с проконвертином (седьмым фактором) Са (четвертый фактор).

Важно. Присутствие кальциевых ионов в достаточном количестве является обязательным для полноценного гемостаза крови.

Далее, седьмой и четвертый фактор активируют десятый фактор Стюарта. Десятый фактор вместе с пятым (лабильным), фосфолипидным (тромбоцитарным) факторами и ионами Са приводит к активированию протромбина.

Для активизации внутреннего пути необходимо наличие «контактной фазы», то есть для запуска свертывающего каскада необходимо соприкосновение крови с поврежденной сосудистой интимой и чужеродной повреждающей поверхностью (иглой, ножом, стеклом и т.д.). В результате этого происходит активация двенадцатого фактора Хагемана.

Осуществление внутреннего каскада обеспечивается поочередной активацией:

После этого происходит активация фактора Стюарта. Дальнейшие реакции аналогичны внешнему механизму гемостаза.

Для всех реакций внутреннего механизма также необходимы ионы кальция.

Схема внутреннего и внешнего гемостаза крови:

(активированные комплексы отмечены буквой а)

Вторая, третья и четвертая фазы гемостаза крови

   После образования протромбина завершается первая фаза коагуляции, дальнейшее свертывание и во внешнем, и внутреннем механизме протекают одинаково.

Во второй фазе начинает образовываться тромбин (активное тромбинообразование). Эта фаза длится от двух до пяти секунд. Протромбин при помощи протромбиназы и десятого фактора превращается в активный тромбин.

В первой и второй фазе свертывания кровь находится в жидком состоянии.

В 3-ей фазе кровь в очаге повреждения переходит в гелеобразную форму и происходит образовании фибрина, составляющего стабильную основу тромба.

Под влиянием активного тромбина, в 3-ей фазе происходит трансформация фибриногена в фибрин и образования в месте повреждения плотной фибриновой сети.

Фибриновая сеть стабилизирует непрочный тромбоцитарный тромб и улучшает его фиксацию на эндотелии. Красный цвет образовавшегося тромба, объясняется тем, что в сети находится большое количество эритроцитов.

Третья фаза занимает от трех до пяти секунд.

Гемостаз крови в четвертую фазу заключается в сжатии и уплотнении образовавшегося тромба и дальнейшее растворение сгустка.

Внимание! Все процессы свертывающего каскада во всех фазах происходят в присутствии кальциевых ионов. Также, для нормального образования фибрина необходим витамин К и адекватная работа печени (практически все факторы свертывания синтезируются печенью).

Конечным продуктом коагуляции является образовавшийся из фибриногена фибрин.

Весь процесс гемостаза происходит на матрице тромбопластина. Это обеспечивает высокую скорость и эффективность свертывания, а также локальность гемостаза. То есть, процесс образования тромба происходит на ограниченном участке сосудистой стенки.

Важно. Одновременно с локально активизирующейся свертывающей системы гемостаза, активизируется противосвертывающая система, препятствующая чрезмерному росту тромба, развитию ДВС, а также микротромбообразования в сосудах.

Система гемостаза обеспечивает:   

Для полноценного функционирования системы гемостаза необходимы:

Нарушение гемостаза

Патологии могут проявляться дефектами коагуляционной и противосвертывающей системы.

Нарушение коагуляции

   В этом случае пациент будет страдать от повышенной кровоточивости. При этом характерны жалобы на длительно не останавливающееся кровотечение при порезах, частые носовые, десневые кровотечения, легко образующиеся и длительно сходящие синяки. Женщины жалуются на длительные, обильные менструации, частые межцикловые кровотечения.

При наследственных коагулопатиях, для которых характерны мутации генов гемостаза, могут возникать профузные носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, кровоизлияния в суставы и мышцы.

Может также отмечаться геморрагическая сыпь.

Справочно. Нарушения гемостаза, проявляющиеся увеличенной кровоточивостью, входят в группу геморрагических диатезов.

По механизму развития нарушения свертывания разделяют на связанные с:

Нарушения противосвертывающей системы

Эти нарушения проявляются склонностью к повышенному тромбообразованию. Образование тромбов в сосудах приводит к:

Показания к проведению анализа на гемостаз крови

Нарушение свертывания крови происходит при:

Исследования системы гемостаза проводится при:

Гемостаз при беременности

Анализ крови на гемостаз при беременности входит в список обязательных исследований, поскольку даже незначительные отклонения от нормы в этом периоде, чреваты серьезными последствиями для здоровья матери и малыша.

Повышение свертывания крови может привести к:

Очень важно. Снижение свертывания крови во время беременности может привести к тяжелому кровотечению в родах.

Наиболее грозным осложнением является ДВС-синдром, который может развиться на фоне эклампсии (поздние гестозы беременности).

В диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови выделяют четыре фазы:

В норме, анализ крови на гемостаз при беременности должен проводиться минимум три раза.

Гемостаз при беременности по экстренным показаниям проводится при:

Важно. Анализ на гемостаз позволяет вовремя выявить и диагностировать причину нарушений и сохранить беременность.

В идеале, анализы на гемостаз крови должны сдаваться еще на этапе планирования беременности. При выявлении нарушений, вначале проводится лечение у врача гемостазиолога (гемостазиолог – это специалист, занимающийся проблемами свертывания крови).

Кровь на гемостаз в обязательном порядке сдается при:

Внимание. По данным последних исследований, около 50-ти процентов случаев женского бесплодия или невынашивания беременности, связано с нарушениями в системе гемостаза.

Сложность системы влечет за собой сложности с лечением. С проблемами нарушений свертывания крови следует обращаться к врачу-гемостазиологу, который рекомендует сделать коагулограмму и оценит ее результаты. Вся терапия проводится строго под контролем анализов.

Как правило, терапия при нарушениях гемостаза направлена на:

Внимание! Схемы лечения и длительность терапии зависят от причины нарушения свертывания крови. При наследственных коагулопатиях лечение пожизненное. При необходимости хирургического вмешательства больные в обязательном порядке должны пройти специальную предоперационную подготовку.

Очень интересная короткая лекция о системе гемостаза. Рассказывает доктор наук, профессор (несмотря на молодость) М.Пантелеев:

serdcet.ru

Система и виды гемостаза - анализы на нарушения и мутации генов, показатели нормы

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Жизнеспособность организма зависит от множества процессов, протекающих в нем. Одну из биологических систем, которая сохраняет жидкое состояние крови, называют гемостаз. Данный процесс отвечает за полноценное обеспечение всех органов питанием и кислородом. Гемостаз – что это такое, какие возможны мутации данной системы, как проводится анализ и его расшифровка? Ответы на эти вопросы можно узнать у гемостазиолога.

Система гемостаза

Hemostasis – это сложный физиологический процесс, благодаря которому останавливается кровь после травм и поддерживается ее объем в организме. Невозможно понять, что такое гемостаз, не изучив его основные признаки:

  1. Обеспечивает свертывание крови при повреждении сосудов.
  2. Отвечает за растворение тромбов и сгустков крови.
  3. Поддерживает жидкое состояние крови.

Виды гемостаза

Выделяют три вида гемостаза: сосудисто-тромбоцитарный, коагуляционный, фибринолиз. В зависимости от силы кровотечения, в процессе образования тромба лидирует тот или иной механизм. Разновидности гемостаза включаются в работу одновременно, находятся в состоянии постоянного взаимодействия, дополняют друг друга от начала образования тромба до его полного растворения.

Сосудисто-тромбоцитарный

Тромбоцитарный гемостаз направлен на остановку кровотечения из небольших сосудов. Первичная реакция состоит из фаз:

  1. Рефлекторный спазм сосудов.
  2. Присоединение тромбоцитов к поврежденному месту.
  3. Обратное скопление тромбоцитов.
  4. Необратимая агрегация тромбоцитов.
  5. Ретракция тромбоцитарного тромба – формирование уплотнения, которое позволяет остановить кровь в сосудах с низким артериальным давлением.

Коагуляционный

Этот механизм обеспечивает остановку крови в тех сосудах, для которых первичный гемостаз недостаточен. В процессе коагуляционного механизма свертывания тромбоцитарный тромб превращается в окончательную гемостатическую пробку, которая закрывает дефект сосуда. Вторичный гемостаз обеспечивает полную остановку крови в артериях, венах и артериолах, тромбообразование протекает в течение нескольких минут.

Фибринолиз

Механизм отвечает за расщепление нитей фибрина на растворимые комплексы, восстанавливает проходимость сосудов, поддерживает нормальную густоту крови. Система фибринолиза состоит из плазмина, активаторов плазминогена, ингибиторов. Фибринолиз может быть ферментативным и неферментативным, проходить по внешнему и внутреннему путям активации. Процесс задействует способность лейкоцитов уничтожать и переваривать патогенные организмы, ликвидировать тромбоз и удалять его остатки.

Нарушения гемостаза

Проблемы со свертываемостью могут возникать из-за попадания в организм вирусов, препаратов, стимулирующих иммунные реакции, недостатка цианокобаламина и фолиевой кислоты, генетических факторов и гормональных нарушений. Риск, что произойдет сбой работы гемостаза, повышается после инсультов и инфарктов, прохождения химиотерапии онкологическими больными, при использовании оральных методов контрацепции.

К общим симптомам нарушения гемостаза относят возникновение синяков и небольших пятен на коже, длительную кровоточивость при порезах, выделение аномального количества жидкой ткани после хирургических вмешательств. Нарушения гемостаза вызывают геморрагический диатез, гиперкоагуляционно-тромботическое состояние, коагулопатию, тромбофилию. Зависимости от результатов диагностики, для лечения заболевания применяют гормональную терапию, патогенетический и симптоматический принцип лечения.

Исследование системы гемостаза

Коагулограмма или исследование системы остановки крови представляет собой комплексный и сложный анализ. Перед тестом в течение 8-12 часов человеку разрешается только пить воду. Врач производит забор крови на гемостазиограмму в пробирки с содержанием цитрата натрия. Данный элемент предотвращает свертывание жидкой соединительной ткани. Анализ проводят в следующих случаях: беременность, обследование перед операцией, патологии свертывания и другие заболевания.

Анализ на гемостаз

Коагулограмма помогает проводить следующие исследования:

  1. АЧТВ – тест на внутренний путь свертывания.
  2. Протромбиновый тест – исследование внешнего механизма гемокоагуляции.
  3. Тест на тромбиновое время – скорость превращения фибриногена в фибрин.
  4. Фибриноген – тест на определение количества белка, из которого формируется фибрин.
  5. Тест на антитромбин III – контроль основного фермента, который угнетает процесс образования тромба.
  6. Оценка уровня тромбинемии – тест на активацию внутрисосудистой системы свертывания крови.
  7. Исследование фибринолитической активности — это тест показывает скорость растворения структурной основы тромба.

Расшифровка

Буквой D обозначен показатель, указывающий, повышена ли свертываемость крови, данный параметр должен быть менее 248 нг/мл. Показатель АЧТВ определяет скорость сворачивания крови, его норма – 24-35 сек. Пониженное число результата анализа указывает на возникновение тромбо-геморрагического состояния, которое может стать причиной ДВС-синдрома или ТЭЛА. Повышение нормы говорит о том, что кровь плохо сворачивается.

Протромбин указывает на качество свертываемости крови, его норма находится в пределе 78-142%. Показатель ТВ – протромбиновое время, отметка последнего сворачивания крови. Его норма – 11-18 секунд. Показатель антитромбина III определяет уровень белка в крови, который мешает процессу свертываемости. Идеальное значение – 71-115%. Анализ должен показывать отсутствие волчаночного антикоагулянта.

Гемостаз при беременности

Во время беременности возникает гиперкоагуляционный синдром – свертывание крови происходит быстрее нормы, организм стремится защитить себя от кровопотерь. Для беременных женщин были определены специальные показатели гемостаза, превышение которых чревато плохими последствиями для будущей мамы и ее ребенка. Во время беременности кровь на гемостаз нужно сдавать три раза.

Слишком густая кровь может стать причиной нарушения плацентарного кровотока, вследствие чего малыш не будет получать достаточное количество питательных веществ. Возможно возникновение аномалий в развитии плода вплоть до замирания беременности. Особое значение придают данному исследованию если наблюдается варикоз, гипертонус матки, гестоз и другие осложнения беременности. Отклонения в работе гемостаза могут стать причиной последующего бесплодия.

Видео

Исследование гемостаза при планировании беременности

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

sovets.net

Система гемостаза крови: что это такое, механизмы и нормы

Гемостаз — это биологическая система, сохраняющая жидкое состояние крови, предупреждающая или тормозящая кровопотери путем поддержания целостности сосудистой стенки и образования тромбов в местах повреждения сосудов.

К физиологическому звену относят нейрогуморальные механизмы регуляции взаимоотношений I и II звеньев гемостаза.

С позиции патофизиологии и клиники предпочтительнее различать первичный и вторичный гемостаз.

Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз

Первичный гемостаз обеспечивается сосудистой стенкой, тромбоцитами и отчасти эритроцитами. Ему принадлежит ведущая роль в начальной остановке кровотечения в зоне микроциркуляции. Конечный результат — образование белого тромба.

Наряду с эндотелием в первичном гемостазе участвуют тромбоциты.

Механизм образования первичного тромба:

При повреждении стенок кровеносного сосуда тромбоциты вступают в контакт с эндотелием, в частности, с главным стимулятором адгезии — коллагеном. Тромбоциты набухают, образуют отростки и приклеиваются на участке повреждения. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов — набухание и склеивание между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на дефект сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка, или тромб, быстро растет. Первичный стимул к агрегации дают коллаген, катехоламины и серотонин, выделяющиеся из сосудистой стенки при повреждении.

Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, активно секретируются гранулы, содержащие вещества, усиливающие процесс агрегации и формирующие вторую волну агрегации. В цитоплазме тромбоцита существует 4 вида гранул, которые содержат катехоламины, кальций, тромбоксан, тромбостенин, а также 12 эндогенных факторов.

.

Кроме того, для осуществления агрегационной функции очень важны мембранные гликопротеиды тромбоцитов, взаимодействующие с агрегирующими агентами.

Вторичный (коагуляционный) гемостаз

Первичная тромбоцитарная пробка не может надежно остановить кровотечение, особенно из крупных сосудов и сосудов с достаточно высоким давлением, поэтому тромбоцитарная пробка через определенный промежуток времени стабилизируется фибрином. Для этого включаются механизмы вторичного гемостаза — непосредственного свертывания крови.

Свертывание крови — сложный многоэтапный ферментный процесс, в котором участвуют ряд белков-ферментов, а также неферментные белки-акцелераторы, обеспечивающие взаимодействие факторов свертывания на фосфолипидных матрицах.

