Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Местный фибринолиз что это такое


Механизм патологического фибринолиза

Для объяснения механизма патологического фибринолиза выдвинуто несколько теорий. Ряд авторов придерживаются так называемой тромбо-пластиновой теории, которая предполагает при определенных условиях высвобождение избытка активного тканевого тромбопластина, приводящее к внутрисосудистому образованию фибрина и отложению его на стенках сосудов, что в свою очередь вызывает активацию фибринолнтнческой системы.

Активация ее может происходить и другим путем, а пмеино под действием поступающих в кровоток прямых и непрямых активаторов фибрпно-литической системы, находящихся в тканях, главным образом в матке, легких, поджелудочной железе. Большинство же исследователей в основе развития острого фибринолиза видят сочетание обоих механизмов.

По характеру клинических проявлений различают острый и хронический фибринолиз. Первый возникает при остром кислородном голодании, шоке, ожоге, тяжелых гемотрансфузионных осложнениях, преждевременной отслойке плаценты, прп ряде хирургических вмешательств. Прп всех этих состояниях фибринолиз развивается в результате быстрого поступления в кровь больших количеств активного фибринолизина, что может сопровождаться массивным паренхиматозным кровотечением или может иногда сочетаться с общим геморрагическим диатезом.

При хроническом фибринолизе имеет место постоянная, но умеренная активация профпбрпнолизина.

Встречается и так называемый скрытый фибринолиз, проявляющийся изменениями показателей коагуляции, но без видимого клинического кровотечения.

Бывают случаи, когда кровь в операционной ране не свертывается, в то время как периферическая кровь свертывается нормально. Это — «местный фибринолиз», такое состояние, при котором геморрагический синдром еще не генерализовался. Локальный фибринолиз свидетельствует о том, что ответная реакция организма в первое время может проявляться на уровне пораженного органа.

Что такое фибринолитические средства и их классификация

Организм человека – это очень сложная система, в которой даже один сбой может привести к серьезным последствиям.

К счастью, медицина и наука не стоят на месте, человечество с каждым годом познает новые тайны анатомии и способы влияния на внутренние процессы.

Одними из самых распространенных способов влиять на внутрисистемные сбои в организме считаются лекарственные препараты.

Сейчас существует несметное количество всевозможных препаратов, и услышав их название, человек не всегда понимает их предназначение.

К таким можно отнести и фибринолитики, одно лишь название которых вызывает удивление.

Итак, давайте рассмотрим более детально препараты фибринолитики, что это такое и для чего их назначают.

Что это за средства?

Фибринолитические средства – это любое медицинское средство, способное стимулировать растворение тромба. Они также называются тромболитическими лекарственными препаратами. Действие фибринолитиков направлено на активацию фибринолиза – процесса растворения сгустков крови.

Таким образом, фибринолитическая активность крови – это свойство организма, направленное на разжижение сгустков.

Это свойство отличает их от антикоагулянтов, которые препятствуют образованию сгустков крови, подавляя синтез или функцию различных факторов свертывания крови.

Фибринолитическая система крови, которая существует в организме человека, также вовлечена в лизис или растворение сгустков в процессе заживления ран. Эта система подавляет фибрин, который ингибирует фермент тромбин.

Активным ферментом, участвующим в фибринолитическом процессе, является плазмин, который образуется под воздействием активирующего фактора, высвобождаемого из эндотелиальных клеток.

Классификация препаратов

Существует два основных класса фибринолитических средств: прямого и непрямого действия. К первым относятся активаторы фибринолиза, а ко вторым — стрептокиназа и урокиназа. Рассмотрим эту классификацию фибринолитиков более детально:

  1. Активатор фибринолиза. Это семейство тромболитических препаратов используется при остром инфаркте миокарда, цереброваскулярном тромботическом инсульте и легочной эмболии. При острых инфарктах миокарда тканевые активаторы обычно предпочтительнее, чем стрептокиназа.
  2. Стрептокиназа. Стрептокиназа и анистроплаза используются при остром инфаркте миокарда, артериальном и венозном тромбозе и легочной эмболии. Эти соединения являются антигенными, поскольку они получены из бактерий стрептококков.
  3. Урокиназа. Урокиназу иногда называют активатором плазминогена мочевого типа потому, что он производится почками и находится в моче. Он имеет ограниченное клиническое применение, потому что, подобно стрептокиназе, вызывает значительный фибриногенолиз; используется для лечения легочной эмболии.

Когда следует применять

Фибринолитическая терапия одобрена для экстренного лечения инсульта и сердечного приступа.

Наиболее часто используемым препаратом для тромболитической терапии является активатор фибринолиза, но другие препараты этой группы тоже могут выполнять эту функцию.

В идеале пациент должен получить эти лекарства в течение первых 30 минут после прибытия в больницу. Быстрый фибринолитический эффект – это то, ради чего эти препараты назначаются в указанных случаях.

Сердечные приступы

Сгусток крови может блокировать артерии в сердце. Это может вызвать сердечный приступ, когда часть сердечной мышцы умирает из-за недостатка кислорода. Таким образом, тромболитики быстро растворяют крупный сгусток.

Это помогает возобновить приток крови к сердцу и предотвратить повреждение сердечной мышцы. Лучшие результаты можно достичь в том случае, если лекарство было введено в течение 12-ти часов после начала сердечного приступа.

Препарат восстанавливает приток крови к сердцу у большинства людей. Тем не менее, у некоторых пациентов кровоток может быть не совсем нормальным, а в связи с этим могут наблюдаться повреждение сердечных мышц.

Инсульт

Большинство случаев инсульта вызываются, когда сгустки крови попадают в кровеносный сосуд в мозге и блокируют приток крови к этой области.

В таких случаях также можно использовать фибринолитики, чтобы быстро растворить сгусток.

Введение препаратов в течение 3 часов после появления первых симптомов инсульта может помочь избежать повреждения мозга и инвалидность.

Эти препараты также применяются при снижении фибринолитической активности крови.

В таких случаях организм не способен сам предотвращать образование тромбов, поэтому ему необходима медицинская помощь.

Даже в случае успеха тромболиза фибринолитики не способны восстанавливать ткани, которые уже были повреждены нарушенным кровообращением.

Таким образом, пациенту может потребоваться дальнейшее лечение, чтобы устранить основные причины образования сгустков крови и восстановить поврежденные ткани и органы.

Противопоказания и побочные действия

Кровотечение — наиболее распространенный риск, связанный с применением препаратов. Это также может угрожать жизни пациента.

Незначительное кровотечение из десны или носа может наблюдаться примерно у 25% пациентов, принимающих препарат.

Кровотечение в мозг происходит примерно в 1% случаев.

Это одинаковый риск как для пациентов с инсультом, так и с сердечным приступом.

Кровотечение часто отмечается на участке катетеризации, хотя возможны желудочно-кишечные и церебральные кровоизлияния.

Поэтому пациентам, перенесшим травму или имеющим историю мозгового кровоизлияния, обычно не назначают фибринолитики.

Помимо серьезного риска внутреннего кровотечения, возможны и другие побочные действия, например:

Хотя фибринолитики могут безопасно и эффективно улучшать кровоток и устранять симптомы у многих пациентов без необходимости проведения инвазивной хирургии, они не рекомендуется для всех.

