Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Котинин что это такое


Котинин

Интересно, что название «котинин» является анаграммой слова «никотин», и связно это с тем, что до настоящего времени активному изучению котинин не подвергался. Известно (в большинстве случаев по зарубежным источникам), что котинин оказывает ноотропный, стимулирующий и антипсихотический эффекты, что связывают с его воздействием на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. За рубежом на базе котинина создан антидепрессант «Scotine», который применяется при легких депрессивных состояниях с астенизацией.

Физиологические основы

Согласно проведенным исследованиям, период полувыведения котинина из организма в среднем составляет 20 часов. При этом концентрация котинина в крови в течение 20 (по другим данные до 48) часов довольно устойчивая, то есть на скорость элиминации не повлияют какие-то другие факторы (например, употребление больших объемов жидкости, форсированный диурез).

После 20 часов содержание котинина уменьшается примерно вдвое, но еще в течение минимум 7 дней обнаружить этот алкалоид в организме можно. Если в течение как минимум 20 часов до проведения теста на котинин человек подвергался воздействию табачного дыма (в том числе как пассивный курильщик), в крови, моче и слюне будет обнаружен котинин.

Есть некоторые субъективные и объективные факторы, влияющие на метаболизм котинина, как например курение сигарет с ментолом, который удлиняет период полураспада котинина из-за ферментной конкуренции, или более высокий уровень котинина в крови у лиц негроидной расы расы по сравнению с европеоидами, выкуривавшими аналогичное количество сигарет за такой же отрезок времени.

Котинин как «маркер курения»

Тем не менее, присутствие котинина в крови считается так называемым «маркером курения». Дело в том, что практически все имеющиеся способы убедится в том, курит человек или нет, носят субъективный характер: обнюхивание, слежка, обнаружение следов курения.

Между тем, существует немало причин, в том числе связанных со здоровьем, при которых курение может стать критическим фактором, а бросить курить самостоятельно у курильщика не получается.

Виды тестов на котинин

Тест на котинин может быть количественным и качественным. К количественному тесту относится определение содержания котинина в крови, когда оценивается именно содержание котинина в расчете на 1 мл крови.

Так, значения до 10 нг котинина на мл крови считаются следовыми и не могут служить доказательством факта курения (как правило, такие цифры связывают с легким и преходящем пассивным курением). Содержание котинина в диапазоне от 10 нг/мл до 50 нг/мл свидетельствует об эпизодическом, кратковременном курении в течение ближайших суток или среднем по активности пассивном курении.

Содержание котинина более 100 нг/мл говорит о выкуриваемых 10-15 сигаретах в сутки, 300 нг котинина в 1 мл говорит о 15-20 выкуриваемых сигаретах, а средний уровень содержания котинина в крови активных курильщиков, потребляющих от 20 сигарет в день и более — от 500 нг/мл.

К качественным относятся экспресс тесты, так называемый иммунохроматографический тест на котинин. Экспресс тесты не являются объективными количественными анализами. Это качественная оценка, говорящая лишь о наличии или отсутствии котинина в крови, но не позволяющая оценить его содержание в количественном выражении.

Чувствительные реактивы теста содержат котинин и специфические моноклональные антитела к котинину, которые, при попадании на них котинина из образца мочи, предоставленного для испытания, вступают в реакцию, образуя комплекс «антиген-антитело».

Этот комплекс не вступает в реакцию конкурентного связывания с антигеном, расположенном в Т-зоне тест-полоски, и не вызывает цветовой реакции. Отсутствие цветовой реакции говорит о наличии котинина.

Ученые выяснили, что котинин может играть важную роль в никотиновой зависимости

Вещество, которое ученые используют для скрининга людей на предмет употребления никотина, также может играть роль в том, что курильщики становятся зависимыми от табака. При курении никотин в организме превращается в метаболит под названием котинин, который можно обнаружить даже в моче, слюне и крови у пассивных курильщиков. 

По словам сотрудника Университета штата Южная Дакота Брэди Фелпса, Котинин остается в организме гораздо дольше, чем никотин. По данным Mayo Medical Laboratories, период его полураспада — количество времени, необходимое для того, чтобы половина вещества покинула организм человека — составляет приблизительно два часа для никотина и целых 15 часов — для котинина. 