Перечень факторов, участвующих, в свертывании крови, и характеристика некоторых их свойств представлены в следующей таблице.

Характеристика факторов свертывания крови Номер фактора Название фактора Содержание в крови, г/л Период полураспада в плазме Минимальный уровень, необходимый для гемостаза
I Фибриноген 2-4 3-5 дней 0,8 г/л
II Протромбин 0,1 3-4 дня 40%
III Тканевой тромбопластин ?
IV Ионизированный кальций 1,1-1,4 ммоль/л
V Проакцелерин 0,01 18-24 ч 10-15%
VII Проконвертин 0,005 4-6 ч 5-10%
VIII Антигемофильный глобулин А 0,01-0,02 12-18 ч 30-35%
IX Антигемофильный глобулин В (фактор Кристмаса) 0,003 20-30 ч 20-30%
X Фактор Стюарта-Прауэра 0,01 48-56 ч 10-20%
XI Фактор Розенталя 0,005 60 ч ?
XII Фактор Хагемана 0,03 50-70 ч менее 1%
XIII Фибринстабилизирующий фактор 0,01-0,02 около 3 дней 2-5%
Прекалликреин (фактор Флетчера) 0,05 ? менее 1%
Высокомолекулярный кининоген (фактор Фитцджеральда) 0,06 ? менее 1%

Известно, что имеются два основных механизма запуска процесса свертывания — внешний и внутренний. Во внешнем механизме свертывание стимулируется поступлением в плазму тканевого тромбопластина (фактора III). Пусковым фактором внутреннего механизма свертывания крови является фактор ХII, активация которого происходит либо вследствие контакта крови с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом, каолином и так далее), либо при контакте крови с субэндотелием (коллагеном) и другими компонентами соединительной ткани, что наблюдается при повреждении стенок кровеносных сосудов. Помимо этого активация фактора XII может осуществляться путем его ферментного расщепления (калликреином, плазмином и другими).

Следовательно, существуют два вида активации фактора XII:

Есть определенные качественные различия между действием фактора ХIIа (больше влияет на свертывание) и фактора Xllf (оказывает активирующее действие больше на калликреин-кининовой систему и фибринолиз), В целом же фактор XII является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента.

Как при внешнем, так и при внутреннем механизме свертывания взаимодействие и активация факторов осуществляются на фосфолипидных мембранах, играющих роль матриц, на которых факторы свертывания фиксируются, меняют свою структуру и интенсивно реагируют друг на друга. Роль таких матриц выполняют мембраны оболочек и гранул тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 3) и сходные с ними компоненты из оболочек других клеток (эритроцитов и других). Поэтому тромбоцитопения (при недостатке фосфолипидных мембран) может привести к удлинению времени свертывания, а гемолиз (освобождение большого количества эритроцитарных мембран) — к ускорению свертывания крови.

В результате активации внутреннего и внешнего механизмов свертывания крови образуется активный протромбиназный комплекс, который в 300000 раз активнее, чем один фактор Ха. Такой комплекс, действуя на протромбин, превращает его в активный альфа-тромбин. Протеолитический фермент тромбин отщепляет от молекулы фибриногена 4 пептида, в результате чего образуется фибрин-мономер. Фибрин-мономер сначала образует димеры, а затем превращается в фибрин-полимер, формируя волокна фибрина. Данный фибрин растворим в мочевине, в связи с чем обозначается как фибрин S (soluble). Под влиянием фактора ХIII в фибрине образуются дополнительные дисульфидные связи, что делает его нерастворимым в мочевине — фибрин I (insoluble).

Важные особенности системы свертывания крови:

1. Факторы II, VII, IX и X, а также два антикоагулянта (протеины С и S) являются К-витаминзависимыми, то есть дефицит витамина К приводит к нарушению карбоксилирования глутаминовой кислоты этих факторов в гепатоците, что лишает факторы свертывания способности превращаться в активные энзимы.

2. Ионизированный кальций является необходимым компонентом для свертывания крови, поскольку участвует в молекулярной конформации факторов свертывания в активную форму, фиксации факторов на фосфолипидных матрицах.

3. Из плазменных факторов свертывания лишь фактор VII участвует только во внешнем механизме, факторы ХII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме активации. На факторах I, II, V и X замыкаются оба механизма свертывания.

4. Учитывая, что фактор VIII имеет большое значение для клиники, следует более детально рассмотреть его структуру и функции. Этот фактор состоит из 3 субъединиц: VIII-К, VIII-Ag, VIII-ФВ. Субъединица VIII-К — носитель коагуляционной активности — взаимодействует с фактором X и образует протромбиназный комплекс. Субъединица VIII-Ag — носитель антигенной активности данного фактора. Субъединица VIII-ФВ содержит фактор Виллебранда (ФВ), который синтезируется и депонируется в эндотелии сосудов, вследствие чего используется в качестве маркера повреждения эндотелия, его уровень значительно увеличивается при сосудистых заболеваниях.

В крови ФВ содержится в альфа-гранулах тромбоцитов и в связанном состоянии с VIII фактором. Дефицит фактора Виллебранда приводит как к нарушению агрегационных свойств тромбоцитов, так и снижению коагуляционной активности.

infolibrum.ru

Система гемостаза

  • Коагуляционный гемостаз
    • Общие положения

      После того как образуется тромбоцитарный сгусток, степень сужения поверхностных сосудов уменьшается, что могло бы привести к вымыванию сгустка и возобновлению кровотечения. Однако к этому времени уже набирают достаточную силу процессы коагуляции фибрина в ходе вторичного гемостаза, обеспечивающего плотную закупорку повреждённых сосудов тромбом («красным тромбом»), содержащим не только тромбоциты, но и другие клетки крови, в частности эритроциты (рис. 9).

      Рисунок 9. Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети. (источник – сайт www.britannica.com).

      Постоянная гемостатическая пробка формируется при образовании тромбина посредством активации свёртывания крови. Тромбин играет важную роль в возникновении, росте и локализации гемостатической пробки. Он вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов (неразрывная связь коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза) (рис. 8) и отложение фибрина на тромбоцитарных агрегатах, образующихся в месте сосудистой травмы. Фибрино-тромбоцитарная сеточка является структурным барьером, предотвращающим дальнейшее вытекание крови из сосуда, и инициирует процесс репарации ткани.

      Свёртывающая система крови – это фактически несколько взаимосвязанных реакции, протекающих при участии протеолитических ферментов. На каждой стадии данного биологического процесса профермент (неактивная форма фермента, предшественник, зимоген) превращается в соответствующую сериновую протеазу. Сериновые протеазы гидролизуют пептидные связи в активном центре, основу которого составляет аминокислота серин. Тринадцать таких белков (факторы свёртывания крови) составляют систему свёртывания (таблица 1; их принято обозначать римскими цифрами (например, ФVII – фактор VII), активированную форму обозначают прибавлением индекса «а» (ФVIIа – активированный фактор VIII). Из них семь активируются до сериновых протеаз (факторы XII, XI, IX, X, II, VII и прекалликреин), три являются кофакторами этих реакций (факторы V, VIII и высокомолекулярный кининоген ВМК), один – кофактор/рецептор (тканевой фактор, фактор III), ещё один – трасглутаминаза (фактор XIII) и, наконец, фибриноген (фактор I) является субстратом для образования фибрина, конечного продукта реакций свёртывания крови (таблица 1).

      Для пострибосомального карбоксилирования терминальных остатков глутаминовой кислоты факторов свёртывания II, VII, IX, X (витамин К-зависимые факторы), а также двух ингибиторов свёртывания (протеинов C (си) и S) необходим витамин К. В отсутствии витамина К (или на фоне приёма непрямых антикоагулянтов, например, варфарина) печень содержит лишь биологически неактивные белковые предшественники перечисленных факторов свёртывания. Витамин К – необходимый кофактор микросомальной ферментной системы, которая активирует эти предшественники, превращая их множественные N-концевые остатки глутаминовой кислоты в остатки γ -карбоксиглутаминовой кислоты. Появление последних в молекуле белка придёт ему способность связывать ионы кальция и взаимодействовать с мембранными фосфолипидами, что необходимо для активации указанных факторов. Активная форма витамина К – восстановленный гидрохинон, который в присутствии O 2 , CO 2 и микросомальной карбоксилазы превращается в 2,3-эпоксид с одновременным γ-карбоксилированием белков. Для продолжения реакций γ –карбоксилирования и синтеза биологически-активных белков витамин К опять должен восстановиться в гидрохинон. Под действием витамин-К-эпоксидредуктазы (которую ингибируют терапевтические дозы варфарина) из 2,3-эпоксида вновь образуется гидрохиноновая форма витамина К (рис. 13).

      Для осуществления многих реакций коагуляционного гемостаза необходимы ионы кальция (Ca ++ , фактор свёртывания IV, рис. 10). Для предотвращения преждевременного свёртывания крови in vitro при подготовке к выполнению ряда коагуляционных тестов к ней добавляют вещества, связывающие кальций (оксалаты натрия, калия или аммония, цитрат натрия, хелатообразующее соединение этилендиаминтетраацетат (ЭДТА)).

      Таблица 1. Факторы свёртывания крови (а – активная форма) [2,3].

      Фактор Название Наиболее важное место образования T ½ (период полусуществования) Средняя концентрация в плазме, мкмоль/мл Свойства и функции Синдром недостаточности
      Название Причины
      I Фибриноген Печень 4-5 дней 8,8 Растворимый белок, предшественник фибриногена Афибриногенемия, недостаточность фибриногена Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 4); коагулопатия потребления, поражение печёночной паренхимы.
      II Протромбин Печень (витамин К-зависимый синтез) 3 дня 1,4 α 1 -глобулин, профермент тромбина (протеаза) Гипопротромбинемия Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 11); поражения печени, недостаточность витамина К, коагулопатия потребления.
      III Тканевой тромбопластин (тканевой фактор) Клетки тканей     Фосфолипропротеин; активен во внешней системе свёртывания    
      IV Кальций (Са ++ )     2500 Необходим для активации большинства факторов свёртывания    
      V Проакцелерин, АК-глобулин Печень 12-15 ч. 0,03 Растворимый b-глобулин, связывается с мембраной тромбоцитов; активируется фактором IIa и Са ++ ; Va служит компонентом активатора протромбина Парагемофилия, гипопроакцелеринемия Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 1); поражения печени.
      VI Изъят из классификации (активный фактор  V)            
      VII Проконвертин Печень (витамин К-зависимый синтез) 4-7 ч. 0,03 α 1 -глобулин, профермент (протеаза); фактор VIIа вместе с фактором III и Са ++ активирует фактор X во внешней системе Гипопроконвертинемия Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 13); недостаточность витамина К.
      VIII Антигемофильный глобулин Различные ткани, в т.ч. эндотелий синусоид печени 8-10 ч. < 0,0004 b 2 -глобулин, образует комплекс с фактором Виллебранда; активируется фактором IIa и Са ++ ; фактор VIIIa служит кофактором в превращении фактора X в фактор Xa Гемофилия А (классическая гемофилия);       синдром Виллебранда Наследование по рецессивному типу, сцепление с X-хромосомой (половой);   Наследование обычно по аутосомно-доминантному типу.
      IX Фактор Кристмаса Печень Печень (витамин К-зависимый синтез) 24 часа 0,09 α 1 -глобулин, контакт-чувствительный профермент (протеаза); фактор IXа вместе с фактором пластинок 3, фактором VIIIa и Са ++ активирует фактор X dj внутренней системе Гемофилия B Наследование по рецессивному типу, сцепленное с X-хромосомой (половой).
      X Фактор Стюарта-Прауэра Печень Печень (витамин К-зависимый синтез) 2 дня 0,2 α 1 -глобулин, профермент (протеаза); фактор Xa служит компонентом активатора протромбина Недостаточность фактора X Наследование по аутосомноу-рецессивному типу (хромосома 13)
      XI Плазменный предшественник трмбопластина (ППТ) Печень 2-3 дня 0,03 γ-глобулин,  контакт-чувствительный профермент (протеаза); фактор XIa вместе с  Са ++ активирует фактор IX Недостаточность ППТ Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 4); коагулопатия потребления.
      XII Фактор Хагемана Печень 1 день 0,45 b-глобулин, контакт-чувствительный профермент (протеаза) (изменяет форму при контакте с поверхностями); активируется калликреином, коллагеном и др.; активирует ПК, ВМК, фактор XI Синдром Хагемана (обычно не проявляется клинически) Наследование обычно по аутосомно-рецессивному типу (хромосома 5).
      XIII Фибрин-стабилизирующий фактор Печень, тромбоциты 8 дней 0,1 b-глобулин, профермент (трансамидаза); фактор XIIIa вызывает переплетение нитей фибрина Недостаточность фактора XIII Наследование по аутосомно-рецессивному типу (хромосомы 6, 1); коагулопатия потребления.
        Прекалликреин (ПК), фактор Флетчера Печень   0,34 b-глобулин, профермента (протеаза); активируется фактором XIIa; калликреин способствует активации факторов XII и XI Обычно клинически не проявляется Наследование (хромосома 4)
        Высокомолекулярный кининоген (ВМК) (фактор Фитцжеральда, фактор Вильямса, фактор Фложека) Печень   0,5 α 1 -глобулин; способствует контактной активации факторов XII и XI Обычно клинически не проявляется Наследование (хромосома 3)

      Основы современной ферментной теории свёртывания крови были заложены в конце XIX – начале XX столетия профессором Тартуского (Дерптского) университета Александром-Адольфом Шмидтом (1877 г.) и уроженцем Санкт-Петербурга Паулом Моравитцем (1904 г.), а также в работе С. Мурашева о специфичности действия фибрин-ферментов (1904 г.). Основные этапы свёртывания крови, приведённые в схеме Моравитца, верны и поныне. Вне организма кровь свёртывается за несколько минут. Под действием «активатора протромбина» (тромбокиназы), белок плазмы протромбин превращается в тромбин. Последний вызывает ращепление растворённого в плазме фибриногена с образованием фибрина, волокна которого образуют основу тромба. В результате этого кровь превращается из жидкости в студенистую массу. С течением времени открывались всё новые и новые факторы свёртывания и в 1964 году двумя независимыми группами учёных (Davie EW, Ratnoff OD; Macfarlane RG) была предложена ставшая классической модель коагуляционного каскада (водопада), представленная во всех современных учебниках и руководствах. Эта теория подробно изложена ниже. Использование подобного рода схемы свёртывания крови оказалось удобным для правильного толкования комплекса лабораторных тестов (таких как АЧТВ, ПВ), применяющихся при диагностике различных геморрагических диатезов коагуляционного генеза (например, гемофилии А и B). Однако модель каскада не лишена недостатков, что послужило поводом для разработки альтернативной теории (Hoffman M, Monroe DM) – клеточной модели свёртывания крови (см. соответствующий раздел).