Такие препараты запрещены для пациентов, которые принимают средства для разжижения крови, а также для людей с повышенным риском кровотечений. Эти условия включают:

Список препаратов

Говоря про препараты фибринолитики, список может быть довольно обширным, мы лишь назовем некоторые из них.

К самым распространенным торговым маркам фибринолитиков относят следующие:

Практически все эти препараты отпускаются по рецепту врача, так как они обладают широким спектром противопоказаний и побочных действий, а потому могут нанести потенциальный вред организму.

Заключение

Если вы подозреваете симптомы сердечного приступа или инсульта, необходимо максимально быстро обратиться в скорую помощь, но самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

Источник: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

Что такое Фибринолитические лекарственные средства?

лекарственные средства, способствующие растворению внутрисосудистых тромбов и применяемые при артериальных и венозных тромбозах, а также при тромбоэмболии легочных артерий.

Среди Ф. с. различают: препараты, обладающие прямым фибринолитическим действием (фибринолизин, ораза, трихолизин и др.

); препараты, растворяющие тромб за счет активации плазминогена (стрептокиназа, урокиназа, тканевой активатор плазминогена, проурокиназа, ацилированный комплекс плазминоген-арептокиназа — активатор плазминогена, стрептодеказа); препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды, никотиновая кислота и др.).

Из Ф. с. прямого действия в отечественной медицинской практике приметают в основном фибринолизин, получаемый из плазмы крови человека. Однако по эффективности фибринолизин уступает Ф. с., активирующим плазминоген, в связи с чем в современных условиях наиболее широкие применение нашли препараты стрептокиназы и урокиназы.Стрептокиназа — фермент, продуцируемый некоторыми штаммами β-гемолитических стрептокков.

Препараты стрептокиназы, близкие источнику получения и свойствам, выпускаются в различных странах под названиями «Цлиаза», «Авелизин», «Стрептаза», «Кабикиназа» и др. Соединяясь с плазминогеном в стехиометрическом соотношении (1:1), стрептокиназа способствует превращению молекулы плазминогена в плазмин. В организме человека стрептокиназа частично связывается с антителами, в связи с чем лишь часть от введенной дозы этого препарата взаимодействует с плазминогеном.

Период полужизни стрептокиназы, связанной с антителами, составляет около 20 мин, а связанной с плазминогеном — около 80 мин.

В организме стрептокиназа метаболизируется до аминокислот и пептидов, которые выводятся почками, пептокиназа обладает антигенными свойствами и поэтому вызывает образование антител к ней, содержание которых при систематическом применении препарата постепенно нарастает, что обусловливает снижение эффективности стрептокиназы, вследствие ее связывания с антителами.

READ  Шишки на венах ног и рук: о чем говорят венозные набухания и узлы

Обычно к 6-му дню от начала лечения уровень антител становится столь высоким, что вводимый препарат почти полностью связывается с ними. По этой причине дальнейшее применение стрептокиназы становится нецелесообразным в связи с утратой ее эффективности. На высоту титра антител к стрептокиназе существенно влияет предшествующая стрептококковая инфекция, способствующая увеличению их выработки.

Урокиназа — специфический протеолитический фермент, получаемый из человеческой мочи и культуры клеток почки человеческого эмбриона. Урокиназа превращает плазминоген в плазмин путем расщепления аргинил-валиновых связей в его молекуле. Подобно стрептокиназе, урокиназа реагирует как с плазминогеном, адсорбированным на фибрине, так и с плазминогеном, циркулирующим в крови.

Препарат действует кратковременно (период полужизни при внутривенном введении 9—16 мин). Урокиназа снижает содержание плазминогена и фибриногена плазмы, а также уровень α2-антиплазмина, повышает содержание продуктов расщепления фибрина и фибриногена, удлиняет тромбиновое время. При введении урокиназы практически не наблюдаются аллергические реакции, а также не происходит образования к ней антител.

Тканевой активатор плазминогена и проурокиназа обладают более избирательным фибринолитическим действием и очень мало влияют на содержание фибриногена в плазме.

Тканевой активатор плазминогена вырабатывается клетками эндотелия сосудов. Являясь серин-протеазой трипсинового типа, он оказывает влияние на плазминоген лишь в присутствии фибрина.

Образующийся на фибрине плазмин практически не ингибируется α2-антиплазмином.

Клиническое изучение тканевого активатора плазминогена показало, что он является наиболее активным тромболитическим средством, действие которого не лимитируется антигенными свойствами и практически не сопровождается увеличением содержания плазмина и фибриногена. Для медицинских целей препарат получают из культуры клеток меланомы человека или с помощью генной технологии.

Проурокиназа по фибринолитическим свойствам близка к тканевому активатору плазминогена. От урокиназы она отличается устойчивостью к циркулирующим в крови ингибиторам этого фермента, а также тем, что превращается и активную форму только при адсорбции на фибрине.

Ацилированный комплекс плазминоген-стрептокиназа — активатор плазминогена (АР-SAC; синоним эминаза) представляет собой препарат, созданный на основе принципа ацилирования ферментов путем введения в активный центр плазминогена ацильной группы, которая препятствует взаимодействию этого фермента со стрептокиназой, содержащейся в комплексе.

Постепенно освобождаясь от ацильной группы, комплекс приобретает протеолитическую активность и растворяет тромбы. По эффективности и избирательности действия сходен с тканевым активатором плазминогена.

При венозных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда они применяются в сроки до 10 дней от начала клинических проявлений тромбоза. Наиболее высока эффективность (лизис тромбов в 70% случаев) при назначении Ф. с. в первые 2 сут. По мнению ряда автора наиболее оптимальным является введение Ф. у: в течение 12 ч.

При этом отмечается наивысший процент тромболиза и наименьшая частота кровотечений и пирогенных реакций. При тромбозах внутримозговых вен Ф. с. применяют только под контролем компьютерной томографии. При тромбоэмболии легочных артерий фибринолитические средства проявляют эффект в случаях массивных окклюзий и при условии быстрого введения препаратов от начала клинической симптоматики.

При артериальных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда терапия начинается в течение 12 ч от момента возникновения клинической симптоматики. При наличии хронического стенозирования артерий эффективность Ф. с. значительно снижается. Положительные результаты применения Ф. с. описаны при тромбозах почечных и брыжеечных артерии, тромбозе артерий сетчатки, и также внутрисердечном тромбе. При инфаркте миокарда применение стрептокиназы позволяет снизить смертность на 50%.

Препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды и др.), обычно не способны растворять уже образовавшийся тромб, поэтому применяются лишь с целью профилактики тромбоза у лиц со склонностью к их образованию.Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в течение 15 мин, эминазу — внутривенно в течение 2—4 мин, фибринолизин — капельно внутривенно в течение 3—4 ч со скоростью 100—160 ЕД в 1 мин. Дозы Ф. с. варьируют в зависимости от локализации тромбов.

Так, при тромбозе глубоких вен рекомендуется первоначальное быстрое введение 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы с последующим назначением препаратов в течение 2—3 сут. Суточная доза стрептокиназы 2 400 000 ЕД, урокиназы — 7 200 000 ЕД. При тромбоэмболии легочных артерий первоначально вводят 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы, затем через каждый час по 100 000 ЕД стрептокиназы или 250 000 ЕД урокиназы в течение 12—24 ч.