«Предварительные данные свидетельствуют, что никотиновая зависимость может включать не только никотин: котинин может усиливать или способствовать аддиктивности никотина», — утверждает Фелпс, который стал одним из авторов статьи, готовящейся к публикации в журнале Neuroscience Letters.

В своей работе Фелпс с коллегами изучал, как котинин влияет на поведение плоских червей, называемых планариями (Planariidae): обычно они используются в качестве животной модели для изучения эффектов лекарственного средства с потенциалом зависимости. Если им предоставляется выбор, эти водные черви предпочитают темную среду: они демонстрируют поведение, описанное как светобоязливый или отрицательный ответ на фототаксис.

Чтобы проверить вызывающую привыкание природу этого метаболита никотина, исследователи погрузили водных червей в растворы, содержащие три уровня котинина, подвергнув их воздействию света на 10 минут. Показатели концентрации отражали уровни, используемые для оценки реакции червей на никотин в одном из предыдущих исследований. Соединение света с воздействием наркотиков может изменить поведение планария — метод, называемый условным предпочтением места. Фелпс объясняет, что, если фобическое поведение света меняется на противоположное и черви приобретают предпочтение к среде, сопряженной со светом, это свидетельствует о большем предпочтении условий этого места. Аналогичный способ использовался в экспериментах со многими другими видами животных, включая млекопитающих, и считается одним из методов оценки полезных или вызывающих привыкание свойств соединения. 

Исследование показало, что планарии, подвергшиеся воздействию котинина, независимо от уровня, проводят на свету значительно больше времени, чем в контрольной группе. По словам Фелпса, это первая демонстрация того, что котинин влияет на установление предпочтительного места у планарий. В зависимости от никотина может быть больше факторов, чем один никотин, и котинин — вероятно, один из них. Вместе с тем ученые предупреждают: их данные на этом этапе носят предварительный характер и должны быть подтверждены другими исследованиями.

Котинин что это такое

Котинин Общие Хим. формула Физические свойства Молярная масса Классификация Рег. номер CAS PubChem Рег. номер EINECS SMILES RTECS ChEBI ChemSpider
C 10 H 12 N 2 O
176,22 г/моль
486-56-6
854019
207-634-9
GN1925500
68641
746405
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Котини́н — алкалоид, обнаруженный в табаке и, кроме того, являющийся метаболитом никотина [1] [2] . Слово «котинин» представляет собой анаграмму слова «никотин». Используется как биомаркер воздействия табачного дыма, а также продаётся как антидепрессант под маркой «Scotine» [1] .

Подобно никотину (но в гораздо меньшей мере), котинин связывается, активирует и снижает чувствительность никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейрона [2] [3] [4] [5] . Научные исследования показали ноотропный и антипсихотический эффект котинина [6] [7] .

Котинин как биомаркер никотина [ править | править код ]

In vivo период полувыведения котинина приблизительно равен 20 часам, он обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до недели) после употребления табака. Уровень котинина в крови пропорционален сумме воздействия табачного дыма, поэтому он является ценным индикатором воздействия табачного дыма на организм (в том числе при пассивном курении) [8] . Люди, курящие сигареты с ментолом, могут сохранять котинин в крови на более длительный срок, поскольку ментол может конкурировать с котинином за связывание с метаболическими ферментами [9] . Популяционные характеристики печёночных ферментов могут также играть роль в скорости метаболизма котинина. Так, у людей африканского происхождения регистрируются более высокие уровни котинина в крови, чем у европеоидов [10] . Различные переменные факторы (такие как предпочтение сигарет с ментолом и размер затяжки) позволяет предположить, что это различие может быть более сложным, чем расовым или половым. [ источник не указан 2507 дней ]

Уровни котинина 100 нг/мл связаны с лёгким курением или умеренным пассивным воздействием, а уровни выше 300 нг/мл выдают заядлых курильщиков — более 20 сигарет в день. [ источник не указан 89 дней ] В моче значения между 11 и 30 нг/мл могут быть связаны с лёгким курением или пассивным воздействием, а уровни активных курильщиков обычно достигают 500 нг/мл и более. [ источник не указан 89 дней ] Тест на котинин является объективной количественной оценкой, более надёжной, чем история курения или подсчёт выкуриваемых сигарет за день. Котинин также позволяет оценить воздействие табачного дыма при пассивном курении.