       
    • Модель коагуляционного каскада (водопада)

      Механизмы инициации свёртывания крови подразделяют на внешние и внутренние. Такое деление искусственно, поскольку оно не имеет места in vivo, но данный подход облегчает интерпретацию лабораторных тестов in vitro.

      Большинство факторов свёртывания циркулируют в крови в неактивной форме. Появление стимулятора коагуляции (триггера) приводит к запуску каскада реакций, завершающихся образованием фибрина (рис. 10). Триггер может быть эндогенным (внутри сосуда) или экзогенным (поступающим из тканей). Внутренний путь активации свёртывания крови определяется как коагуляция, инициируемая компонентами, полностью находящимися в пределах сосудистой системы. Когда процесс свёртывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток повреждённых сосудов или соединительной ткани, говорят о внешней системе свёртывания крови. В результате запуска реакций системы гемостаза независимо от источника активации образуется фактор Xa, обеспечивающий превращение протромбина в тромбин, а последний катализирует образование фибрина из фибриногена. Таким образом, и внешний и внутренний пути замыкаются на единый – общий путь свёртывания крови.

      • Внешний путь активации свёртывания крови

        Основным путём активации свёртывания крови in vivo считается внешний путь (рис. 10 п. 1). Компоненты этого пути следующие: тканевой фактор (ТФ, фактор III, тканевая тромбокиназа, тканевой тромбопластин), его ингибитор (ингибитор пути тканевого фактора, ИПТФ) и плазменный фактор VII. Тканевой фактор представляет собой внутренний мембранный гликопротеин (масса 47 кДа), имеющийся во многих клетках; он не поступает в кровь до тех пор, пока не образуются протеазы или не произойдёт повреждение клеток in vivo. Тканевой фактор функционирует в качестве кофактора/рецептора, который в присутствии ионов кальция активирует фактор VII. Активация фактор VII приводит к открытию (обнажению) его активного серинового центра. Активация фактора VII может также происходить за счёт незначительного протеолитического действия других сериновых протеаз (тромбина, ФXIIa, ФIXa, и ФXa), а также за счёт самоактивации, однако самоактивация in vivo идёт незначительно. Комплекс ТФ/ФVIIa/Ca 2+ действует на два субстрата: фактор X (запуск общего пути) и ФIX (фактор внутреннего пути).

        Рисунок 10. Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь активации свёртывания крови, 2 – внутренний путь активации свёртывания крови, 3 – образование фибрина (общий путь свёртывания крови). ФЛ – фосфолипиды (в основном тромбоцитарный фактор 3); ВМК – высокомолекулярный кининоген; КК – калликреин; ПКК – прекалликреин. Пояснения в тексте [1].

         
      • Внутренний путь активации свёртывания крови

        Компонентами внутреннего пути являются факторы XII, XI, IX, XIII, кофакторы – высокомолекулярный кининоген (ВМК) и прекалликреин (ПК), а также их ингибиторы.

        Внутренний путь (рис. 10 п. 2) запускается при повреждении эндотелия, когда обнажается отрицательно заряженная поверхность (например, коллаген) в пределах сосудистой стенки. Контактируя с такой поверхностью, активируется ФXII (образуется ФXIIa). Фактор XIIa активирует ФXI и превращает прекалликреин (ПК) в калликреин, который активирует фактор XII (петля положительной обратной связи). Механизм взаимной активации ФXII и ПК отличается большей быстротой по сравнению с механизмом самоактивации ФXII, что обеспечивает многократное усиление системы активации. Фактор XI и ПК связываются с активирующей поверхностью посредством высокомолекулярного кининогена (ВМК). Без ВМК активации обоих проферментов не происходит. Связанный ВМК может расщепляться калликреином (К) или связанным с поверхностью ФXIIa и инициировать взаимную активацию систем ПК-ФXII.

        Фактор XIa активирует фактор IX. Фактор IX может также активироваться под действием комплекса ФVIIa/ФIII (перекрёст с каскадом внешнего пути), причём считается, что in vivo это доминирующий механизм. Активированный ФIXa требует наличия кальция и кофактора (ФVIII), для прикрепления к тромбоцитарному фосфолипиду (тромбоцитарному фактору 3 – см. раздел сосудисто-тромбоцитарный гемостаз) и превращения фактора X в фактор Xa (переход с внутреннего на общий путь). Фактор VIII действует в качестве мощного ускорителя завершающей ферментативной реакции.

        Фактор VIII, который также называют антигемофильным фактором, кодируется большим геном, расположенным на конце X-хромосомы. Он активируется под действием тромбина (основной активатор), а также факторов IXa и Xa. ФVIII циркулирует в крови, будучи связанным с фактором фон Виллебранда (ФВ) – большим гликопротеином, продуцируемым эндотелиальными клетками и мегакариоцитами (см. также раздел сосудисто-тромбоцитарный гемостаз). ФВ служит внутрисосудистым белком-носителем для ФVIII. Связывание ФВ с ФVIII стабилизирует молекулу ФVIII, увеличивает её период полусуществования внутри сосуда и способствует её транспорту к месту повреждения. Однако чтобы активированный фактор VIII мог проявить свою кофакторную активность, он должен отсоединиться от ФВ. Воздействие тромбина на комплекс ФVIII/ФВ приводит к отделению ФVIII от несущего протеина и расщеплению на тяжёлую и лёгкую цепи ФVIII, которые важны для коагулянтной активность ФVIII.

         
      • Общий путь свёртывания крови (образование тромбина и фибрина)

        Внешний и внутренний пути свёртывания крови замыкаются на активации ФX, с образования ФXa начинается общий путь (рис. 10 п. 3). Фактор Xa активирует ФV. Комплекс факторов Xa, Va, IV (Ca 2+ ) на фосфолипидной матрице (главным образом это тромбоцитарный фактор 3 – см. сосудисто-тромбоцитарный гемостаз) является протромбиназой, которая активирует протромбин (превращение ФII в ФIIa).

        Тромбин (ФIIa) представляет собой пептидазу, особенно эффективно расщепляющую аргиниловые связи. Под действием тромбина наступает частичный протеолиз молекулы фибриногена. Однако функции тромбина не ограничиваются влиянием на фибрин и фибриноген. Он стимулирует агрегацию тромбоцитов, активирует факторы V, VII, XI и XIII (положительная обратная связь), а также разрушает факторы V, VIII и XI (петля отрицательная обратной связи), активирует фибринолитическую систему, стимулирует эндотелиальные клетки и лейкоциты. Он также вызывает миграцию лейкоцитов и регулирует тонус сосудов. Наконец, стимулируя рост клеток, способствует репарации тканей.

        Тромбин вызывает гидролиз фибриногена до фибрина. Фибриноген (фактор I) представляет собой сложный гликопротеин, состоящий из трёх пар неидентичных полипептидных цепей. Тромбин прежде всего расщепляет аргинин-глициновые связи фибриногена с образованием двух пептидов (фибринопептид А и фибринопептид B) и мономеров фибрина. Эти мономеры образуют полимер, соединяясь бок в бок (фибрин I) и удерживаясь рядом водородными связями (растворимые фибрин-мономерные комплексы – РФМК). Последующий гидролиз этих комплексов при действии тромбина приводит к выделению фибринопептида B. Кроме того, тромбин активирует ФXIII, который в присутствии ионов кальция связывает боковые цепи полимеров (лизин с глутаминовыми остатками) изопептидными ковалентными связями. Между мономерами возникают многочисленные перекрёстные связи, создающие сеть взаимодействующих фибриновых волокон (фибрин II), весьма прочных и способных удерживать тромбоцитарную массу на месте травмы.

        Однако на этой стадии трёхмерная сеть волокон фибрина, которая удерживает в больших количествах клетки крови и кровяные пластинки, всё ещё относительно рыхлая. Свою окончательную форму она принимает после ретракции: через несколько часов волокна фибрина сжимаются и из него как бы выдавливается жидкость – сыворотка, т.е. лишённая фибриногена плазма. На месте сгустка остаётся плотный красный тромб, состоящий из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови. В этом процессе участвуют тромбоциты. В них содержится тромбостенин – белок, сходный с актомиозином, способный сокращаться за счёт энергии АТФ. Благодаря ретракции сгусток становится более плотным и стягивает края раны, что облегчает её закрытие клетками соединительной ткани.

         
       
    • Регуляция системы свертывания крови

      Активация свёртывания крови in vivo модулируется рядом регуляторных механизмов, которые ограничивают реакции местом повреждения и предотвращают возникновение массивного внутрисосудистого тромбоза. К регулирующим факторам относят: кровоток и гемодилюцию, клиренс, осуществляемый печенью и ретикулоэндотелиальной системой (РЭС), протеолитическое действие тромбина (механизм отрицательной обратной связи), ингибиторы сериновых протеаз.

      При быстром кровотоке происходит разбавление активных сериновых протеаз и транспорт их в печень для утилизации. Кроме того, диспергируются и отсоединяются периферические тромбоциты от тромбоцитарных агрегатов, что ограничивает размер растущей гемостатической пробки.

      Растворимые активные сериновые протеазы инактивируются и удаляются из кровообращения гепатоцитами и ретикулоэндотелиальными клетками печени (купферовскими клетками) и других органов.

      Тромбин в качестве фактора, ограничивающего свёртывание, разрушает факторы XI, V, VIII, а также инициирует активацию фибринолитической системы посредством белка C, что приводит к растворению фибрина, в том числе за счёт стимуляции лейкоцитов (клеточный фибринолиз – см. раздел « фибринолиз »).

      • Ингибиторы сериновых протеаз

        Процесс свёртывания крови строго контролируется присутствующими в плазме белками (ингибиторами), которые ограничивают выраженность протеолитических реакций и обеспечивают защиту от тромбообразования (рис. 11). Главными ингибиторами факторов свёртывания крови являются антитромбин III (АТ III, гепариновый кофактор I), гепариновый кофактор II (ГК II), протеин «си» (PC) и протеин «эс» (PS), ингибитор пути тканевого фактора (ИПТФ), протеаза нексин-1 (ПН-1), C1-ингибитор, α 1 -антитрипсин (α 1 -АТ) и α 2 -макроглобулин (α 2 -М). Большинство этих ингибиторов, за исключением ИПТФ и α 2 -М, относятся к серпинам (СЕРиновых Протеаз ИНгибиторы).

        Антитромбин III (АТ III) является серпином и основным ингибитором тромбина, ФXa и ФIXa, он также инактивирует ФXIa и ФXIIa (рис. 11). Антитромбин III нейтрализует тромбин и другие сериновые протеазы посредством ковалентного связывания. Скорость нейтрализации сериновых протеаз антитромбином III в отсутствии гепарина (антикоагулянта) невелика и существенно увеличивается в его присутствии (в 1000 – 100000 раз). Гепарин представляет собой смесь полисульфатированных эфиров гликозаминогликанов; он синтезируется тучными клетками и гранулоцитами, его особенно много в печени, лёгких, сердце и мышцах, а также в тучных клетках и базофилах. В терапевтических целях вводят синтетический гепарин (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины). Гепарин образует с АТ III комплекс, называемый антитромбином II (АТ II), повышая тем самым эффективность АТ III и подавляя образование и действие тромбина. Кроме того, гепарин служит активатором фибринолиза и поэтому способствует растворению сгустков крови. Значение АТ III, как основного модулятора гемостаза подтверждается наличием тенденции к тромбообразованию у лиц с врождённым или приобретённым дефицитом АТ III.

        Протеинс си (PC) – витамин К-зависимый белок, синтезируемый гепатоцитами. Циркулирует в крови в неактивной форме. Активируется небольшим количеством тромбина. Эта реакция значительно ускоряется тромбомодулином (ТМ) – поверхностным белком эндотелиальных клеток, который связывается с тромбином. Тромбин в комплексе с тромбомодулином становится антикоагулянтным белком, способным активировать сериновую протеазу – PC (петля отрицательной обратной связи). Активированный PC в присутствии своего кофактора – протеина S (PS) расщепляет и инактивирует ФVa и ФVIIIa (рис. 11). PC и PS являются важными модуляторами активации свёртывания крови и их врождённый дефицит связан со склонностью к тяжёлым тромботическим нарушениям. Клиническое значение PC доказывает повышенное тромбообразование (тромбофилия) у лиц с врождённой патологией ФV (Лейденская мутация – замена гуанина 1691 аденином, что приводит к замещению аргинина глутамином в позиции 506 аминокислотной последовательности белка). Такая патология ФV устраняет сайт, по которому происходит расщепление активированным протеином C, что мешает инактивации фактора V и способствует возникновению тромбоза.

        Активированный PC посредством механизма обратной связи подавляет продукцию эндотелиальными клетками ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), оставляя без контроля тканевой активатор плазминогена (ТАП – см. разле фибринолиз). Это косвенно стимулирует фибринолитическую систему и усиливает антикоагулянтную активность активированного PC.

        α 1 -антитрипсин (α 1 -АТ) нейтрализует ФXIa и активированный PC.

        С1-ингибитор (С1-И) также является серпином и главным ингибитором сериновых ферментов контактной системы. Он нейтрализует 95% ФXIIa и более 50% всего калликреина, образующегося в крови. При дефиците С1-И возникает ангионевротический отёк. ФXIa инактивируется в основном α1-антитрипсином и АТ III.

        Гепариновый кофактор II (ГК II) – серпин, ингибирующий только тромбин в присутствии гепарина или дерматан-сульфата. ГК II находится преимущественно во внесосудистом пространстве, где локализуется дерматан-сульфат, и именно здесь может играть решающую роль в ингибировании тромбина. Тромбин способен стимулировать пролиферацию фибробластов и других клеток, хемотаксис моноцитов, облегчать адгезию нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, ограничивать повреждение нервных клеток. Способность ГК II блокировать эту деятельность тромбина играет определённую роль в регулировании процессов заживления ран, воспаления или развития нервной ткани.

        Протеаза нексин-1 (ПН-1) – серпин, ещё один вторичный ингибитор тромбина, предотвращающий его связывание с клеточной поверхностью.

        Ингибитор пути тканевого фактора (ИПТФ) представляет собой куниновый ингибитор свёртывания (кунины гомологичны ингибитору панкреатического трипсина – апротинину). Синтезируется главным образом эндотелиальными клетками и в меньшей степени – мононуклеарами и гепатоцитами. ИПТФ связывается с ФXa, инактивируя его, а затем комплекс ИПТФ-ФXa инактивирует комплекс ТФ-ФVIIa (рис. 11). Нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины стимулируют выделение ИПТФ и усиливают его антикоагулянтную активность.

        Рисунок 11. Действие ингибиторов коагуляции. ФЛ – фосфолипиды. Пояснения в тексте [1].