При окклюзии периферических артерий прибегают к локальному внутриартериальному или системному (внутривенному) введению. Первоначальная доза при внутривенном введении 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы. В течение последующих 2—3 суток Ф. с. применяют в тех же дозах, что и при тромбоэмболии легочных артерий. Локально назначают стрептокиназу в суточной дозе 240 000 ЕД, а урокиназу 1 000 000 ЕД. Введения продолжают в течение 3 дней.

При инфаркте миокарда для внутривенного введения рекомендуются следующие дозы: стрептокиназы — 1 500 000 ЕД. урокиназы — 2 500 000 ЕД (в течение 60 мин), тканевого активатора плазминогена — 80 мг в течение 180 мин, эминазы — 30 ЕД в течение 2—4 мин. Внутрикоронарно урокиназу вводят в дозе 500 000 ЕД за 60 мин, тканевой активатор плазминогена — 20 мг за 60 мин, эминазу — 10 ЕД за 15 мин.

При использовании стрептокиназы рекомендуется быстрое введение 20 000 ЕД, а затем 150 000 ЕД в течение 60 мин. Одновременно с активаторами плазминогена не рекомендуется применять ацетилсалициловую кислоту. Ее обычно назначают через 2 ч после окончания введения фибринолитиков.

В процессе терапии Ф. с. наиболее часто возникают геморрагические осложнения. Кроме того, могут наблюдаться аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, гиперемии лица, головная боль, а также ознобы, повышение температуры тела. Эти осложнения редко требуют отмены лечения. Однако при появлении аллергических и пирогенных реакций необходимо прекращение введения Ф. с. и назначение глюкокортикоидов, антигистаминных или антипиретических средств.

В случаях небольшой кровоточивости, особенно из мест инъекций и поверхностных ран, обычно лечение не прекращают, но назначают местные гемостатические средства. Прекращают введение Ф. с. лишь при кровотечениях, угрожающих жизни, а также в случаях необходимости срочного оперативного вмешательства.

Гемостаз при этом нормализуется путем введения фибриногена, фактора VIII, цельной крови или криопреципитата. Для быстрой нейтрализации действия Ф. с. иногда прибегают к назначению аминокапроновой кислоты или других ингибиторов фибринолиза (см. Антифибринолитические средства).

Противопоказаны Ф. с. при геморрагических диатезах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кавернозном туберкулезе легких в стадии обострения, кровотечениях, открытых ранах, острой лучевой болезни в стадии развернутой клинической картины, повышении систолического АД выше 200 мм рт. ст. и диастолического АД выше 110 мм рт. ст., а также в первые дни после операций и родов.

[/attention]лекарственные средства, способствующие растворению фибринового сгустка и применяемые для лечения болезней, сопровождающихся тромбозом (например, фибринолизин, стрептаза).

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Из этой статьи вы узнаете: как действуют тромболитики, кому и для чего их назначают. Разновидности препаратов. Побочные эффекты, взаимодействие с другими лекарствами, противопоказания.

статьи:

Тромболитики (фибринолитики) – это препараты, действие которых направлено на разрушение тромбов.

В отличие от антиагрегантов и антикоагулянтов, которые понижают вязкость крови и предотвращают тромбообразование, тромболитики способны растворять уже сформировавшиеся тромбы.

Поэтому антиагреганты и антикоагулянты – это профилактика тромбов, а тромболитики – их лечение.

Вводит препарат этой группы только опытный реаниматолог либо кардиолог в условиях стационара.

Механизм действия

За «вязкость» крови отвечает особый белок – фибрин. Когда в крови его недостаточно – появляется склонность к кровотечениям и замедляется процесс свертывания при повреждениях тканей. А вот когда его уровень повышен – из него образуются тромбы.

Расщепляет чрезмерное количество фибрина специальный фермент – плазмин. Процесс расщепления называется фибринолиз. В крови этот фермент присутствует в большом количестве в неактивной форме – в виде плазминогена. И только при необходимости он превращается в плазмин.

Механизм физиологического фибринолиза

У здоровых людей количество фибрина и плазмина в крови уравновешено, а вот при склонности к тромбообразованию уровень плазмина понижен.

Тромболитические препараты (другое название – фибринолитики) активируют рассасывание тромбов, превращая плазминоген в плазмин, который способен расщеплять фибрин – белок, формирующий тромбы.

Показания

Фибринолитики назначают при таких патологиях:

Медикаментозное лечение тромбоза целесообразно не позднее, чем в течение 3 суток с момента образования тромба. А наиболее эффективно оно в первые 6 часов.

Разновидности тромболитиков

По новизне и эффективности препараты этой группы разделяют на 3 поколения.

Несмотря на эффективность средства, оно очень часто вызывает аллергические реакции.Первым препаратом, который имеет тромболитическую активность, стала Стрептокиназа. Этот фермент вырабатывают бактерии – бета-гемолитические стрептококки. Впервые был описан фибринолитический эффект этого вещества еще в 1940 году.

Более того, и Стрептокиназа, и Урокиназа провоцируют расщепление не только опасного фибрина, сформировавшего тромб, но и фибриногена, протромбина, фактора свертываемости 5 и фактора свертываемости 8. Это очень чревато кровотечениями.

Эти недостатки первых тромболитиков и побудили ученых заниматься разработкой новых, более безопасных для организма фибринолитических средств.

Тромболитики 2 и 3 поколений более избирательны. Они воздействуют в большей мере целенаправленно на тромб и не так сильно разжижают кровь.

Это минимизирует кровотечения, как побочный эффект тромболитической терапии.

Однако риск кровотечения все равно сохраняется, особенно если есть предрасполагающие факторы (при их наличии применение препаратов противопоказано).

В современной медицинской практике используют преимущественно тромболитики 2 поколения, так как они более безопасны, чем препараты 1 поколения.

Противопоказания

Не проводят тромболитическую терапию в таких случаях:

Геморрагический инсульт

Также существуют противопоказания, касающиеся состояния крови на данный момент. Тромболитики противопоказаны, если анализ крови показал следующие отклонения:

Если препарат используют при инсульте, то есть возрастные ограничения. Фибринолитики обычно не вводят при инсульте пациентам младше 18 и старше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты для тромболитической терапии не вводят на фоне приема пациентами антикоагулянтов (таких как Варфарин).

При одновременном применении со средствами, которые влияют на уровень тромбоцитов (антибиотики группы цефалоспоринов, нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды), увеличивается риск кровотечения.

У пациентов, принимавших на постоянной основе антиагреганты, также повышается риск кровотечения. Врач обязательно учитывает это при расчете дозировки тромболитиков.

Если пациент незадолго до введения фибринолитика принимал ингибиторы АПФ, повышается риск аллергической реакции.

Побочные эффекты

Основной побочный эффект всех тромболитиков – кровотечения:

    1. Наружные. Из недавно поврежденных сосудов, например, из которых брали кровь на анализ. Из десен, носа.
    2. Кровоизлияния в кожу. В виде петехий (точек), синяков

Петехиальные кровоизлияния

  1. Внутренние. Из слизистых желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы. Кровоизлияния в забрюшинное пространство. В головной мозг (проявляются неврологическими симптомами: судорогами, расстройствами речи, заторможенностью). Реже – кровотечения из паренхиматозных органов (печени, надпочечников, селезенки, поджелудочной, щитовидной и других желез, легких).