Тесты на наркотики могут обнаружить котинин в крови, моче или слюне. [ источник не указан 89 дней ]

Некоторые программы отказа от курения предполагают введение в организм никотина и вследствие этого приводят к образованию котинина. Таким образом, наличие котинина в крови человека, бросающего курение, не является убедительным доказательством непосредственного употребления им табака [11] .

Подобно никотину (но в гораздо меньшей мере), котинин связывается, активирует и снижает чувствительность никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейрона. Научные исследования показали ноотропный и антипсихотический эффект котинина.

Связанные понятия

Α-Пирролидинопентиофено́н (а́льфа-пирролидинопентиофено́н или а́льфа-пирролидиновалерофено́н, сокращённо α-PVP, от англ. α-pyrrolidinovalerophenone) — синтетический психостимулятор класса катинонов, представляет собой дезметиловый аналог пировалерона и представитель нового класса α-пирролидинофенонов (в который также входят, к примеру, MDPV, MPPP, MDPPP, а также сам пировалерон). Стимуляция центральной нервной системы происходит благодаря увеличению выработки и высвобождения дофамина и норадреналина.

Оме́га-3-полиненасы́щенные жи́рные кисло́ты (ПНЖК) относятся к семейству ненасыщенных жирных кислот, имеющих двойную углерод-углеродную связь в омега-3-позиции, то есть после третьего атома углерода, считая от метилового конца цепи жирной кислоты.

Отказ от курения, как и от других форм потребления табака, может быть сложен в силу зависимости, вызываемой никотином.

Лекарственные средства могут оказывать отрицательное воздействие или стимулировать репродуктивную систему. В судебно-медицинской экспертизе за единицу половой активности принят половой акт.

Во всем мире табак является одной из основных причин недееспособности, заболеваемости и преждевременной смерти. В целом мире табак убивает одного из десяти взрослых людей. Ожидается, что к 2030 г. Он будет убивать одного из шести. Россия входит в число стран с высокой распространенностью табакокурения (> 50%). Среди мужчин распространенность табакокурения составляет 63,2%, среди женщин – 30%. Более 15 лет назад распространенность табакокурения среди женщин в России была ниже 7%, а 10 лет назад распространенность составляла менее 20%. Уровень распространенности табакокурения среди подростков значительно вырос в середине 1990-х и последние 10 лет продолжает расти. Отмечается тенденция выравнивания распространенности табакокурения среди мальчиков и девочек. Возраст приобщения к табакокурению составляет для мальчиков 10 — 13 лет, для девочек – 11 лет.

Цели обучения:

Общая цель: овладеть общей компетенцией и профессиональной компетенцией, изучить обследование курящего человека: спирометрия, определение концентрации метгемоглобина, тест для определения котинина.

— Знать обучающийся должен знать основные методы обследования курящего человека: спирометрия, определение концентрации метгемоглобина, тест для определения котинина.

— Уметь проводить спирометрию, определять концентрацию метгемоглобина, котинина.

— Владеть методами обследования курящего человека

5. План изучения темы:

5.1 Контроль исходного уровня знаний (фронтальный опрос).

5.2. Самостоятельная работа по теме:

Читайте также:  Что будет если выпить чистый спирт

— интерпретация результатов спирограмм с различными нарушениями проводимости дыхательных путей;

— определение метгемоглобина и котинина;

— решение ситуационных задач;

— выявление типичных ошибок.

5.3. Итоговый контроль знаний:

5.4. Основные понятия и положения темы: Обследование курящего человека: спирометрия, определение котинина, содержание метгемоглобина

Дыхание — газообмен кислорода и углекислого газа между клетками организма и окружающей средой — включает вентиляцию лёгких, лёгочный газообмен, транспорт газов кровью и тканевое дыхание. Без адекватных лёгочной вентиляции и газообмена невозможно обеспечение высокой эффективности других фаз дыхания, что приводит к развитию дыхательной недостаточности.

Спирография – графическая регистрация объема легких во время дыхания. При графической регистрации результатов исследования получают

график, называемый спирограмма, по оси абсцисс (горизонтальной) которого откладывают время, а по оси ординат (вертикальной) — объём.

Спирометрия – самый простой и распространенный метод функциональной диагностики, который можно рассматривать как первый, начальный этап в диагностике вентиляционных нарушений. Он предназначен для измерения легочных объемов при различных легочных маневрах, как спокойных, так и форсированных.