         
       
    • Фибринолиз

      Конечная стадия в репаративном процессе после повреждения кровеносного сосуда происходит за счёт активации фибринолитической системы (фибринолиза), что приводит к растворению фибриновой пробки и началу восстановления сосудистой стенки.

      Растворение кровяного сгустка – такой же сложный процесс, как и его образование. В настоящее время считается, что даже в отсутствие повреждения сосудов постоянно происходит превращение небольшого количества фибриногена в фибрин. Это превращение уравновешивается непрерывно протекающим фибринолизом. Лишь в том случае, когда свёртывающая система дополнительно стимулируется в результате повреждения ткани, выработка фибрина в области повреждения начинает преобладать и наступает местное свёртывание.

      Существуют два главных компонента фибринолиза: фибринолитическая активность плазмы и клеточный фибринолиз.

      • Фибринолитическая система плазмы

        Фибринолитическая система плазмы (рис. 12) состоит из плазминогена (профермент), плазмина (фермент), активаторов плазминогена и соответствующих ингибиторов. Активация фибринолитической системы приводит к образованию плазмина – мощного протеолитического фермента, обладающего разнообразным действием in vivo.

        Предшественник плазмина (фибринолизина) – плазминоген (профибринолизин) представляет собой гликопротеин, продуцируемый печенью, эозинофилами и почками. Активация плазмина обеспечивается механизмами, аналогичными внешней и внутренней свёртывающим системам. Плазмин представляет собой сериновую протеазу. Тромболитическое действие плазмина обусловлено его сродством к фибрину. Плазмин отщепляет от фибрина путём гидролиза растворимые пептиды, которые тормозят действие тромбина (рис. 11) и, таким образом, препятствуют дополнительному образованию фибрина. Плазмин расщепляет также другие факторы свёртывания: фибриноген, факторы V, VII, VIII, IX, X, XI и XII, фактор Виллебранда и тромбоцитарые гликопротеины. Благодаря этому он не только обладает тромболитическим эффектом, но и снижает свёртываемость крови. Он также активирует компоненты каскада комплемента (C1, C3a, C3d, C5).

        Превращение плазминогена в плазмин катализируется активаторами плазминогена и строго регулируется различными ингибиторами. Последние инактивируют как плазмин, так и активаторы плазминогена.

        Активаторы плазминогена образуются или сосудистой стенкой (внутренняя активация), или тканями (внешняя активация). Внутренний путь активации включает активацию белков контактной фазы: ФXII, XI, ПК, ВМК и калликреина. Это важный путь активации плазминогена, но основной – через ткани (внешняя активация); он происходит в результате действия тканевого активатора плазминогена (ТАП), выделяемого эндотелиальными клетками. ТАП также продуцируется другими клетками: моноцитами, мегакариоцитами и мезотелиальными клетками.

        ТАП представляет собой сериновую протеазу, которая циркулирует в крови, образуя комплекс со своим ингибитором, и имеет высокое сродство к фибрину. Зависимость ТАП от фибрина ограничивает образование плазмина зоной аккумуляции фибрина. Как только небольшое количество ТАП и плазминогена соединилось с фибрином, каталическое действие ТАП на плазминоген многократно усиливается. Затем образовавшийся плазмин разлагает фибрин, обнажая новые лизиновые остатки, с которыми связывается другой активатор плазминогена (одноцепочечная урокиназа). Плазмин превращает эту урокиназу в иную форму – активную двуцепочечную, вызывая дальнейшую трансформацию плазминогена в плазмин и растворение фибрина.

        Одноцепочечная урокиназа выявляется в большом количестве в моче. Как и ТАП, она относится к сериновым протеазам. Основная функция этого фермента проявляется в тканях и заключается в разрушении внеклеточного матрикса, что способствует миграции клеток. Урокиназа продуцируется фибробластами, моноцитами/макрофагами и эндотелиальными клетками. В отличие от ТАП циркулирует в не связанной с ИАП форме. Она потенцирует действие ТАП, будучи введённой после (но не до) ТАП.

        Как ТАП, так и урокиназа синтезируются в настоящее время методами рекомбинантной ДНК и пспользуются в качестве лекарственны средств (рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, урокиназа). Другими активаторами плазминогена (нефизиологическими) являются стрептокиназа (продуцируемая гемолитическим стрептококком), антистрептлаза (комплекс человеческого плазминогена и бактериальной стрептокиназы) и стафилокиназа (продуцируемая золотистым стафилококком) (рис. 12). Эти вещества используются в качестве фармакологических тромболитических средств, применяются для лечения острого тромбоза (например, при остром коронарном синдроме, ТЭЛА).

        Расщепление плазмином пептидных связей в фибрине и фибриногене приводит к образованию различных дериватов с меньшей молекулярной массой, а именно продуктов деградации фибрина (фибриногена) – ПДФ. Самый крупный дериват называется фрагментом X (икс), который ещё сохраняет аргинин-глициновые связи для дальнейшего действия, осуществляемого тромбином. Фрагмент Y (антитромбин) меньше, чем X, он задерживает полимеризацию фибрина, действуя как конкурентный ингибитор тромбина (рис. 11). Два других, меньших по размеру фрагмента, D и E, ингибируют агрегацию тромбоцитов.

        Плазмин в кровотоке (в жидкой фазе) быстро инактивируется естественно образующимися ингибиторами, но плазмини в фибриновом сгустке (гелевая фаза) защищён от действия ингибиторов и лизирует фибрин локально. Таким образом, в физиологических условиях фибринолиз ограничен зоной фибринообрвазония (гелевая фаза), то есть гемостатической пробкой. Однако при патологических состояниях фибринолиз может стать генерализованным, охватывая обе фазы плазминообразования (жидкую и гелевую), что приводит к литическому состоянию (фибринолитическое состояние, активный фибринолиз). Оно характеризуется образованием избыточного количества ПДФ в крови, а также проявляющимся клинически кровотечением.

         
      • Регуляция системы фибринолиза

        Подобно активным сериновым протеазам системы свёртывания крови, функции активаторов плазмина и плазминогена модулируются ингибиторами. Ингибиторы плазмина: α 2 -антиплазмин, α 2 -макроглобулин, α 1 -антитрипсин, антитромбин III и ингибитор эстеразы С1. Несмотря на присутствие различных ингибиторов, участвующих в нейтрализации плазмина in vivo, наследственный дефицит α 2 -антиплазмина проявляется сильными кровотечениями – очевидное свидетельство недостаточности контроля активности плазмина другими ингибиторами.

        Ингибиторы активатора плазминогена 1, 2, 3 (ИАП-1, ИАП-2, ИАП-3). Основная функция ИАП-1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счёт ингибирования ТАП. Эта функция выполняется легко, благодаря большему (в молях) содержанию его в сосудистой стенке по сравнению с ТАП. На месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ИАП-1, предотвращая преждевременный лизис фибрина.

        ИАП-2 – основной ингибитор двухцепочечной урокиназы.

        С1-ингибитор инактивирует связанный с контактной фазой фибринолиз, в частности трансформацию одноцепочечной урокиназы в двухцепочечную.

        Гликопротеин, богатый гистидином (ГБГ) является ещё одним конкурентным ингибитором плазминогена. Высокий уровень ИАП-1 и ГБГ в плазме обусловливает повышенную склонность к тромбозам.

        Рисунок 12. Фибринолитическая система плазмы. ТАП – тканевой активатор плазминогена. Пояснения в тексте [1].

         
      • Клеточная фибринолитическая система

        Клеточный фибринолиз связан с лейкоцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками и тромбоцитами. Он поддерживает специфическую активность как местного, так и системного фибринолиза. Лейкоциты привлекаются в зону отложения фибрина хемотаксическими веществами, которые освобождают тромбоциты, образованием калликреина и продуктами деградации фибрина (ПДФ). Наряду с влиянием эстераз и других протеаз на разрушенный фибрин, лейкоциты и макрофаги фагоцитируют фибрин и клеточные остатки, скопившиеся в месте повреждения.

         
       
    • Представление о коагуляционной сети

      Ставшее классическим словосочетание «коагуляционный каскад» не совсем верно отражает суть функционировния системы гемостаза. «Каскад» подразумевает простую однонаправленную цепочку событий, в то время как в процессе коагуляции имеется множество перекрёстных реакций. С одной стороны, действуют силы самоусиления, в результате чего каждый предшествующий фактор вовлекает в процесс активации не такое же, а значительно большее количество молекул последующих факторов, а с другой стороны, механизм самоторможения. Так, фактор внешней системы VIIa и тканевой тромбопластин помимо десятого фактора также могут активировать фактор внутренней системы IX (рис. 10). С другой стороны, фактор VII может активироваться продуктами расщепления фактора XI и фактором IXa внутренней системы. Тромбин, являясь активатором тромбоцитов и многих факторов свёртывания, одновременно в комплексе с белком эндотелиальных клеток тромбомодулином активирует PC (белок противосвёртывающей системы) и фибринолиз. Образовавшиеся в результате фибринолиза ПДФ инактивируют тромбин, тем самым препятствуя дальнейшему тромбообразованию (рис. 11)… Всё это говорит о том, что функционирование системы гемостаза намного сложнее, чем процессы, происходящие в водопаде или камнепаде. Таким образом, более подходящим термином для системы гемостаза будет «коагуляционная сеть». Интегральная схема такой сети, демонстрирующая, в частности, мишени некоторых антикоагулянтов, представлена на рисунке 13.

      Рисунок 13. Коагуляционная сеть. APC – активированный протеин «си» (PC); AT III – антитромбин III; CA – активаторы контактной системы; ПДФ – продукты деградации фибрина; Ф – фибрин; Фг – фибриноген; II – протромбин; IIa – тромбин; K – калликреин; П – плазмин; Пг – плазминоген; Пк – прекалликреин; PC – протеин «си»; PS – протеин S; TAT – комплекс тромбин-антитромбин; ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; Тмод – тромбомодулин; VK – витамин К; VKh3 – восстановленная (гидрохиноновая) форма витамина К; VKO – эпоксид витамина К (окисленная форма); XF – сеть фибриновых нитей [8].

       
    • Клеточная модель свертывания крови
      • Общие положения

        Более полувека теория каскада формирует представления врачей о коагуляционном звене гемостаза. Авторы этой модели специально оговаривали, что их теория не претендует на роль догмы. Она основана на анализе результатов лабораторных коагуляционных тестов у больных геморрагическими диатезами и здоровых людей и весьма удобна для их трактовки. Так, АЧТВ характеризует изменения во внутреннем и общем путях гемостаза, а ПВ – во внешнем и общем (рис. 14).

        Рисунок 14. Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов. ПК – прекалликреин; ВМК – высокомолекулярный кининоген; АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время; ПВ/МНО – протромбиновое время/международное нормализованное отношение [9].

        Однако эта модель оказалась несостоятельной для объяснения механизмов остановки кровотечения in vivo. Далеко не всегда изменения в коагуляционных тестах соответствуют клинической картине. Так, при дефиците факторов контактной фазы внутреннего пути, таких как прекалликреин (ПК), ФXII или высокомолекулярный кининоген (ВМК), закономерно удлиняется АЧТВ, однако повышенной кровоточивости у таких больных не наблюдается. Казалось бы, логичным объяснением служит активация системы гемостаза по внешнему пути – нормальное содержание фактора VII компенсирует утерянную функцию внутреннего пути. В таком случае активность VII фактора должна компенсировать недостаточность любых факторов внутреннего пути. Почему же при дефиците ФVIII или ФIX развивается тяжёлое заболевание (гемофилия А или B соответственно), характеризующееся образованием массивных гематом, гемартрозов, внутренними кровотечениями? Протромбиновое время у этих больных в норме, следовательно, активность фактора VII сохранена.

        С другой стороны, при дефиците ФVII протромбиновое время закономерно удлиняется, однако АЧТВ остаётся в норме. При этом свёртывание крови, согласно модели коагуляционного каскада, должно запускаться по внутреннему пути, предотвращая кровопотерю. Тем не менее, дефицит фактора VII приводит к развитию геморрагического синдрома.

        Подобные несоответствия наводят на мысль о том, что цепочки реакций внутреннего, внешнего и общего путей гемостаза in vivo работают не изолированно, а в тесном взаимодействии.

        В основе скрининговых коагуляционных тестов лежит искусственное воспроизведение условий активации фактора X по внутреннему (АЧТВ) или по внешнему пути (ПВ). При этом материалом служит лишённая форменных элементов (в т.ч. тромбоцитов) плазма крови. Для исследования АЧТВ к ней добавляются субстраты, заменяющие фосфолипидные мембраны и контактную поверхность, при определении ПВ – тканевой тромбопластин. В то же время доказано, что in vivo очень важную роль в процессах гемостаза играют клетки (тромбоциты, моноциты, фибробласты и др.), на поверхности которых происходят различные реакции. Таким образом, лабораторные тесты с использованием искусственных стимуляторов свёртывания не могут полностью имитировать гемостаз in vivo.

        Необходимость пересмотра каскадной модели свертывания крови вызвана новыми данными о роли различных клеточных структур в коагуляционных реакциях. Оказалось, что, несмотря на сходную структуру мембранных липидов, клетки, несущие тканевой фактор, и активированные тромбоциты экспрессируют рецепторы, которые локализуют на их поверхности различные компоненты свертывающей системы крови. Именно факт локализации различных коагуляционных факторов на поверхностях субэндотелиальных клеток и тромбоцитов позволил по-новому пересмотреть последовательность включения их в процесс формирования фибринового сгустка.

        На основе этих знаний разработана клеточная модель свёртывания крови (cell-based model of coagulation), призванная описать процессы гемокаогуляции in vivo и объяснить ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов лабораторных коагуляционных тестов.

        С учетом данных о локализации и контроле коагуляционных реакций на различных клеточных поверхностях, процесс свертывания крови в настоящее время представляют в виде трех перекрывающих друг друга фаз: инициации (initiation), усиления (amplification) и распространения (propagation).