Внутренние кровотечения у пациентов без противопоказаний встречаются довольно редко.

Также могут наблюдаться аритмии (которые потребуют применения антиаритмических медикаментов), снижение артериального давления, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

При аллергической реакции на препарат появляются сыпь, спазм бронхов, отеки, снижение давления. Аллергия на медикамент может привести к смертельно опасному анафилактическому шоку. Поэтому важно вовремя применить противоаллергические средства при появлении первых же симптомов.

Побочные эффекты наиболее выражены у средств 1 поколения. При применении фибринолитиков 2 и 3 поколений они возникают реже и протекают не так тяжело.

При применении тромболитиков 1 поколения возможны настолько обильные кровотечения, что понадобится переливание крови.

Дальнейшее лечение

Ответной реакцией организма на резкое разжижение крови становится повышенная выработка тромбина – вещества, которые повышает тромбообразование.

Это может привести к рецидиву тромбоза.

Для профилактики могут повторно вводить тромболитик 2 или 3 поколения (но не 1-го из-за более высокой кровоточивости после их применения).

Вместо повторного введения фибринолитика, для профилактики повторного образования тромбов, могут использовать антикоагулянты (гепарин) либо антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту).

Передозировка

Так как препарат быстро выводится из организма, передозировка возникает редко. Однако она очень опасна, так как провоцирует обильные кровотечения, после которых требуется переливание крови.

Для устранения передозировки прекращают введение препарата.

Также могут вводить антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – препараты с обратным действием, которые восстанавливают свертываемость крови и останавливают кровотечение. Наиболее распространенный медикамент этой группы – аминокапроновая кислота.

Источник: http://okardio.com/preparaty/trombolitiki-463.html

Фибринолитическое средство – 14 лекарственных препаратов

Международное название: Проурокиназа (Prourokinase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Тромболитическое средство, представляющее собой сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с мол.массой 54 тыс.Da, состоящую из 2 полипептидных …

Показания: Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда).

Международное название: Стрептокиназа (Streptokinase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном …

Показания: Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический …

Международное название: Тенектеплаза (Tenecteplase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действие: Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение …

Показания: Острый инфаркт миокарда (тромболитическая терапия).

Международное название: Проурокиназа (Prourokinase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Тромболитическое средство, представляющее собой сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с мол.массой 54 тыс.Da, состоящую из 2 полипептидных …

Показания: Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда).

Международное название: Урокиназа (Urokinase)

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство, прямой активатор фибринолизина (плазмина). Активирует глу- и лизпрофибринолизины, превращая их в фибринолизин, вызывающий …

Показания: Тромбоз и тромбоэмболия артерий и вен: тромбоэмболия легочной артерии, острый инфаркт миокарда (первые 3-6 ч), нестабильная стенокардия, тромбоз …

Международное название: Стрептокиназа (Streptokinase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

READ  Выбираем слабительное при геморрое: свечи, капли, средства народные

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном …

Показания: Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический …

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. Превращает профибринолизин (плазминоген) крови в фибринолизин (плазмин) и инактивирует его ингибиторы. Вызывает значительное и длительное (от 2 до 5 сут) повышение фибринолитической активности крови.

Показания: Острый периферический артериальный тромбоз или тромбоэмболия (за исключением случаев, когда показано экстренное хирургическое вмешательство); …

Международное название: Стрептокиназа (Streptokinase)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном …

Показания: Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический …

Международное название: Урокиназа (Urokinase)

Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство, прямой активатор фибринолизина (плазмина). Активирует глу- и лизпрофибринолизины, превращая их в фибринолизин, вызывающий …

Показания: Тромбоз и тромбоэмболия артерий и вен: тромбоэмболия легочной артерии, острый инфаркт миокарда (первые 3-6 ч), нестабильная стенокардия, тромбоз …

Источник: http://pilulkin.com.ua/group_of_drugs/213/fibrinoliticheskoe_sredstvo/

Слово “фибринолиз” в переводе с греческого означает “разложение” или “растворение”. Этот процесс расщепления сгустков крови и тромбов, который является частью гомеостаза и сопровождается свертываемостью.

Для человека это естественная защитная реакция организма. Она предотвращает тромбообразование и способствует восстановлению клеток после обильной кровопотери.

Ингибиторы фибринолиза – группа препаратов, которые обладают кровоостанавливающим действием.

Что это

Ингибиторы фибринолиза останавливают кровотечения при разных патологических состояниях больного. Активно используются во время и после хирургического вмешательства.

С помощью процедуры фибринолиза растворяются тромбы, расщепляются сгустки крови, предотвращается закупорка сосудов. Фибринолиз помогает восстановить сосуды, после того как закончится кровопотеря.

Протекает процесс по внутреннему и внешнему механизму. В первом случае за регенерацию отвечают плазменные активаторы, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты.

Благодаря внутреннему механизму, сосуды очищаются от образующегося при свертывании крови фибрина. Во втором случае в процессе восстановления участвуют тканевые активаторы. К ним относят плазминоген и урокиназу.

В организме процессы фибринолиза и свертывания крови находятся в гармонии.

Если у человека активна симпатическая нервная система, в кровь поступают адреналин и норадреналин, то есть запускаются внешние и внутренние механизмы, стимулирующие фибринолиз.

Если повышается тонус парасимпатической нервной системы, ускоряется свертываемость крови. У здорового человека существует равновесие между свертываемостью и фибринолизом, ее разжижением.

Если эта связь нарушается, возникают тромбы или такое опасное заболевание, как гемофилия. Препараты ингибиторов фибринолиза призваны расщеплять сгустки и помогать организму, если равновесие между двумя процессами было нарушено. Использовать эти вещества разрешено только по рекомендации лечащего врача.

Свойства

Ингибиторы фибринолиза угнетают процесс разжижения крови. Они препятствуют образованию кислот и плазминогенактивирующего фермента.

Ингибиторы призваны останавливать кровотечения при различных патологических состояниях, а также во время хирургического вмешательства. В процессе фибринолиза участвуют протеолитические протеины, которые тормозят разжижение крови, но улучшают ее свертываемость.

Плазмин считается основным катализатором в фибринолизе. Он наоборот, разлагает фибрин. Ингибиторы снижают активность плазминогена.

Как действуют

Ингибиторы фибринолиза относятся к гемостатикам. Они обладают способностью угнетать фибринолиз, блокировать действие плазмина и активаторы плазминогена. К группе ингибиторов относят аминокапроновую кислоту и апротинин.

Препараты блокируют плазминогены, не дают разрушаться образованным сгусткам. Аминокапроновая кислота повышает уровень плазмина, тормозит секрецию урокиназа. Если возникают кровотечения, кислота приводит в норму уровень фибриногена.

Вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в крови кислота достигает в течение двух часов после приема. Если принимать препарат перорально, примерно шестьдесять процентов выводится из организма почками.

Механизм действия ингибиторов фибринолиза прост: гемостатики блокируют плазминоген, угнетают процесс расщепления крови. При патологических состояниях высокий фибринолиз становится причиной тяжелых, иногда фатальных кровотечений.