Метод спирометрии позволяет:

выявить обструктивные и рестриктивные нарушения вентиляции либо экстраторакальную обструкцию верхних дыхательных путей;

установить причину респираторных симптомов (хронического кашля, одышки, хрипов, стридора);

выявить причины газообмена (гипоксемии, гиперкапнии) и других лабораторных показателей (например, полицитемии и др.);

оценить риск оперативного лечения;

оценить физический статус пациента;

мониторировать динамику бронхиальной обструкции, особенно при астме и ХОБЛ;

мониторировать динамику рестриктивных нарушений у больных с фиброзирующим альвеолитом и патологией нервно-мышечного аппарата;

оценить эффективность лечения бронхолегочной патологии;

объективно оценивать субъективные жалобы при профессиональной патологии либо заболеваний, связанных с воздействиями окружающей среды.

Метод простой и безопасный, поэтому нет абсолютных противопоказаний, но необходимо проводить с осторожностью при:

в первые 2 недели после острого инфаркта миокарда, после глазных операций и операций на брюшной полости;

при выраженном кровохарканье;

активный туберкулез или другие заболевания, передающиеся воздушно – капельным путем.

С учетом потребностей клинической оценки функции дыхания выделяют два типа вентиляционной недостаточности: обструктивный и рестриктивный, а также нарушения смешанного типа. Обструктивные нарушения вентиляции лёгких связаны с нарушением прохождения воздуха к альвеолам. Они могут быть обусловлены как внелёгочными причинами (обструкция или деформация верхних воздухопроводящих путей, патология гортани, инородные тела и др.), так и рядом патологических процессов бронхов и лёгких: спазмом гладкой мускулатуры бронхов, воспалительной инфильтрацией или отеком слизистой бронхов, увеличением количества или вязкости секрета в бронхах, их деформацией вследствие различных причин, экспираторным коллапсом

бронхов и другими причинами. Рестриктивные нарушения могут быть обусловлены как лёгочными, так и внелёгочными факторами. Наиболее распространенными лёгочными причинами являются инфильтративные и

воспалительные изменения лёгочной ткани, пневмосклероз, фиброз лёгких, уменьшение объёма лёгких вследствие операции, ателектаза или врожденной гипоплазии и др. Среди внелёгочных факторов развития рестриктивных нарушений доминирует патология плевры, пневмоторакс, патология костно-мышечного аппарата грудной клетки, снижение подвижности диафрагмы вследствие различных причин, включая заболевания брюшной полости и болевой синдром. Рестриктивные нарушения дыхания могут вызываться сердечной недостаточностью с возникновением застоя в малом круге кровообращения и другими причинами. Нарушения смешанного типа вызываются комбинацией разных причин. При диагностике этих нарушений порой бывает сложно выделить, какой из патологических процессов — обструкция или рестрикция — является доминирующим. На рисунке №1 представлены показатели, характеризующие состояние функции внешнего дыхания.

Рис. №1 Спирограмма спокойного дыхания и дыхательный манёвр.

Дыхательный объём (ДО) — объём воздуха, поступающий в лёгкие во время вдоха. Поскольку дыхание является произвольным процессом и подвержено определенной вариабельности, то при измерении ДО обычно усредняют за несколько (от 3 до 6) циклов дыхания. В покое ДО взрослого человека составляет 500–800 мл.

Часть ДО, достигающая альвеол и участвующая в газообмене, называется альвеолярным объёмом (АО). В норме АО составляет около 60–70% ДО, остальная часть ДО носит название функционального мёртвого пространства (ФМП). Измерение АО и ФМП прямыми спирометрическими методами невозможно, для этого используют метод разведения газов.

Частота дыхания (ЧД) — число дыхательных циклов, совершаемых обследуемым в течение минуты. На практике ЧД вычисляется из средней продолжительности (T) 3–6 дыхательных циклов. Частота дыхания подвержена сильным физиологическим колебаниям и должна определяться в спокойном состоянии.

Минутный объём дыхания (МОД или МВЛ — минутная вентиляция лёгких1) вычисляется по формуле МОД = ЧД · ДО. Аналогично определяют минутную альвеолярную вентиляцию: МАВ = ЧД · АО, если известен АО.

МАВ и, следовательно, МОД определяется потребностями энергетического обмена организма. Поскольку система дыхания обладает значительными резервными возможностями, ДО, ЧД, МОД в покое могут незначительно снижаться относительно должных величин даже и при тяжелой патологии.