         
      • Инициация

        В первую фазу (инициации, рис. 15) на поверхности клеток, содержащих тканевой фактор (ТФ), происходит активация ФVII (в физиологических условиях тканевой фактор содержат фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов; при воспалении ТФ-несущими становятся эндотелиальные клетки, моноциты; при ряде патологических состояний, включая антифосфолипидный синдром – нейтрофилы). При повреждении сосудистой стенки клетки, несущие ТФ, начинают контактировать с плазмой. Одновременно обнажаются субэндотелиальные структуры (коллаген), что приводит к скоплению в этой области тромбоцитов (адгезия). ТФ связывается с ФVII с образованием комплекса ТФ/ФVIIa. Этот комплекс локально на поверхности ТФ- несущих клеток активирует ФX и ФIX. Фактор IXa мигрирует и связывается с поверхностью тромбоцитов, в то время как фактор Xa остаётся на поверхности клеток, несущих ТФ (его переносу на поверхность тромбоцитов препятствуют плазменные ингибиторы – ИПТФ, АТ III, которые мгновенно инактивируют ФXa; на ФIXa ИПТФ не влияет, а АТ III – значительно слабее, чем на ФXa). Согласно клеточной модели, фактор IXa не играет существенной роли в первую фазу коагуляции. Фактор Xa активирует ФV. В результате, образовавшийся на поверхности ТФ-несущих клеток комплекс ФXa/ФVa расщепляет протромбин (ФII) с образованием небольшого количества тромбина (ФIIa) – ключевого фактора последующего усиления активации системы свёртывания.

        Рисунок 15. Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; АТ III – антитромбин III. Пояснение в тексте [9].

         
      • Усиление

        Реакции фазы усиления (амплификации, рис. 16) происходят на поверхности тромбоцитов. Пространственное разделение процессов коагуляции (фаза инициации – на поверхности ТФ-несущих клеток, фаза усиления – на поверхности тромбоцитов) – один из механизмов ограничения их выраженности при отсутствии необходимости в свёртывании крови. Небольшое количество тромбина, образовавшегося в фазу инициации, активирует тромбоциты, факторы V, VIII и XI. Тромбин способствует высвобождению ФVIII из комплекса с фактором Виллебранда, в результате образуется ФVIIIa. Активированный ФXI (ФXIa) приобретает способность связываться с поверхностью тромбоцитов. Активированные небольшим количеством образовавшегося в фазу инциации тромбина факторы в следующую фазу (фазу распространения) обеспечивают формирование на тромбоцитарной матрице огромного количества тромбина, которое способно перевести фибриноген в фибрин. Таким образом, вышедший из фазы инциации тромбин выступает в качестве мощного усилителя коагуляции.

        Рисунок 16. Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор; ФВ –фактор Виллебранда. Пояснения в тексте [9].

         
      • Распространение

        В фазу распространения (propagation, рис. 17) на поверхности активированных тромбоцитов формируются теназный (ФVIIIa/ФIXa) и протромбиназный (ФVa/ФXa) комплексы. ФVIII активируется в фазу усиления и фиксируется на тромбоцитах. ФIXa переносится на поверхность тромбоцитов с места активации (поверхность ТФ-несущих клеток) ещё в фазу инициации (рис. 15); дополнительное его количество образуется на тромбоцитах под действием образованного в фазу усиления ФXIa (рис. 16). Теназный комплекс на поверхности тромбоцитов активирует ФX, связанный со своим кофактором ФVa (пришедшим из фазы усиления – рис. 16). Образовавшийся протромбиназный комплекс обеспечивает лавинообразное нарастание уровня тромбина. Тромбин переводит фибриноген (ФI) в фибрин (ФIa), а также активирует ФXIII, обеспечивающий стабилизацию фибриновых нитей и образование множества ковалентных перекрёстных связей между ними.

        Затем происходит ретракция кровяного сгустка. Одновременно активируется фибринолитическая система.

        Рисунок 17. Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения. Пояснения в тексте [9].

        На рисунке 18 представлена схема, объединяющая все три фазы свёртывания крови согласно клеточной теории.

        Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ – фактор Виллебранда. Пояснения в тексте [15].

        Клеточная модель ни в коем случае не отрицает реакции взаимодействия и свойства факторов свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем, приведённые в разделе «модель коагуляционного каскада». Она лишь описывает гемостатический процесс, происходящий по современным представлениям in vivo.

        В свете клеточной теории гемостаза становится понятной причина повышенной кровоточивости при гемофилии A и B: для адекватного гемостаза необходимо полноценное функционирование как ФVII (фактор внешнего пути согласно каскадной модели и основной фактор инициации по клеточной теории), так и факторов VIII и IX (факторы внутреннего пути каскадной модели, формирующие теназный комплекс, который обеспечивает активацию X фактора в фазу распространения по клеточной теории). Даже если комплекс ТФ/ФVIIa обеспечит активацию X фактора в фазу инициации, то образующегося количества тромбина хватает только для активации других факторов свёртывания и тромбоцитов в фазу усиления. Достаточное для образования фибрина количество тромбина появляется под действием активного теназного комплекса в фазу распространения. То есть при гемофилии A или B in vivo свёртывание крови резко замедляется в фазу распространения, так как имеется дефицит факторов, формирующих теназный комплекс, в связи с чем развивается геморрагический синдром.

        Дефицит ФXII, ПК, ВМК ведут к удлинению АЧТВ, т.к. нарушается контактная активация свёртывания по внутреннему пути в этом лабораторном тесте. Однако повышенной кровоточивости не наблюдается, т.к. указанные факторы не играют решающей роли в гемокоагуляции in vivo.

        Дефицит ФXI сопровождается уменьшением образования ФIXa на активированных тромбоцитах в фазу усиления (рис. 16), что может сопровождаться повышенной кровоточивостью; с другой стороны, некоторое количество ФIXa образуется под действием комплекса ТФ/ФVIIa и мигрирует на тромбоциты ещё в фазу инициации (рис. 15), поэтому для дефицита ФXI характерна значительная вариабельность тяжести геморрагического синдрома от умеренных проявлений до бессимптомного течения.

        При дефиците ФVII нарушается инициация свёртывания на ТФ-несущих клетках, блокируется образование «стартового» тромбина (рис. 15) и, следовательно, активация тромбоцитов, V, VIII, XI факторов в фазу усиления. Поэтому даже при нормальном содержании факторов теназного комлпекса с нормальными значениями АЧТВ, дефицит ФVII in vivo приводит к развитию геморрагического диатеза.

         
       
    • Клиническое значение нарушений в коагуляционном звене гемостаза и фибринолитической системе

      Врождённое (см. табл. 1) или приобретённое уменьшение содержания или активности плазменных факторов свёртывания может сопровождаться повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы с гематомным типом кровоточивости, например гемофилия А, гемофилия B, афибриногенемия, гипокоагуляционная стадия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания – ДВС, печёночно-клеточная недостаточность и др.; дефицит фактора Виллебранда приводит к развитию геморрагического синдрома со смешанным типом кровоточивости, т.к. ФВ участвует и в сосудисто-тромбоцитарном и в коагуляционном гемостазе). Избыточная активация коагуляционного гемостаза (например, в гиперкоагуляционную фазу ДВС), резистентность факторов свёртывания к соответствующим ингибиторам (например, Лейденская мутация фактора V) или дефицит ингибиторов (например, дефицит АТ III, дефицит PС) приводят к развитию тромбозов (наследственные и приобретённые тромбофилии).

      Избыточная активация фибринолитической системы (например, при наследственном дефиците α 2 -антиплазмина) сопровождается повышенной кровоточивостью, её недостаточность (например, при повышенном уровне ИАП-1) – тромбозами.

      В качестве антикоагулянтов в клинической практике применяются следующие лекарственные препараты: гепарины (нефракционированный гепарин – НФГ и низкомолекулярные гепарины – НМГ), фондапаринукс (взаимодействует с АТ III и селективно ингибирует ФXa), варфарин . Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США разрешены к применению (по специальным показаниям (например, для лечения гепарининдуцированной тромбоцитопенической пурпуры) внутривенные препараты – прямые ингибиторы тромбина: липерудин, аргатробан, бивалирудин. Клинические испытания проходят пероральные ингибиторы фактора IIa (дабигатран) и фактора Xa (ривароксабан, апиксабан).

      Коллагеновая кровоостанавливающая губка способствует местному гемостазу за счёт активации тромбоцитов и факторов свёртывания контактной фазы (внутренний путь активации гемостаза).

      В клинике используются следующие основные методы исследования системы коагуляционного гемостаза и мониторинга терапии антикоагулянтами: тромбоэластография, определение времени свёртывания крови , времени рекальцификации плазмы, активированного частичного (парциального) тромбопластинового времени (АЧТВ или АПТВ) , протромбинового времени (ПВ), протромбинового индекса, международного нормализованного отношения (МНО) , тромбинового времени , анти-фактор Xa активности плазмы, качественное и количественное определение различных факторов свёртывания (в т.ч. фибриногена), а также их ингибиторов (в т.ч. антитромбина III) .

      Для исследования активности тромбообразования/фибринолиза (эти процессы протекают параллельно) определяют уровень продуктов деградации фибрина (ПДФ) , растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), D-димера . Фибринолитическую активность оценивают по времени лизиса эуглобулиновых сгустков , определяют концентрацию плазминогена , активаторов и ингибиторов фибринолиза.

      В качестве тромболитиков применяются следующие лекарственные препараты: рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, стрептокиназа , урокиназа .

      В клинике используются также препараты, подавляющие фибринолиз (гемостатические средства). ε-аминокапроновая кислота блокирует лизинсвязывающие участки плазминогена и плазмина, препятствуя их соединению с фибрином. В качестве её аналога применяется транексамовая кислота (циклокапрон). Апротинин (гордокс, контрикал, трасилол) – природный ингибитор протеаз, получаемый из бычьих лёгких. Он подавляет действие многих веществ, участвующих в воспалении, фибринолизе, образовании тромбина. К числу этих веществ относятся калликреин и плазмин.

       
     
  • www.smed.ru

    Гемостаз что это за анализ

    Гемостаз – это сложный процесс, обеспечивающий жизнеспособность организма. Благодаря гемостазу кровь не может покинуть циркуляторное русло.

    Оглавление:

    Сохраняется ее необходимый объем в организме человека и целостность находящейся под давлением замкнутой гемоциркуляторной системы. Таким образом, поддерживается нормальное кровообращение и снабжение органов кислородом и питанием.

    В системе задействован целый комплекс биологических и функционально-морфологических механизмов, которые поддерживают жидкое состояние крови, не давая ей свертываться внутри замкнутой системы. В то же время при нарушении целостности сосудистых стенок обеспечивается остановка кровотечения путем образования тромба, основой которого является фибрин, а также восстановление тканей и удаление фибрина, когда необходимость в нем отпадает.

    Как работает?

    Гемостаз – это многокомпонентная система, выполняющая важные функции:

    1. Обеспечение жидкого состояния крови.
    2. Ее свертывание при повреждении сосудов.
    3. Фибринолиз – растворение тромбов.

    Свертывание крови происходит при участии 13 ферментов. Эти белки называют факторами свертывания. Процесс проходит в несколько этапов и заключается в превращении неактивного фактора в активный (профермента в фермент). Тот, в свою очередь, катализирует превращение следующего неактивного фактора в активный, и так далее. Этот процесс принято называть каскадом свертывания. Он делится на внутренний и внешний. Для обеспечения внутреннего необходимые компоненты находятся в крови. Чтобы активировался процесс по внешнему пути, нужен тканевый фактор – тромбопластин. В норме его в крови нет, его появление обусловлено повреждением тканей.

    Выделяют два механизма гемостаза:

    1. Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный . В нем участвуют клетки крови – тромбоциты, эритроциты, стенки сосудов, биоактивные вещества, экстраваскулярная ткань. На этом этапе происходит образование тромбоцитарной пробки.
    2. Вторичный, или коагуляционный . В нем задействованы тканевые и плазменные факторы свертывания крови. Заключается в превращении фибриногена в нерастворимый фибрин. Обеспечивает остановку крови из тех сосудов, где недостаточно первичного гемостаза, то есть тромбоцитарный сгусток не справляется с высоким давлением крови, и нужен более надежный тромб.

    Реализуется процесс за счет взаимодействия следующих структурных компонентов:

    Все звенья процесса включают элементы, препятствующие свертыванию крови, и элементы, способствующие образованию тромбов.

    Для чего проводят анализ на гемостаз?

    Анализ крови на гемостаз – это исследование на обнаружение нарушений в системе. Это сложный комплексный анализ, позволяющий оценить картину свертывания в целом. Исследование дает возможность определить взаимодействие свертывающей и противосвертывающей систем.

    Нарушения могут выражаться как в активации свертывающей системы, так и в активации противосвертывающей. В первом случае развиваются тромбозы, во втором – склонность к кровотечениям.

    Повышенная свертываемость называется тромбофилией. Такое состояние опасно развитием бесплодия, привычного невынашивания, инфаркта, инсульта, тромбоза вен на ногах при варикозе.

    Система гемостаза выполняет важную функцию – обеспечивает формирование тромба при повреждении сосудистой стенки

    При низкой свертываемости крови наблюдается кровоточивость. В результате раны долго не заживают, возможны осложнения после операций, внутренние кровотечения, развитие геморрагического диатеза.

    Анализ на гемостаз необходим в следующих случаях:

    Как проводится

    Анализ на гемостаз включает следующие тесты:

    1. Протромбиновое время с МНО – время свертывания крови.
    2. АЧТВ – это время образования сгустка после присоединения реагентов к плазме.
    3. Тромбиновое время – время превращения фибриногена в фибрин в результате действия тромбина.
    4. Фибриноген.

    После проведения анализа требуется расшифровка коагулограммы. Основными тестами являются протромбиновое время и АЧТВ. Они показывают активацию по внутреннему пути свертывания крови и по внешнему. Если результаты этих тестов в норме, значит, отсутствуют дефекты большей части компонентов системы свертывания.

    Во время проведения тестов исследуют активацию реакций всех этапов гемостаза. При нормальных результатах можно сделать вывод об отсутствии нарушений в системе.

    Показания

    Чаще всего кровь на гемостаз сдают, если ожидаются кровопотери, а также при некоторых заболеваниях. Коагулограмма является частью обследования в следующих случаях:

    Анализ на гемостаз особенно важен в период вынашивания плода

    Нарушения гемостаза

    Нарушения гемостаза включает следующие понятия:

    1. Когуалопатия – сбой в работе свертывающей и противосвертывающей систем.
    2. Гипокоагуляционно-геморрагическое состояние – снижение агрегации тромбоцитов, уменьшение активности тканевых и плазменных факторов свертывания, склонность к кровоточивости, возникновение кровотечений.
    3. Гиперкоагуляционно-тромботическое состояние – повышение агрегации тромбоцитов, активация тканевых и плазменных факторов, образование сгустков (тромбоцитарного и фибринового).
    4. Тромбо-геморрагическое состояние – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром). В сосудах циркуляторного русла происходит генерализованное свертывание крови, образование агрегатов клеток крови и большого количества тромбов. В органах и системах нарушается кровообращение, что приводит к дистрофическим изменениям.

    Анализ на мутации генов

    Исследование на гемостаз не всегда дает возможность прогнозировать риски развития патологий в системе свертывания крови у пациента. В этом случае проводится исследование генов, которые отвечают за ответ системы гемостаза, например, при беременности или воспалительных процессах. Обследования на мутации генов показано следующим категориям лиц:

    В этих случаях нужно сдать анализы на мутации генов системы свертывания и метаболизма фолиевой кислоты.