Возникают они из-за травм внутренних органов, передозировки коагулянтов. Ингибиторы выполняют важную функцию: быстро останавливают кровопотерю.

Показания к применению

В каких случаях назначают ингибиторы фибринолиза? Показания к использованию этих препаратов следующие:

Принимаются ингибиторы как таблетки или внутривенно.

Противопоказания

Строгое следование инструкции по применению уколов “Амбен” и других ингибиторов, а также установленной врачом дозировки поможет избежать выраженных побочных эффектов и других проблем. Необходимо отметить, что у каждого препарата свои особенности.

Например, аминокапроновая кислота не является токсичной для человека. Если доза установлена небольшая, то больной не заметит никаких отрицательных проявлений.

Запрещается назначать ингибиторы людям со склонностью к эмболиям и тромбозам, больным с нарушениями функции почек и печени, во время беременности. Осторожно препарат фибринолиза применяют при патологии мозгового кровообращения, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Важно следить за состоянием больного в течение всего терапевтического периода и проверять содержание фибриногена в крови.

Раствор аминокапроновой кислоты, как и другие препараты ингибиторы, имеют побочные действия. Они проявляются, если пациенту назначают обычные дозы, а также при нарушении функции почек.

К побочным эффектам приема ингибиторов относят аллергические реакции, воспаления дыхательных путей, кожную сыпь, заложенность носа, звон в ушах, жжение в глазах и покраснения, тошноту, диарею, колебания артериального давления, головокружения, слабость, нарушения ритма сердца.

Нельзя одновременно принимать апротинин и аминокапроновую кислоту. Это приводит к образованию тромбов.

Список лекарств

Препараты назначаются лечащим врачом при возникновении кровотечений, для профилактики, после хирургического вмешательства, в том числе операций на органах, которые имеют множество тканевых активаторов фибринолиза.

Например, аминокапроновую кислоту принимают перорально по пятнадцать грамм в сутки, разделяя приемы. Капельно вводят пятипроцентный раствор по 100 мл. Доза устанавливается в индивидуальном порядке.

Курс лечения ингибиторами составляет от шести дней до четырех недель.

В основе классификации ингибиторов фибринолиза лежит фармакологическое действие. У каждого лекарства оно свое. Вещества данной группы противопоставляются фибринолитикам. Ингибиторы останавливают кровотечения и стабилизируют фибрин.

К группе таких лекарств относят транексановую и аминокапроновую кислоты, пароаминометилбензойную кислоту. Апротинин относится к природным ингибиторам трипсина и плазмина. Благодаря им уменьшается уровень протеаз в крови и тканях, снимается воспаление в поджелудочной железе.

Эти препараты рекомендованы при кровотечениях, которые вызывают операции, травмы, роды, а также осложнения после тромболитической терапии.

К препаратам ингибиторам фибринолиза относят “Амбен”, “Гордокс”, “Контрикал 10000”, “Апротекс”, “Аэрус”, “Гумбикс”, “Ингитрил”, “Памба”, “Рестикам”, “Транексам”, “Экзацил”, “Трасколан” и другие.

Аминокапроновая кислота

Как и другие ингибиторы, используется при кровотечениях и заболеваниях внутренних органов. Препарат выпускается в форме кристаллического порошка.

Не имеет вкуса, запаха и цвета, хорошо растворяется в воде. Нельзя использовать при гиперчувствительности, во время беременности.

Имеет ряд побочных эффектов.

Апротинин

Ингибитор широкого спектра действия.

Назначается при обильных кровопотерях, панкреатите, послеоперационных, посттравматических кровотечениях, ангионевротическом отеке, шоке после ожогов, травм, интоксикации, для профилактики эмболий, в качестве дополнительной терапии. В инструкции по применению уколов “Амбен” сказано, что они также назначаются при кровотечениях (послеоперационных, маточных, желудочно-кишечных, носовых), лейкозе, сепсисе.

Транексам

Это гемостатический препарат перехода плазминогена в плазмин. Не допускает образование кининов, которые вызывают воспаления и аллергии. Останавливает кровопотерю при патологиях, действует как анальгетик.

Назначается при риске возникновения кровотечений на фоне усиленного фибринолиза, при злокачественных новообразованиях, воспалительных процессах, аллергических заболеваниях. Дозировка устанавливается индивидуально.

У препарата есть противопоказания и побочные действия со стороны сердечнососудистой, пищеварительной, свертывающей системы, а также ЦНС.

Нельзя применять, если у больного наблюдается повышенная чувствительность к составу лекарства.

Источник: http://.ru/article/333601/ingibitoryi-fibrinoliza-preparatyi-mehanizm-deystviya-pokazaniya

Поделиться:

Нет комментариев

Тромбы удаляются системой фибринолиза

В процессе образования гемостатической пробки активируются механизмы направленные на ограничение роста тромба, его растворение и восстановление тока крови. Все это выполняет система фибринолиза. Фибринолизом называется процесс лизиса тромба или сгустка фибрина.

Система фибринолиза состоит состоит из ферментов, неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов фибринолиза. Конечной целью этой системы является образование фибринолитического фермента плазмина и разрушение фибринового сгустка. Система в норме оказывает строго локальное действие, т. к. компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях. В систему входит 18 белков и среди них:

1. Плазминоген – профермент, из которого образуется белок плазмин, расщепляющий фибрин. Активируется активаторами плазминогена (PA) и фактором XIIа.

2. Активаторы плазминогена тканевого типа (t-PA, tissue plasminogen activator) и урокиназный (u-PA, урокиназа, urokinase plasminogen activator) – ферменты (сериновые протеазы), превращающие плазминоген в плазмин.

3. Фактор XII (фактор Хагемана) – контактный фактор, активатор плазминогена и прекалликреина.

4. Прекалликреин – контактный фактор, фактор Флетчера, профермент калликреина, катализирующего образование кининов, но для этого должен сначала активироваться фактором Хагемана (ф.XIIа).

5. Высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда) – в кровотоке находится в комплексе с фактором XII, является рецептором прекалликреина.

Превращение плазминогена в плазмин

Ключевым ферментом является плазмин, гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин образуются сосудистой стенкой (внутренняя активация) или тканями (внешняя активация).

Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый (XIIa-зависимый) и Хагеман-независимый (XIIa-независимый):

Внешний путь активации, доминирующий, осуществляется при участии активаторов плазминогена t-PA и u-PA (урокиназы).

Связывание плазминогена и его активаторов происходит на фибриновом сгустке. Здесь присутствует лизин-связывающий сайт, не­обходимый для активации плазминогена при помощи t-PA, что и обеспечивает локальное образование плазмина.

Распад фибрина и фибриногена

Плазмин является очень активной и в то же время относительно неспецифичной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина. Ими в основном являются комплексы DDE и D-димеры.

Некоторые продукты деградации обладают выраженной физиологической активностью – они снижают агрегацию тромбоцитов и нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, являясь, в сущности, антикоагулянтами.

Ингибиторы фибринолиза

Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (РАI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – основной ингибитор фибринолиза, синтезируется эндотелием сосудов. Белок специфично ингибирует эффект t-PA и u-РА, препятствуя их взаимодействию с плазминогеном. В свою очередь сам PAI-1 ингибируется протеином С. Таким образом, протеин С не только подавляет коагуляцию (через инактивацию факторов Va и VIIIа), но и усиливает фибринолиз.