    В заключение

    Гемостаз – очень важная система в организме человека. Анализ на определение возможных нарушений в системе свертывания крови особенно актуален для беременных и тех, кто планирует беременность. При вынашивании плода недопустимо нарушение кровоснабжения плаценты. Иначе развитие ребенка будет неполноценным, возможно замирание беременности и даже смерть в утробе. Своевременное обнаружение нарушений позволит решить проблему заблаговременно, а значит, выносить и родить здоровое потомство.

    Сергей — 20 августа,:08

    Здравствуйте, внучке 3 года, анализ показатель гемостаз 1,319, диагноз сложный — порок сердца, что делать, обратился дедушка.

    Источник: http://serdec.ru/krov/chto-takoe-gemostaz-kakih-sluchayah-delayut-analiz-krovi-nego

    Гемостаз при беременности

    Во время беременности очень важно контролировать здоровье и своевременно выявлять все отклонения. Именно поэтому будущие мамы так часто сдают анализ крови. Врач выявляет любые изменения, в том числе и в гемостазе.

    Гемостаз – это система свертывания крови, которая нужна для того, чтобы при повреждении сосудов и тканей предотвратить значительную потерю крови. Так через некоторое время после пореза кровотечение утихает, а затем образуется тромб. Также существует другая система, противосвертывающая, которая предотвращает свертывание кровяных телец. Это нужно для того, чтобы кровь имела возможность оставаться в жидком состоянии. При нарушении функций одной из систем кровь будет очень густой, в результате этого повышается тромбообразование.

    Если свертываемость крови увеличивается во время беременности, может возникнуть диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Это состояние проявляется тем, что кровь в сосудах густеет, из-за этого возможно губительное влияние на плацентарное кровоснабжение. В результате слабого поступления крови к плоду ребенок не получает кислород и нужные питательные вещества. Такой плод не развивается полноценно, часто это может заканчиваться замиранием беременности или смертью нерожденного малыша. Если нарушения гемостаза будут вовремя диагностированы, то можно выносить и родить здорового ребенка.

    Причины изменений гемостаза при беременности

    Во время беременности гемостаз может меняться. Нарушению гемостаза способствуют стрессовые ситуации, хронические инфекции, травмы, онкопатология, ожирение. До беременности проблем со свертываемостью крови может и не быть. В результате беременности организм ослабляется и очень часто может нарушаться гемостаз, что проявляется в тромбозе или кровотечении. Это зависит от преобладающего компонента в системе свертываемости: свертывающего или противосвертывающего.

    Нарушения гемостаза бывают достаточно серьезные. Они могут вызвать такие осложнения, как гестоз, преждевременную отслойку плаценты, анемию или внутриутробную гибель плода. Поэтому обязательно нужно сдать анализ и серьезно отнестись к его результатам.

    Когда нужно сдавать анализ

    Если женщина запланировала беременность, то она должна заблаговременно сдать гемостазиограмму (коагулограмму). При наличии проблемы это позволит безопасно пройти курс лечения. Для правильности результатов за неделю до сдачи анализа нельзя принимать медикаменты, которые содержат аспирин или разжижают кровь, не употреблять алкоголь, потому что результаты анализа могут быть ошибочными.

    Существует много ситуаций, при которых необходим контроль гемостаза:

    Что означают показатели гемограммы

    На результаты гемостазиограммы могут влиять болезни внутренних органов, дефицит микроэлементов и витаминов, травмы и ушибы, прием некоторых медикаментов. Это врач обязательно должен учитывать, расшифровывая результаты анализов.

    Лечение нарушений гемостаза

    Если у беременной женщины обнаружена патология гемостаза, ее лечение должно быть строго индивидуально. Необходимо провести коррекцию именно того звена гемостаза, где есть нарушения. Медикаментозная терапия должна быть максимально щадящей, особенно в первой половине беременности, когда происходит закладка органов. Основные препараты, которыми пользуются для лечения и профилактики осложнений при беременности у пациенток с проблемами гемостаза, — современные средства низкомолекулярного гепарина (фраксипарин, фрагмин, клексан). Для плода они безопасны, так как через плацентарный барьер не проникают. Иногда возникает необходимость назначать препараты, которые контролируют функцию тромбоцитов. Показан также прием витаминов и антиоксидантов

    При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины.

    Симптомы и лечение заболеваний человека

    Перепечатка материалов возможна только с разрешения администрации и указанием активной ссылки на первоисточник.

    Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом!

    Вопросы и предложения: [javascript protected email address]

    Источник: http://simptomer.ru/health/405-gemostaz-pri-beremennosti

    Система и виды гемостаза — анализы на нарушения и мутации генов, показатели нормы

    Жизнеспособность организма зависит от множества процессов, протекающих в нем. Одну из биологических систем, которая сохраняет жидкое состояние крови, называют гемостаз. Данный процесс отвечает за полноценное обеспечение всех органов питанием и кислородом. Гемостаз – что это такое, какие возможны мутации данной системы, как проводится анализ и его расшифровка? Ответы на эти вопросы можно узнать у гемостазиолога.

    Система гемостаза

    Hemostasis – это сложный физиологический процесс, благодаря которому останавливается кровь после травм и поддерживается ее объем в организме. Невозможно понять, что такое гемостаз, не изучив его основные признаки:

    1. Обеспечивает свертывание крови при повреждении сосудов.
    2. Отвечает за растворение тромбов и сгустков крови.
    3. Поддерживает жидкое состояние крови.

    Виды гемостаза

    Выделяют три вида гемостаза: сосудисто-тромбоцитарный, коагуляционный, фибринолиз. В зависимости от силы кровотечения, в процессе образования тромба лидирует тот или иной механизм. Разновидности гемостаза включаются в работу одновременно, находятся в состоянии постоянного взаимодействия, дополняют друг друга от начала образования тромба до его полного растворения.

    Обратите внимание!

    — Грибок вас больше не побеспокоит! Елена Малышева рассказывает подробно.

    — Елена Малышева- Как похудеть ничего не делая!

    Сосудисто-тромбоцитарный

    Тромбоцитарный гемостаз направлен на остановку кровотечения из небольших сосудов. Первичная реакция состоит из фаз:

    1. Рефлекторный спазм сосудов.
    2. Присоединение тромбоцитов к поврежденному месту.
    3. Обратное скопление тромбоцитов.
    4. Необратимая агрегация тромбоцитов.
    5. Ретракция тромбоцитарного тромба – формирование уплотнения, которое позволяет остановить кровь в сосудах с низким артериальным давлением.

    Коагуляционный

    Этот механизм обеспечивает остановку крови в тех сосудах, для которых первичный гемостаз недостаточен. В процессе коагуляционного механизма свертывания тромбоцитарный тромб превращается в окончательную гемостатическую пробку, которая закрывает дефект сосуда. Вторичный гемостаз обеспечивает полную остановку крови в артериях, венах и артериолах, тромбообразование протекает в течение нескольких минут.

    Фибринолиз

    Механизм отвечает за расщепление нитей фибрина на растворимые комплексы, восстанавливает проходимость сосудов, поддерживает нормальную густоту крови. Система фибринолиза состоит из плазмина, активаторов плазминогена, ингибиторов. Фибринолиз может быть ферментативным и неферментативным, проходить по внешнему и внутреннему путям активации. Процесс задействует способность лейкоцитов уничтожать и переваривать патогенные организмы, ликвидировать тромбоз и удалять его остатки.

    Нарушения гемостаза

    Проблемы со свертываемостью могут возникать из-за попадания в организм вирусов, препаратов, стимулирующих иммунные реакции, недостатка цианокобаламина и фолиевой кислоты, генетических факторов и гормональных нарушений. Риск, что произойдет сбой работы гемостаза, повышается после инсультов и инфарктов, прохождения химиотерапии онкологическими больными, при использовании оральных методов контрацепции.

    К общим симптомам нарушения гемостаза относят возникновение синяков и небольших пятен на коже, длительную кровоточивость при порезах, выделение аномального количества жидкой ткани после хирургических вмешательств. Нарушения гемостаза вызывают геморрагический диатез, гиперкоагуляционно-тромботическое состояние, коагулопатию, тромбофилию. Зависимости от результатов диагностики, для лечения заболевания применяют гормональную терапию, патогенетический и симптоматический принцип лечения.

    Исследование системы гемостаза

    Коагулограмма или исследование системы остановки крови представляет собой комплексный и сложный анализ. Перед тестом в течение 8-12 часов человеку разрешается только пить воду. Врач производит забор крови на гемостазиограмму в пробирки с содержанием цитрата натрия. Данный элемент предотвращает свертывание жидкой соединительной ткани. Анализ проводят в следующих случаях: беременность, обследование перед операцией, патологии свертывания и другие заболевания.

    Анализ на гемостаз

    Коагулограмма помогает проводить следующие исследования:

    1. АЧТВ – тест на внутренний путь свертывания.
    2. Протромбиновый тест – исследование внешнего механизма гемокоагуляции.
    3. Тест на тромбиновое время – скорость превращения фибриногена в фибрин.
    4. Фибриноген – тест на определение количества белка, из которого формируется фибрин.
    5. Тест на антитромбин III – контроль основного фермента, который угнетает процесс образования тромба.
    6. Оценка уровня тромбинемии – тест на активацию внутрисосудистой системы свертывания крови.
    7. Исследование фибринолитической активности — это тест показывает скорость растворения структурной основы тромба.

    Расшифровка

    Буквой D обозначен показатель, указывающий, повышена ли свертываемость крови, данный параметр должен быть менее 248 нг/мл. Показатель АЧТВ определяет скорость сворачивания крови, его норма –сек. Пониженное число результата анализа указывает на возникновение тромбо-геморрагического состояния, которое может стать причиной ДВС-синдрома или ТЭЛА. Повышение нормы говорит о том, что кровь плохо сворачивается.

    Протромбин указывает на качество свертываемости крови, его норма находится в пределе%. Показатель ТВ – протромбиновое время, отметка последнего сворачивания крови. Его норма –секунд. Показатель антитромбина III определяет уровень белка в крови, который мешает процессу свертываемости. Идеальное значение –%. Анализ должен показывать отсутствие волчаночного антикоагулянта.

    Гемостаз при беременности

    Во время беременности возникает гиперкоагуляционный синдром – свертывание крови происходит быстрее нормы, организм стремится защитить себя от кровопотерь. Для беременных женщин были определены специальные показатели гемостаза, превышение которых чревато плохими последствиями для будущей мамы и ее ребенка. Во время беременности кровь на гемостаз нужно сдавать три раза.

    Слишком густая кровь может стать причиной нарушения плацентарного кровотока, вследствие чего малыш не будет получать достаточное количество питательных веществ. Возможно возникновение аномалий в развитии плода вплоть до замирания беременности. Особое значение придают данному исследованию если наблюдается варикоз, гипертонус матки, гестоз и другие осложнения беременности. Отклонения в работе гемостаза могут стать причиной последующего бесплодия.

    Видео

    Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

    Источник: http://sovets.net/12535-gemostaz-chto-eto.html

    Анализ крови на гемостаз: значение, рекомендации, расшифровка результатов

    Течение процессов, происходящих в организме человека и обеспечивающих его жизнедеятельность, должно происходить под постоянным контролем специалистов. Поэтому существуют рекомендации врачей о плановых, комплексных обследованиях, которые должны проводиться ежегодно, даже у людей, не имеющих жалоб на плохое самочувствие.

    Система гемостаза — один из важнейших процессов, протекающих в организме человека, отвечающий за сохранность необходимого объема крови в циркуляционном русле, рассасывающий тромбы, в целях сохранения проходимости кровеносных сосудов, а так же обеспечивающий её свертываемость при ранах и порезах, тем самым, предотвращая значительную кровопотерю.

    Внимание! Ежегодная сдача анализа крови на гемостаз позволит своевременно выявить произошедшие в кровеносной системе неблагоприятные изменения, вовремя начать необходимое лечение.

    Система свертываемости

    Система гемостаза, как было сказано ранее, одна из важнейших систем человеческого организма, позволяющая поддерживать кровоток в оптимальном режиме.

    Медики выделяют два механизма гемостаза: первичный и вторичный. Первый, называемый сосудисто-тромбоцитарный, характеризуется свойствами кровяных клеток – тромбоцитов. Это цепочка взаимосвязанных процессов, позволяющих остановить или уменьшить кровотечение. Такой механизм несет ответственность за прекращение кровопотери непосредственно после повреждения сосудов, обычно в течение двух минут.

    Вторичный гемостаз представляет собой процесс взаимодействия плазменных белков, в результате которого происходит появление фибриновых нитей, или сгустков. Благодаря их образованию из поврежденных капилляров перестает выходить кровь, и по истечению времени такие сгустки рассасываются, и циркуляция крови в поврежденных сосудах приходит в норму.

    Как происходит свертывание крови

    Важно! Система гемостаза начинает работу сразу же после повреждения сосудистой стенки, одновременно начинается реакция тромбоцитов и активация белков, отвечающих за свертываемость крови. Первичный и вторичный гемостаз инициируются в одно и то же время, происходят параллельно друг другу, тесно взаимодействуют.

    Нарушения свертываемости крови

    Нередки случаи, когда механизм свертываемости дает сбой, не может функционировать на все сто процентов, кровь человека имеет повышенную склонность к образованию тромбов, или напротив, слабую сворачиваемость. Патологии системы гемостаза могут быть обусловлены рядом различных факторов, но все их можно разделить на три основные группы:

    В первом случае сбой в системе гемостаза происходит из-за генных мутаций. К приобретенным факторам можно отнести проблемы, вызванные гормональным сбоем, передозировкой и накоплением в организме лекарств, заболеванием печени, онкологией. Из названия третьей группы факторов видно, что нарушения появляются вследствие протекания в организме серьезных аутоиммунных болезней.

    Патология гемостаза может проявляться в одном из следующих видов:

    1. Коагулопатия. В данной ситуации система гемостаза не работает должным образом из-за вышеперечисленных факторов.
    2. ДВС синдром. В данном случае повышена способность соединения кровяных клеток, что приводит к внутрисосудистому образованию тромбов.
    3. Гипокоагуляция. Состояние, характеризующееся усиленной кровоточивостью из-за пониженной свертываемости.
    4. Гиперкоагуяция. Здесь наблюдается усиленная активность тканей и плазменных белков, повышенная скорость соединения тромбоцитов. Это приводит к чрезмерному формированию сгустков и тромбов.

    Роль анализа на гемостаз

    Анализ системы гемостаза

    Исследование показателей гемостаза, своевременное определение нарушений в функционировании системы, позволяет предупредить и свести к минимуму вероятность возникновения целого списка заболеваний, а так же выявить уже протекающие в организме бессимптомные болезни и начать их лечение.

    В целях профилактики анализ крови на гомеостаз необходимо сдавать ежегодно, более частое его проведение будет необходимо:

    При обращении в поликлинику для прохождения обследования, врач, после осмотра и составления анамнеза выпишет вам направление на анализ, в котором обязательно укажет показатели, характеризующие состояние системы гемостаза, которые обязательно должны быть проверены при обследовании.

    Основными показателями, дающими полное представление о наличии или отсутствии патологий свертываемости крови, являются:

    Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) самый чувствительный показатель в системе гемостаза. Это временной интервал, достаточный для образования кровяного сгустка, в идеале он должен составлять от 30 до 40 секунд.

    На основе данного показателя можно сделать выводы о достаточности и совершенности плазменных способностей к свертываемости. Он чувствительно реагирует на недостаточное количество составляющих плазмы, дает возможность определить причины долгого кровотечения или, наоборот, тромбозов, обнаруживает патологии при вынашивании плода, дает представление об эффективности антикоагулянтного лечения, позволяет выявить заболевания печени.

    Протромбиновый индекс рассчитывается как отношение времени свертываемости плазмы здорового организма к этому же показателю обследуемого человека. Нормальный ПТИ будет варьироваться в интервале от 93 до 107 процентов. Увеличение этого показателя свидетельствует о риске возникновения тромбозов, снижение, напротив, об уменьшении качества свертываемости крови.

    Такой норматив, как тромбиновое время показывает промежуток, за который фибриноген превращается в фибрин, оно должно составлять от 15 до 18 сек. Его увеличение говорит о проблемах с печенью либо об унаследованном дефиците фибриногена, слишком короткое время свидетельствует об избытке данного вида белка.

    Нормативное значение белка – фибриногена: 2-4 г на литр. Увеличение его до 6 г. возможно в последнем триместре беременности, после родовой деятельности, полостных операций, при инсульте и инфаркте, ожогах и других, специфических состояниях. Слишком низкое его количество может свидетельствовать о существенных проблемах с печенью, серьезном сбое в системе свертываемости, недостаточном количестве в организме определенных витаминов.

    Растворимые комплексы мономеров фибрина – показатель, диагностирующий активацию свертываемости крови внутри кровеносного сосуда.

    Агрегация, или способность объединения тромбоцитов, показатель, составляющий в норме 0-20 процентов. Его повышение может возникать при тромбозах, сахарном диабете, инфаркте, атеросклерозе. Уменьшение показателя проявляется при пониженном содержании в крови тромбоцитов.

    D-диммер представляет собой продукт распада белка фибрина непосредственно после рассасывания тромба, с его помощью происходит восстановление проходимости капилляров. Его норма: 250 – 500 нг на мл крови.

    Расшифровка результатов анализа

    Важно! Перед сдачей крови обязательно ознакомьтесь с рекомендациями по подготовке к анализу и строго их выполняйте. Только при соблюдении всех правил обследование выявит реальные, верные данные.

    Медицинский персонал производит забор крови для исследования гемостаза из вены, соблюдая меры предосторожности и предписанные требования. После взятия биологический материал направляется в лабораторию, там с помощью современных приборов производятся различные коагулометрические тесты.

    Созданная коагулограмма обычно представлена в виде таблицы. Для удобства пациента в ней наглядно представлены фактические показатели его организма рядом с нормативными. Увидев отклонения даже в каком – либо одном значении, необходимо срочно обратиться к врачу для постановки диагноза и оказания необходимой терапии.

    Важность и цель исследования

    Если буквально в прошлом столетии патология в системе гемостаза не позволяла человеку жить нормальной жизнью, считались страшным, неизлечимым диагнозом, то в современном мире научные открытия и методики позволяют проводить успешное лечение больных гемофилией, тромбофилией, ДВС синдромом и т.д.

    Постоянное принятие лекарственных препаратов, другие регулярные терапевтические действия позволяют если не полностью справиться с болезнью, то контролировать и противостоять ей.

    Современные технологии и способы дают возможность проведения операций людям, страдающим гемофилией. Во время беременности исследование системы гемостаза очень важно, так как её нарушение при вынашивании плода может привести к печальным последствиям.

    Поэтому исследованию системы гемостаза придается такое большое значение. Своевременное обнаружение отклонений позволит справиться с заболеванием, провести эффективное лечение и добиться полного выздоровления пациента.

    Как избавиться от варикоза

    Всемирная организация здравooхранения официально объявила варикоз oднoй из самых oпаcных маccoвых бoлезней coвременнocти. Согласно данным cтатиcтики за пocледние 20 лет — 57% бoльных варикoзoм yмирают в первые 7 лет пocле забoлевания, из них 29% — в первые 3,5 гoда. Причины cмерти разнятcя — oт трoмбoфлебита дo трoфичеcких язв и вызванных ими ракoвых oпyхoлей.

    О том, как спасти свою жизнь, если вам поставили диагноз «варикоз», в интервью рассказала глава научно-исследовательского института флебологии и академик РАМН. Полное интервью смотрите здесь.

    Похожие статьи

    Навигация по записям

    Внимание

    В ближайшее время мы опубликуем информацию.

    Источник: http://perelomu.net/analizy/analiza-krovi-na-gemostaz.html

    Анализ гемостаза

    Гемостаз – это система свертывания крови. В организме процессы свертывания крови и рассасывания тромбов идеально сбалансированы. Но иногда в этой системе случаются сбои, и для их выявления используется анализ гемостаза или гемостазиограмма.

    Гемостазиограмма – это специальный анализ, который позволяет выявить многие нарушения в системе кровоснабжения организма. Важно делать этот анализ при планировании беременности или уже после ее наступления, так как нарушения гемостаза часто приводят к выкидышам и другим проблемам со здоровьем матери и малыша.

    Как сдают кровь для анализа гемостаза?

    Гемостазиограмма или коагулограма назначается врачами при подозрении на нарушения свертывания крови, а также во время беременности и на этапе ее планирования. Она представляет собой сложный комплексный анализ, который позволяет диагностировать любые нарушения в механизме свертывания крови. Анализ гемостаза бывает базовым и расширенным, чаще используется расширенный.

    Кровь для данного исследования берут из вены утром натощак. Во время менструации сдавать кровь не стоит, так как в этот период повышается ее свертывающая функция, и результат анализа будет некорректным. Также нельзя принимать алкоголь или аспирин перед сдачей анализа, так как они разжижают кровь.

    Результаты анализа обычно можно получить через час после его сдачи.

    Какие проблемы может вызвать нарушение гемостаза?

    Система свертывания крови, которая называется гемостазом, необходима для того, чтобы при повреждении тканей тела или сосудов не происходило сильных кровопотерь. Например, после незначительных ранений мы можем видеть, как постепенно кровь прекращает сочиться, а затем ранка закрывается коричневатым тромбом. Так проявляется свертываемость. Параллельно свертываемости в крови есть система, которая ограничивает свертывание, поддерживая кровь в жидком состоянии. Если одна из систем нарушится, то кровь может прекратить свертываться, что приведет к сильным кровотечениям, или наоборот станет слишком густой, что приведет к тромбообразованию.

    Сильное увеличение свертываемости крови во время беременности может привести к ухудшению плацентарного кровоснабжения, что негативно сказывается на развитии плода. Это может привести к замедлению его развития или даже к гибели нерожденного малыша. Если вовремя провести анализ системы гемостаза, обнаружить и устранить нарушение, то есть высокие шансы родить здорового ребенка.

    Сдать кровь для анализа гемостаза не помешает всем беременным женщинам и тем, кто только планирует беременность, но особенно это важно тем, кто попадает в группу риска, а это женщины, которые:

    Существуют и другие ситуации, когда анализ системы гемостаза будет необходим. Обычно гемостазиограмму назначают при лечении бесплодия, так как гормональные препараты, используемые при терапии, могут приводить к развитию тромбоза у женщин с повышенной свертываемостью крови.

    Если проблемы с гемостазом будут обнаружены еще до наступления беременности, их можно будет устранить заранее и полностью исключить возможность развития негативных последствий.

    Расшифровка анализа гемостаза

    При расшифровке анализа гемостаза в первую очередь стоит обратить внимание на показатель, который называется D-димер. Эта величина обозначает концентрацию в крови продуктов распада белка фибриногена, который принимает участие в процессе свертывания. Повышенный D-димер указывает на то, что организм склонен к образованию тромбов. Но необходимо обратить внимание на то, что при наличии на теле большой гематомы или синяка данный показатель обычно повышается. Если у вас на теле есть такое повреждение – обязательно предупредите об этом своего врача, а еще лучше воздержитесь от сдачи анализа до его рассасывания.

    Очень важен такой параметр как АЧТВ. Он показывает насколько быстро кровь сворачивается. Если этот показатель в анализе крови указывает на слишком быстрое сворачивание крови, то это может свидетельствовать о склонности к тромбообразованию. Если же кровь сворачивается слишком медленно – это повышает риски возникновения сильного кровотечения во время или после родов.

    Еще один важный показатель, который обязательно рассматривают при расшифровке анализа гемостаза – это протромбин. Он также указывает на качество сворачивания крови и может предупредить о возможности образования тромбов.

    Такой показатель как ТВ или тромбиновое время отражает особенность конечного этапа свертывания крови и возможные нарушения в нем. Этот показатель измеряет скорость превращения фибриногена в фибрин. Укорочение этого времени указывает на повышенную свертываемость крови.

    Показатель антитромбина III показывает количество в крови белка, который препятствует процессу свертывания. Если его количество понижено – растут риски тромбообразования, а при повышенном его количестве высоки риски кровотечений.

    Еще оно важное значение – показатель волчаночного антикоагулянта. В идеале, его не должно быть в анализе системы гемостаза. Если же он есть, это указывает на аутоиммунный процесс в организме человека. У беременных эта патология проявляется более ярко, и может приводить к тромбозу и гибели плода.

    Еще один тревожный показатель, которого в анализе гемостаза не должно быть, — РКМФ. Его еще называют маркером синдрома ДВС (диссеминированного внутрисосудистого свёртывания), который приводит к образованию тромбов и нарушению питания плода.

    Тромбиновое время -18

    Концентрация фибриногена в плазме-г/л-3,1

    о-фенантролиновый тест (РФМКв плазие) отр

    Активность антитробмина- 93

    Агрегация тромбоцитов на агрегометре -АДФ в дозе 2,0*10:5М% — 77

    Агрегация тромбоцитов на агрегометре -АДФ в дозе 0,1*10:5М% -7

    Агрегация тромбоцитов на агрегометре-адреналин (10ммг/мл)%19

    Агрегация тромбоцитов на агрегометре- коллаген% 34% по квику%-1,0

    Содержание фактора Виллебранда в плазме 79

    При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.

    Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний. Необходима консультация специалиста.

    Источник: http://dolgojit.net/analiz-gemostaza.php

    Что показывает анализ крови на гемостаз?

    Гемостаз является сложным процессом, обеспечивающим жизнеспособность организма. Благодаря ему кровь не может покинуть циркуляторное русло, при этом необходимый объем ее сохраняется. Таким образом поддерживается нормальное кровообращение и снабжение органов кислородом и питанием.

    Что это такое?

    Гемостаз включает в себя комплекс функционально-морфологических и биологических систем, которые занимаются поддержкой состояния крови в жидком виде, не позволяя ей сворачиваться в рамках закрытой циркуляции. Если нарушена целостность сосудов, то образуется тромб, который закупоривает место повреждения, в результате чего кровотечение останавливается. Основой тромба является фибрин, который удаляется в дальнейшем.

    Далее в статье мы разберемся, зачем нужен анализ крови на гемостаз.

    Функции

    Гемостаз представляет собой комплексную систему, которая выполняет ряд важных функций:

    1. Помогает крови оставаться в жидком состоянии.
    2. Свертывает кровь в местах повреждения сосудов, тем самым предотвращая кровотечение.
    3. Растворяет тромбы. Данный процесс в медицине именуется фибринолизом.

    Какой фермент отвечает за свертываемость

    За свертываемость крови в нашем организме отвечает 13 ферментов. Такие белки носят название факторов свертывания. Данный процесс проводится в несколько этапов и представляет собой преобразование профермента в фермент (или неактивного фактора в активный). Это запускает цепную реакцию. И такой процесс обычно называется каскадом свертывания.

    Он бывает внешним и внутренним. Для последнего все необходимые составляющие уже находятся в составе крови. А для активизации внешнего пути необходим тромбопластин, который является тканевым фактором. В нормальном состоянии его нет, он вырабатывается только в случае повреждений клеток.

    Для выявления этого состояния и проводят анализ крови на гемостаз.

    Механизмы

    У описываемого процесса существует два основных механизма:

    1. Сосудисто-тромбоцитарный или первичный. В нем принимают участие кровяные клетки, в том числе эритроциты, тромбоциты, а также биоактивные вещества, стенки сосудов и экстраваскулярная ткань. Он обусловлен выработкой специальной пробки для закупоривания повреждения.
    2. Коагуляционный или вторичный. В данном процессе участвуют плазменные и тканевые факторы свертывания крови. Механизм преобразует фибриноген в фибрин, который не растворяется. Таким образом получается остановить кровотечение в тех сосудах, где оказалось недостаточно первичного механизма. Это происходит в тех случаях, когда сгусток тромбоцитов не смог справиться с повышенным давлением кровотока и необходим больший тромб.

    Процесс гемостаза происходит путем взаимодействия таких компонентов структуры, как сосудистые стенки, ферменты плазмы и клетки крови. Во все составные его части входят элементы, которые не позволяют ей сворачиваться, и те, что обеспечивают образование тромба в месте повреждения.

    Фибринолиз является механизмом, который отвечает за расщепление фибрина, восстановление проходимости сосудов, поддержание нормальной густоты крови. В составе этой системы плазмин, активатор плазминогена, ингибиторы. Фибринолиз бывает ферментативным и неферментативным, иногда проходит по внешнему или внутреннему путям активации. Этот процесс основан на способности лейкоцитов к уничтожению и перевариванию патогенных организмов, ликвидации тромбоза и удалению его остатков.

    Цель анализа крови на гемостаз

    Описываемое исследование проводится с целью выявления нарушений в системе кровообращения. Это довольно сложный анализ, направленный на комплексную оценку всего процесса свертывания в организме человека.

    Патологии могут быть с обеих сторон: как в свертывающей, так и в противосвертывающей системе. В последнем случае появляется склонность к развитию геморрагического синдрома, в первом же — к образованию тромбов.