α2-Антиплазмин – фермент (сериновая протеаза), быстродействующий ингибитор плазмина. Он мешает плазминогену адсорбироваться на фибрине, снижая количество обра-зующегося плазмина на поверхности сгустка и тем самым резко замедляя фибринолиз.

α2-Макроглобулин – инактивирует тромбин, XIIа и плазмин. Механизм ингибирования заключается в образовании комплекса [α2-макроглобулин-протеаза], который затем переносится в печень.

Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI, thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, карбоксипептидаза Y), активируется тромбин-тромбомодулиновым комплексом. TAFI разрушает каталитическую поверхность фибрина (лизин-связывающий сайт), необходимую для действия t-PA. Кроме того, в более высокой концентрации TAFI прямо ингибирует плазминоген, что предотвращает преждевременный лизис тромба.

5. Физиология фибринолиза

Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле. В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты:

1) фибринолизин (плазмин). Находится в неактивном виде в крови в виде профибринолизина (плазминоген). Он расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови;

2) активаторы плазминогена (профибринолизина). Они относятся к глобулиновой фракции белков. Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму – плазмин. Активаторы прямого действия – трипсин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Для его активации необходимы лизокиназа тканей, плазмы. Свойствами лизокиназы обладают некоторые бактерии. В тканях находятся тканевые активаторы, особенно много их содержится в матке, легких, щитовидной железе, простате;

3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины. Антиплазмины тормозят действие фермента фибринолизина и превращение профибринолизина в фибринолизин.

Процесс фибринолиза проходит в три фазы.

Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние. Эта реакция осуществляется в результате отщепления от проактиватора ряда аминокислот.

II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора.

В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. Эти ферменты получили название продуктов деградации фибриногена / фибрина, они обладают выраженным антикоагулянтным действием. Они ингибируют тромбин и тормозят процесс образования протромбиназы, подавляют процесс полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов, усиливают действие брадикинина, гистамина, ангеотензина на сосудистую стенку, что способствует выбросу из эндотелия сосудов активаторов фибринолиза.

Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.

Ферментативный фибринолиз осуществляется при участии протеолитического фермента плазмина. Происходит расщепление фибрина до продуктов деградации.

Неферментативный фибринолиз осуществляется комплексными соединениями гепарина с тромбогенными белками, биогенными аминами, гормонами, совершаются конформационные изменения в молекуле фибрина-S.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.

Во внутреннем пути активации принимают участие проактиваторы и активаторы фибринолиза, способные превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.

Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации.

Процесс фибринолиза рассматривается в тесной связи с процессом свертывания крови. Их взаимосвязи осуществляются на уровне общих путей активаций в реакции ферментного каскада, а также за счет нервно-гуморальных механизмов регуляции.

Фибринолиз

Фибринолиз - это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета закупоренного тромбом сосуда. Фибринолиз начинается одновременно с ретракцией сгустка, но идет медленнее. Это тоже ферментативный процесс, который осуществляется под влиянием протеолитического фермента - плазмина (фибринолизина).

Плазмин находится в плазме крови в неактивном состоянии в виде плазминогена. Плазминоген синтезируется в печени, костном мозге, почках и других органах. Под влиянием кровяных и тканевых активаторов осуществляется его активация - переход в плазмин. Плазмин расщепляет фибрин на отдельные полипептидные цепи, в результате чего происходит лизис (растворение) фибринового сгустка (рис.4)

Рис.4. Фибринолиз

Активация плазминогена, как и образование протрамбиназы, может протекать по внешнему и внутреннему путям. Внешний путь активации плазминогена осуществляется с помощью тканевых активаторов. К ним относятся в первую очередь тканевой активатор плазминогена (t -РА), который продуцируется эндотелиальными клетками разных тканей и находится главным образом в стенках кровеносных сосудов (преимущественно в венах и венулах), и урокиназа (и - РА), синтезируемая преимущественно почками и фибробластами. Тканевой активатор плазминогена принимает участие в растворении фибрина, находящегося в плазме. Урокиназа участвует в растворении фибрина, расположенного на поверхности клеток, в том числе эндотелиальных. Во внутреннем пути активации плазминогена участвуют кровяные активаторы, например, активированный фактор Хагемана, каллликреин, протеины С и S. Способностью активировать плазминоген обладают и некоторые экзогенные вещества, например, стрептокиназа стрептококков, некоторые лекарства.

В плазме крови находятся и физиологические ингибиторы фибринолиза. Одни ингибиторы (активаторы) нейтрализуют действие активаторов плазминогена, другие (антиплазмины) угнетают сам плазмин. Среди антиактиваторов выделено 3 типа ингибиторов. Антиплазминовым действием обладают б2- антиплазмин (б2-глобулин) и б2-макроглобулин. В первую очередь плазмин инактивируется б2- антиплазмином, способным нейтрализовать 2/3 всего плазмина, который может образоваться в крови из имеющегося плазминогена. Поэтому он быстро исчезает из кровотока и оказывает свое влияние местно в сгустке крови. При чрезмерном образовании плазмина может произойти истощение б2- антиплазмина. Тогда в ингибирование включается б2-макроглобулин, который является менее специфичным ингибитором плазмина. К ингибитором плазминогена относится и б1- антитрипсин.

Существует и неплазминовый вариант фибринолиза, который осуществляется фибриеолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и антитромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосредственно расщеплять фибрин. Все вещества, принимающие участие в процессе фибринолиза, объединены фибринолитическую систему. Кроме растворения сгустков крови и удаления отложений фибрина компоненты фибринолитической системы принимают участие и в других физиологических процессах: заживлении ран, регуляции роста, деления и миграции клеток, регенерации мышц, росте аксонов нейронов, процессах овуляции, оплодотворения и др. Процесс фибринолиза длится несколько суток и его результатом является реканализация сосуда, т.е. восстановление его проходимости. Ретракцию кровяного сгустка и фибринолиз выделяют как дополнительные фазы свертывания крови. Подчеркнем, что существующие два вида свертывания приводят к образованию двух видов тромбов - тромбоцитарного и плазменного.

Page 2

Наряду с веществами, способствующими свертыванию крови, в кровотоке находятся вещества, препятствующие гемокоагуляции. Они называются естественными антикоагулянтами и в условиях нормы играют ведущую роль в сохранении жидкого состояния крови. Одни антикоагулянты постоянно находятся в крови. Это первичные антикоагулянты. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Первичные антикоагулянты условно делят на три группы:

К антитромбопластинам относится ингибитор пути тканевого фактора, или антиконвертин, который угнетает образование протромбиназы по внешнему пути. Антиконвертин синтезируется в большом количестве эндотелием сосудов, легких и сердца. К ингибиторам, блокирующим образование протромбиназы по внутреннему пути, относятся белки системы протеина С. Это витамин К - зависимые протеины С и S, а также особый белок, синтезируемый эндотелием, - тромбомодулин.