    Анализ на гемостаз может выявить тромбофилию – высокую скорость свертываемости крови. Это опасно возникновением бесплодия или невозможности выносить ребенка, а также инфаркта, тромбоза нижних конечностей на фоне варикоза и инсульта.

    Низкая свертываемость крови характеризуется кровоточивостью. Таким образом, повреждения заживают очень долго и сложно. Повышается риск послеоперационных осложнений, геморрагического синдрома и внутренних кровотечений.

    Как сдавать анализ крови на гемостаз, рассмотрим ниже.

    Когда необходимо такое исследование

    Необходимость проведения анализа на гемостаз обусловлена следующими ситуациями:

    1. Диагностика причин возникновения кровоточивости, геморрагической сыпи и кровоизлияний.
    2. Предотвращение геморрагического синдрома после оперативных вмешательств.
    3. Выявление, профилактика и терапия инфарктов, инсультов и тромбозов.
    4. Гинекологические заболевания, планирование беременности, период гестации.

    Применяется определенная система расшифровки гемостаза в анализе крови.

    Показания к проведению и виды тестов

    Чаще всего исследование крови на гемостаз проводят, когда предполагаются большие кровопотери, а также в комплексном обследовании для выявления некоторых заболеваний. Коагулограмма входит в список обследований в следующих случаях:

    Последнее особенно касается женщин с имеющимися в анамнезе гинекологическими заболеваниями, включая бесплодие и невынашивание плода.

    Тесты

    Анализ на гемостаз заключается в проведении нескольких тестов, а именно:

    1. МНО — определяется время, за которое сворачивается кровь.
    2. АЧТВ – время, необходимое, чтобы образовался сгусток после соединения плазмы с реагентами.
    3. Тромбиновое время – период, за который фибриноген преобразуется в фибрин под воздействием тромбина.
    4. Фибриноген.

    В результате исследования получается коагулограмма, которая требует расшифровки специалистом. Главными показателями являются АЧТВ и МНО, так как именно они демонстрируют активацию по внешнему и по внутреннему пути свертывания крови. Когда они в норме, это говорит об отсутствии серьезных проблем с гемостазом. А какие отклонения выявляет анализ крови на гемостаз?

    Нарушения

    Если в показателях исследования имеются отклонения от нормы, у пациента могут наблюдаться следующие патологии:

    Исследование на мутации генов

    Расшифровка анализа крови на гемостаз не всегда позволяет составить прогноз возможных рисков, связанных с возникновением патологий в области свертываемости у конкретного пациента. Поэтому проводится дополнительное исследование генов, отвечающих за задействование всей системы, к примеру, при наличии воспалительных процессов и во время беременности. Показаниями для направления крови на исследование мутаций генов являются:

    1. Подбор оральных контрацептивов.
    2. Бесплодие и невозможность выносить плод.
    3. Заместительное лечение гормональными препаратами.
    4. Курение пациентами в возрасте младше 50 лет.
    5. Тромбоз у пациентов младше 50 лет.
    6. Перед гинекологической операцией, эндопротезированием и трансплантацией.
    7. Перенесенные инсульты, тромбозы, инфаркты в возрасте младше 50 лет, ТЭЛА. Причем касается это не только самих пациентов, но и их ближайших родственников. Это же правило касается родственников тех, кто умер, не дожив до 50 лет.
    8. Нарушения слуха невыясненной этиологии.
    9. После химиотерапии.

    Во всех вышеперечисленных случаях существует необходимость исследовать кровь на генные мутации в системе свертывания, а также обмена фолиевой кислоты.

    Анализ крови на гемостаз при беременности

    Особое место в исследовании на функционирование гемостаза занимают женщины во время беременности. В этот период особенно высок риск увеличения свертываемости крови, что может привести к закупорке сосудов диссеминированного типа. Результатом такого процесса может стать загустевание крови и как следствие нарушение кровоснабжения плаценты.

    Вместе с кровью к плоду перестает поступать кислород в достаточном количестве, а также полезные питательные вещества. Возникает аномалия развития ребенка, что заканчивается замиранием беременности или гибелью плода. Своевременная диагностика таких нарушений даст возможность женщине выносить и родить здорового малыша.

    Что такое анализ крови на мутации генов гемостаза? Это частый вопрос у беременных. Дело в том, что гемостаз в период гестации может изменяться. Причинами могут стать лишний вес, травмы, стрессы, инфекции хронического характера и онкозаболевания. Но до наступления беременности женщина может не знать об имеющихся проблемах со свертываемостью. С момента зачатия ее организм претерпевает значительные изменения, связанные с ослаблением защитных характеристик, что и может привести к патологии гемостаза и проявиться тромбозами или кровотечениями.

    Такие нарушения могут стать причиной гестоза, анемии, отслойки плаценты и гибели плода. Поэтому для женщины очень важно сдать анализ до беременности либо во время вынашивания. Идеальным вариантом является проверка до зачатия ребенка, во время планирования беременности. Если патологии будут выявлены, то заранее проведенная терапия позволит спокойно выносить и родить здорового малыша.

    Чтобы не исказить результаты исследования, за неделю до него нельзя принимать разжижающие кровь препараты и употреблять алкоголь.

    Когда показан такой анализ

    Есть много ситуаций, когда показан анализ на мутации гемостаза:

    Замирание беременности или выкидыш более одного раза. Это может происходить в том числе и по причине плохой свертываемости крови.

    Токсикоз, который влияет на вынашивание. Характеризуется повышением артериального давления, отеками и присутствием белка в моче.

    Гипертонус матки. Может стать причиной выкидыша.

    Отслойка плаценты. Наиболее часто это происходит по причине нарушений в гемостазе. Поэтому требуется обязательная консультация гемостазиолога.

    Наличие у родственников проблем в виде инсульта, инфаркта, тромбоза и варикоза.

    Если во время беременности выявлены нарушения в функционировании гемостаза, назначается терапия, подобранная в индивидуальном порядке. Заключается она в корректировке поврежденного механизма. В первых триместрах беременности подбирается наиболее щадящий вариант медикаментозного лечения.

    Как видите, анализ крови на мутации гемостаза информативен и очень необходим для беременных.

    Заключение

    Гемостаз — это очень важная часть функционирования нашего организма. Самым актуальным исследование крови на свертываемость является в случае беременности и во время планирования зачатия. Ведь основным моментом вынашивания является беспрерывное кровоснабжение плаценты и питание плода, а в противном случае всегда высок риск развития патологий внутриутробного развития и замирание беременности. Своевременная диагностика позволит вовремя принять все необходимые меры для спасения будущего ребенка.

    Анализ на гемостаз также важен для людей с имеющимися патологиями в системе кровообращения. Им необходимо регулярно сдавать материал на проверку, так как это поможет предотвратить возможные рецидивы заболеваний и держать ситуацию под контролем.

    Теперь мы знаем, что показывает анализ крови на гемостаз.

    Источник: http://www.syl.ru/article/357866/chto-pokazyivaet-analiz-krovi-na-gemostaz

    pianoengineer.ru

    Гемостаз - что это? Нарушение гемостаза

    Многим из нас приходилось сдавать анализы на гемостаз. Что это такое и зачем нужно его проверять? Ответ на этот вопрос нужно начинать с пояснения, что такое наша кровеносная система и какие механизмы в ней функционируют.

     Первая функция гемостаза

    Мало кто знает, что наша кровь – это тоже ткань, только жидкая. Она состоит из плазмы, являющейся собственно ее жидким элементом, а также эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, которые находятся в плазме как бы во взвешенном состоянии. Все это непрерывно движется по большим и малым артериям, венам и капиллярам, доставляя к клеткам кислород, питание и выполняя массу других функций. Такова в упрощенном виде модель нашей кровеносной системы. Очень важно, чтобы кровь имела правильную консистенцию. Если она слишком густая, образуются тромбы. Если, наоборот, слишком жидкая, человек страдает излишней кровоточивостью. Сохраняет нашу кровь в оптимальном состоянии созданная природой система, называемая гемостаз. Что это за система и каков механизм ее работы?

    Вторая функция гемостаза

    Система гемостаза очень сложна. Кроме поддержания в крови нужной вязкости и текучести, она обеспечивает заживление ран (останавливает кровотечение) при порезах и прочих травмах сосудов. Стенки последних образованы тремя слоями живой ткани, каждый из которых выполняет свою роль для обеспечения бесперебойного прохождения крови по организму. Если по каким-либо причинам целостность стенки сосуда нарушается, кровь устремляется в разрыв, и у человека открывается кровотечение. Для его прекращения организм запускает систему свертываемости крови, или гемостаз. Он бывает двух видов – первичный и вторичный.

    Первичный гемостаз: что это

    Этот вид прекращения кровотечений еще называют сосудисто - тромбоцитарным гемостазом. Механизм его работы состоит в вызывании спазма поврежденного сосуда, его сужения и закупорки «прорехи» тромбоцитами. На поврежденном участке образуется корочка, кровотечение прекращается. В народе говорят «кровь свернулась». У тех, кто не имеет проблем с гемостазом, этот процесс занимает до 3 минут. Механизм его действия таков. На стенках сосуда возле раны начинается адгезия, то есть оседание, прилипание тромбоцитов. Их форма становится более округлой, а на поверхности появляются шипы и отростки, обеспечивающие прочное скрепление с другими тромбоцитами. В итоге происходит их склеивание между собой (агрегация), и образуется пробка из тромбоцитов. В 1 мкл крови должно быть от 150 до 300 тысяч здоровых тромбоцитов правильной формы. В противном случае процесс свертываемости нарушается.

    Что такое вторичный гемостаз

    Склеившиеся тромбоциты начинают выделять в кровь активные биологические и химические вещества, вызывающие сужение стенок сосуда и образование вторичного, необратимого склеивания. Одновременно с тромбоцитными факторами выделяется важнейший для свертывания крови фермент тромбин, который в свою очередь влияет на образование белка фибрина. Волокна этого белка являются основой тромба. Они создают как бы сеть, в которой запутываются эритроциты и лейкоциты. Фибрин получается из другого белка – фибриногена. Чтобы определить его количество в крови, сдают кровь на гемостаз. Что это такое - фибриноген - и в чем его важность? Этот белок играет ведущую роль в свертываемости крови. Его избыток вызывает тромбоз, а недостаток - кровоизлияния. Нормой считается от 1,5 до 3,0 г/л фибриногена. Если его больше 4,5 г/л, у человека возможно наличие таких заболеваний, как туберкулез, инсульт, инфаркт, злокачественные опухоли, пневмония, грипп и ряд других состояний, включая сильные ожоги, хирургические операции, прием некоторых лекарств. Количество белка менее 1,5 г/л вызывают цирроз печени, ДВС-синдром, гепатит, миелолейкоз, токсикоз, кесарево сечение при родах, полицитемия, укусы змей, дефицит витаминов В12 и С.

    Третья функция гемостаза

    Завершающий этап заживления ран – фибринолиз, за который также отвечает гемостаз. Что это такое? Фибринолиз заключается в уничтожении закупорочного тромба и восстановлении кровообращения в поврежденном кровеносном сосуде. С первых секунд процесса заживления раны и начала свертываемости крови в плазме активизируется фермент плазминоген. Он вырабатывает белок плазмин, расщепляющий фибрин, а вместе с ним и тромб. Между образованием тромба и его растворением должен быть баланс, который и обеспечивает гемостаз. Как видим, эта система очень сложная. Сбой д

    Нарушение гемостаза. Что это такое и как его выявить

    Различают следующие нарушения:

    - повышенная свертываемость крови (гиперкоагуляция), которая приводит к самопроизвольному образованию тромбов в артериях, венах и внутренних органах. Это чревато тяжелыми состояниями, такими как инсульт в юном возрасте, частые выкидыши у женщин, болезни головного мозга (вызываются тромбозом в артериях мозга) и другие.

    - пониженная свертываемость крови (гипокоагуляция), приводящая к спонтанным кровотечениям. Она наблюдается при гемофилии, болезни Виллебранда, недостаточности тромбоцитов в крови или их патологических изменениях, болезнях печени, недостаточности факторов свертываемости, тромбоцитопатии.

    Чтобы выяснить причину аномалий в свертываемости крови, проводят гемостазиограмму (коагулограмму)(ее проводят с помощью коагулометра\анализатора крови Коагучек CoaguChek XS в домашних условиях), или анализ на гемостаз. Что это такое? Этот анализ проводят беременным, больным перед хирургической операцией, людям, страдающим болезнями сердца и сосудов, а также пациентам с патологиями свертываемости крови. Коагулограмма (ее проводят с помощью коагулометра\анализатора крови Коагучек CoaguChek XS в домашних условиях) бывает базовой, при которой определяют гематокрит, гемоглобин, количество всех факторов крови и ряд других показателей. Второй вид коагулограммы – расширенная, назначающаяся в основном людям с патологиями крови и беременным.

    Гормональный гемостаз как метод лечения

    У некоторых женщин наблюдаются нарушения менструального цикла, выражающиеся в обильных длительных кровотечениях. Для устранения проблемы применяют гормональный гемостаз. Что это такое? Метод применяется для лечения молодых женщин, у которых исключены такие заболевания, как фиброма, опухоли яичников, эндометриоз. Существует три способа гормонального гемостаза – эстрогенный, гестагенный и смешанный. Эстрогенный заключается в инъекциях эстрогенов внутримышечно. Первые двое-трое суток их выполняют каждые 2,5-3 часа. В последующие дни дозу снижают. После остановки кровотечений эстрогены заменяют на гестагены и проводят терапию гормональными препаратами. Гестагенный метод применяют, если у больной нет тяжелых форм анемии и декомпенсированного цирроза печени. Его цель – создание такого уровня гормонов, при котором принудительно происходит отторжение эндотермия, устилающего маточную полость. Равносильно этому методу можно применить гонадотропный гемостаз с использованием гонадотропина.

    Гемостаз во время беременности

    Беременность вызывает много изменений в организме женщин. Одно из них – увеличение числа тромбоцитов и, как следствие, вязкости крови. Это нормальный физиологический процесс, вызванный подготовкой организма к предстоящим родам. Однако, если тромбоцитов образуется слишком много, можно говорить о тромбофилии, состоянии, которое ведет к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Тромбофилия вызывает прерывание беременности, задержку развития плода, токсикоз и другие осложнения. Поэтому абсолютно необходимо делать анализы на гемостаз при беременности. Что это значит и когда его нужно делать? Идеально, если такой анализ проведут еще до зачатия, чтобы предупредить осложнения вынашивания малыша. Этот анализ выполняется по 14 пунктам и дает точную картину состояния крови. Если обнаружена патология, врач может назначить лечение. Но это не обязательно. Иногда достаточно наблюдения за динамикой развития отклонения.

    medtehnodom.ru


    Смотрите также




    © 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.