Главным физиологическим ингибитором тромбина является антитромбин III - один из б2 - глобулинов плазмы, который синтезируется в печени. Он обеспечивает 75% антикоагулянтной активности крови. Инактивация тромбина антитромбином протекает медленно, что позволяет свободному тромбину сначала осуществить свою специфическую функцию - образовать фибрин, а затем подвергнуться инактивации. Физиологическим катализатором антитромбина III является гепарин. Гепарин, образуя комплекс антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью молниеносно связывать тромбин в крови. Комплекс антитромбина III и гепарина связывает также факторы XIIа, XIа, Ха, IXа, калликреин и в меньшей степени плазмин.

Другой антикоагулянт гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Его особенно много в печени, легких, сердце, мышцах. Впервые был выделен из печени. В состоянии физиологического покоя в плазме крови обнаруживаются лишь следы гепарина. Секреция гепарина тучными клетками происходит при стрессовых воздействиях. В малых концентрациях гепарин ингибирует первую фазу свертывания крови, в высоких концентрациях - тормозит все три фазы, активирует фибринолиз.

Ингибитором тромбина, IXа, XIа и XIIа является б 1 антитрипсин. Слабым ингибитором тромбина и калликреина служит б2-макроглобулин.

Примером вторичных антикоагулянтов является фибрин, который адсорбирует и инактивирует образующийся при свертывании тромбин. За это свойство его называют антитромбином I. Продукты деградации фибрина также приобретают антикоагулянтные свойства. Они нарушают полимеризацию фибрин - мономера и блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов. Вторичные антикоагулянты обеспечивают ограничение свертывания крови местом повреждения и предупреждают распространение тромба по сосудам.

К факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, кроме постоянно присутствующих в крови антикоагулянтов относятся также гладкая поверхность эндотелия сосудов, простациклин ПГИ2 - ингибитор агрегации тромбоцитов, секретируемый эндотелием сосудов; активаторы фибринолиза; неактивное состояние факторов свертывающей системы крови; большая скорость кровотока. В лечебных целях в качестве антикоагулянта используется гепарин. Гепарин оказывает действие как in vivo (в организме), так и in vitro (в пробирке). Фармакологические препараты - антикоагулянты непрямого действия - тормозят процессы свертывания крови, препятствуя образованию в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови.

Page 3

Учение о группах крови возникло из потребностей клинической медицины. В 1901г. Ландштейнер обнаружил, что на мембране эритроцитов людей могут находиться агглютиногены А и В, а в плазме - агглютинины б и в.

В крови одного и того же человека не могут присутствовать одноименные агглютиногены и агглютинины, т.к. при их встрече происходило бы агглютинация эритроцитов. Это наблюдается при переливании несовместимых групп крови. По сути, реакция агглютинации, представляет собой реакцию антиген - антитело. При этом агглютиногены, находящиеся на поверхности эритроцитов, выступают в качестве антигенов. А агглютинины плазмы оказываются антителами. Их взаимодействие, соединение и вызывает реакцию агглютинации. Эритроциты склеиваются, образуя макроскопические конгломераты (агглютинат), неспособные проходить через капилляры, что нарушает кровоток. Кроме того, эритроциты теряют свою газотранспортную функцию. Трансфузия (вливание) нескольких сотен миллилитров несовместимой по группе крови способно вызвать смерть реципиента.

Согласно классификации К. Ландштейнера и Я.Янского, в зависимости от наличия или отсутствия в крови конкретного человека агглютиногенов и антител различают 4 группы крови. Эта система получила название АВО. Группы крови в ней обозначаются цифрами и теми агглютиногенами, которые содержатся на эритроцитах данной группы. Групповые антигены - это наследственные врожденные свойства крови, не меняющиеся в течение всей жизни человека. Антител к антигенам А и В в плазме крови новорожденных нет. Они образуются в течение первого года жизни ребенка под влиянием веществ, поступающих с пищей, а также вырабатываемых кишечной микрофлорой, к тем антигенам, которых нет в его собственных эритроцитах.

I группа (0) - на мембране эритроцитов агглютиногенов нет, в плазме содержатся агглютинины б и в.

II группа (А) - на мембране эритроцитов содержится агглютиноген А, в плазме - агглютинин в.

III группа (В) - на мембране эритроцитов находится агглютиноген В, в плазме - агглютинин б.

IV группа (АВ) - на мембране эритроцитов обнаруживаются агглютиногены А и В, в плазме антител нет.

В условиях стационара допустимо переливание только одноименных групп крови. В военно-полевых условиях возможно трансфузия разноименных групп, но в строгом соответствии с правилом разведении.

Было разработано правило переливания небольших количеств крови (200мл), по которому учитывали наличие агглютиногенов на эритроцитах донора и антител в плазме реципиента. Плазму донора во внимание не принимали, т.к. она сильно разбавлялась плазмой реципиента. Согласно данному правилу кровь I группы можно переливать людям со всеми группами крови (I, II, III, IV), поэтому людей с I группой крови называли универсальными донорами. Кровь II группы можно переливать только людям со II и IV группами, кровь III группы - с III и IV. Кровь IV группы можно переливать только людям с этой же группой крови (универсальный реципиент).

При необходимости переливания больших количеств крови этим правилом пользоваться нельзя, так как при этом антитела донора будут вызывать значительную агглютинацию эритроцитов реципиента.

Page 4

Проводят путем смешивания капли крови исследуемого человека со стандартными сыворотками (двумя разными наборами). Если агглютинации не происходит со всеми сыворотками, то группа крови I. Если агглютинация наблюдается с сывороткой I и III групп крови, то это II группа крови. Наличие агглютинации с сыворотками I и II указывает на III группу крови. Если агглютинация происходит со всеми сыворотками, за исключением IV группы, то группа крови IV.

В настоящее время определяют моноклональными сыворотками (цоликлон анти-А и цоликлон анти-В).

Правила переливания крови

Система резус (Rh-hr)

К. Ландштейнер и А. Винер (1940) обнаружили в эритроцитах обезьяны макаки резус - антиген, названный резус-фактором. Этот антиген содержится в крови 85% всех европейцев. Кровь, в которой содержится резус-фактор, называется резус-положительной (Rh+). Около 15% в Европе и Америке этого антигена не имеют и носят название резус-отрицательных (Rh-).

Резус - фактор - это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаще всего встречаются резус - антигены типа D (85%), С (70%), Е (30%), е (80%). Однако Rh+ считаются эритроциты, несущие антиген типа D. Резус-фактор передается по наследству. Если женщина Rh-, а мужчина Rh+, то плод может унаследовать резус - фактор от отца, и тогда мать и плод будут несовместимы по Rh- фактору. Установлено, что при такой беременности плацента обладает повышенной проницаемостью по отношению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, приводят к образованию антител. Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов. Выраженный резус-конфликт возникает лишь при высокой концентрации антирезус-агглютининов. Поэтому, чаще всего, первый ребенок рождается без осложнений. Опасность резус-конфликта нарастает при повторных беременностях. Это объясняется тем, что в ходе беременности кровь плода и матери не смешивается, резус - конфликта не происходит. Только во время родов происходит значительное проникновение Rh+ эритроцитов плода в кровеносное русло матери. В последующем в ее организме вырабатывается высокий титр антител к резус - фактору, и повторная беременность Rh+ плодом обязательно приведет к резус - конфликту.

Система резус не имеет соответствующих антител в плазме. Они появляются, если кровь донора Rh+ перелить Rh- реципиенту.

Знание о резус-факторе имеет важное значение при переливании крови, а также в акушерстве и гинекологии. Если резус-положительную кровь перелить резус-отрицательному реципиенту, то в его организме образуются антирезус-агглютинины (антитела). При повторном переливании этому человеку резус-положительной крови произойдет агглютинация эритроцитов.

Page 5

Перейти к загрузке файла

Кровезаменителями называют лечебные растворы, предназначенные для замещения утраченных или нормализации нарушенных функций крови. Кровезаменители широко применяются в клинической медицине для поддержания и коррекции основных показателей гомеостаза при различных патологических состояниях. Они отличаются высокой эффективностью, целенаправленностью, их переливание производится без учета групповой принадлежности крови реципиента.

По функциональным признакам выделяют следующие виды:

  • 1. Гемодинамические (противошоковые) кровезаменители. Используются при шоке различного происхождения и восстановления гемодинамики (увеличения АД, ОЦК, минутного и систолического объема крови), в том числе микроциркуляции. К таким препаратам относятся неорендокс, реополиглюкин, полиглюкин, желатиноль и другие, поддерживающие коллоидно-осмотическое давление крови. Гемодинамические кровезаменители способны длительно удерживаться в сосудистом русле и за счет разницы в коллоидно - осмотическом давлении создавать градиент транскапиллярного обмена жидкости.
  • 2. Дезинтоксикационные кровезаменители. Для лечения интоксикаций различного происхождения. В состав этой группы препаратов входят гемодез, неогемодез, перитон - Н, полидез, неокомпенсан. Эти препараты циркулируют в кровеносном русле недолго. Механизм действия этой группы препаратов основан на их способности разбавлять, связывать за счет высокой адсорбированной способности, нейтрализовывать и выводить из организма различные токсичные субстаниции.
  • 3. Регуляторы водно-солевого обмена и кислотно-основного состояния. К препаратам этой группы относятся солевые растворы различного состава, а также осмотические диуретики. С их помощью представляется возможность восполнять дефицит интерстициальной жидкости, регулировать осмотическое давление плазмы, корригировать объем внутрисосудистой жидкости и ее электролитный состав. Растворы - корректоры кислотно-основного состоянии крови - используются главным образом при метаболическом ацидозе или алкалозе.

Регуляторы водного обмена применяют для коррекции различного генеза нарушений водно - солевого баланса. Основным свойством регуляторов водно - солевого и кислотно-основного состояния является осмолярность. При инфузии изоосмолярных растворов (раствор Рингера, Рингер - лактат и др.) жидкость распределяется между сосудистыми и внутрисосудистым водными секторами в соотношении 1:3.

  • 4. Кровезаменители, переносчики газов. Моделирующие дыхательную функцию крови (растворы гемоглобина и эмульсии фторуглеродов). До настоящего времени остаются малоэффективными.
  • 5. Комплексные полифункциональные кровезаменители. К этой группе относят препараты, оказывающие несколько действий на организм. Среди них мафусол, полифер, реоглюман, полиглюсоль.
  • 6. Препараты для парентерального питания. К этой группе относят азотистые (полиамин, гидролизин и др.), жировые, углеводные (5-40% растворы глюкозы) препараты. Эти препараты включаются в обменные процессы и обеспечивают энергетические ресурсы организма при тяжелых патологических состояниях.

Кровезаменители должны полностью выводиться из организма, не повреждая тканей и не нарушая функции организма, или метаболизироваться ферментативными системами.

  Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter

Фибринолиз

После заживления стенки сосуда необходимость в тромбе отпадает. Начинается процесс его растворения - фибринолиз. Кроме того, небольшое количество фибриногена постоянно переходит в фибрин. Поэтому фибринолиз необходим и для уравновешивания этого процесса. Фибринолиз такой же цепной процесс, как и свертывание крови. Он осуществляется ферментной фибринолитической системой. В крови содержится неактивный фермент - плазминоген. Под действием ряда других ферментов он переходит в активную форму - плазмин. Плазмин по составу близок к трипсину. Под влиянием плазмина от фибрина отщепляются белки, которые становятся растворимыми. В последующем они расщепляются пептидазами крови до аминокислот. Активация плазминогена происходит несколькими путями. Во-первых, он может активироваться плазмокиназами эндотелиальных и других клеток. Особенно много плазмокиназ в мышечных клетках матки. Во-вторых, его может активировать XII фактор Хагемана совместно с ферментом калликреином. В третьих, переводит его в активную форму фермент урокиназа, образующийся в почках. При инфицировании организма активатором плазминогена может служить стрептокиназа бактерий. Поэтому инфекция попавшая в рану, распространяется по сосудистому руслу. В клинике стрептокиназу используют для лечения тромбозов. Фибринолиз продолжается в течение нескольких суток. Для инактивации плазмина в крови находятся его антагонисты - антиплазмины. Их действие направлено на сохранение тромба. Поэтому во внутренних слоях тромба преобладает плазмин, наружных - антиплазмин.

Противосвертывающая система

В здоровом организме не возникает внутрисосудистого свертывания крови, потому что имеется и система противосвертывания. Обе системы находятся в состоянии динамического равновесия. В противосвертывающую систему входят естественные антикоагулянты. Главный из них антитромбин III. Он обеспечивает 70-80% противосвертывающей способности крови. Антитромбин III тормозит активность тромбина и предотвращает свертывание на II фазе. Свое действие он оказывает через гепарин. Это полисахарид, который образует комплекс с антитромбином. После связывания антитромбина с гепарином, этот комплекс становится активным антикоагулянтом. Другими компонентами этой системы являются антитромбопластины. Это белки C и S, которые синтезируются в печени. Они инактивируют V и VIII плазменные факторы. В мембране эндотелия сосудов имеется белок тромбомодулин, который активирует белок С. Благодаря этому предупреждается возникновение тромбозов. При недостатке этого белка С в крови возникает наклонность к тромбообразованию. Кроме того, имеются антагонисты антигемофильных глобулинов А и В.

Факторы влияющие на свертывание крови

Нагревание крови ускоряет ферментативный процесс свертывания, охлаждение замедляет его. При механических воздействиях, например встряхивании флакона с кровью, свертывание ускоряется из-за разрушения тромбоцитов. Так как ионы кальция участвуют во всех фазах свертывания крови, увеличение их концентрации ускоряет, уменьшение замедляет его. Соли лимонной кислоты - цитраты связывают кальций и предупреждают свертывание. Поэтому их используют в качестве консервантов крови. Для лечения заболеваний, при которых повышена свертываемость крови, используют фармакологические антикоагулянты. Их делят на антикоагулянты прямого и непрямого действия. К первым относятся гепарины, а также белок слюны медицинских пиявок - гирудин. Они непосредственно тормозят фазы свертывания крови. К антикоагулянтам непрямого действия производные кумаровой кислоты - дикумарин, неодикумарин и др. Они тормозят синтез факторов свертывания в печени. Антикоагулянты применяются при опасности внутрисосудистого свертывания. Например тромбозах сосудов мозга, сердца легких и т.д. Естественными антикоагулянтами являются и компоненты противосвертывающей системы - гепарин, антитромбин III, антитромбопластины, антагонисты антигемофильных глобулинов.


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.