В случае значительного превышения МОД над потребностями обмена говорят о гипервентиляции, при снижении — о гиповентиляции. Аналогично могут рассматриваться состояния альвеолярной гипер- и гиповентиляции. Альвеолярная гиповентиляция, даже при нормальной способности к лёгочному газообмену и транспорту газов кровью, приводит к тканевой гипоксии и соответствующим метаболическим нарушениям.

Резервные объёмы вдоха и выдоха (РОВД и РОВЫД) — максимальные объёмы, которые пациент может дополнительно вдохнуть или выдохнуть после спокойного вдоха или выдоха соответственно.

Ёмкость вдоха (ЕВД) равна сумме ДО и РОВД и соответствует объёму воздуха, вдыхаемого при спокойном глубоком вдохе.

Жизненная ёмкость лёгких (ЖЕЛ) — сумма ДО и РО вдоха и выдоха. Как и ЕВД, ЖЕЛ в первую очередь снижается при рестриктивной патологии. До недавних пор ЖЕЛ была единственным показателем, оцениваемым при массовых исследованиях ФВД.

Читайте также:  Как набрать вес курящему человеку

Остаточный объём лёгких (ООЛ) — объём воздуха, остающийся в лёгких после полного выдоха. Этот показатель не может быть измерен прямой спирометрией, для его определения используют методы разведения гелия или «вымывания» азота кислородом. Соответственно, спирометрией нельзя определить показатели, в которых участвует ООЛ.

Общая ёмкость лёгких (ОЕЛ) равна сумме ЖЕЛ и ООЛ. ОЕЛ — максимальный объём, который могут вместить лёгкие на высоте полного вдоха. ООЛ составляет у молодых лиц 25–30% ОЕЛ, у пожилых — до 35%.

Функциональная остаточная ёмкость лёгких (ФОЕ) — объём воздуха, остающийся в лёгких после спокойного выдоха, т.е. ФОЕ = ООЛ + РОВЫД.

Увеличение ОЕЛ и ФОЕ при эмфиземе лёгких и других состояниях, сопровождающихся увеличением воздушности лёгочной ткани, отражается в повышении индексов ООЛ/ОЕЛ и ФОЕ/ОЕЛ.

Форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ) — объём воздуха, выдыхаемый при форсированном выдохе после максимального вдоха. Как правило, ФЖЕЛ несколько меньше ЖЕЛ или равна ей. Значительное превышение ФЖЕЛ над ЖЕЛ свидетельствует о неправильном выполнении дыхательного маневра при измерении ЖЕЛ.

Пиковая объёмная скорость выдоха (ПОСВЫД) — максимальная скорость потока во время форсированного выдоха. Объём форсированного выдоха, при котором была достигнута ПОС (ОФВПОС), может использоваться для оценки правильности дыхательного манёвра, в остальном значение этого показателя

Объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) зависит, в основном, от скорости потока в начале и середине выдоха. Являясь высокочувствительным показателем обструкции дыхательных путей, он может использоваться для оценки динамики состояния (включая вентиляционные пробы), поскольку при правильном выполнении дыхательного манёвра хорошо воспроизводим. В ряде случаев производится измерение ОФВ3 — объём форсированного выдоха за первые 3с, однако этот показатель практически не имеет самостоятельного диагностического значения. Кроме измерения ОФВ1, обычно вычисляют его отношение к ЖЕЛ или ФЖЕЛ. Отношение ОФВ1/ФЖЕЛ носит название индекса Тиффно (R.Tiffeneau).

В процессе форсированного выдоха обычно производится определение объёмной скорости на разных уровнях выдоха. Общепринято измерять мгновенную объёмную скорость (МОС) на уровне 25%, 50% и 75%, иногда и 85% от ФЖЕЛ. Средняя объёмная скорость выдоха на уровне от 25% до

75% ФЖЕЛ отражает состояние, прежде всего, средних и дистальных отделов дыхательных путей. Этот показатель, также как и МОС50, обладает большей по сравнению с ОФВ1 чувствительностью и специфичностью, на начальных стадиях нарушения вентиляционной функции лёгких. На практике график форсированного выдоха чаще всего строится в системе координат «поток–объём» (рис. №2), что имеет ряд преимуществ, поскольку позволяет одновременно оценить динамику потока и объёма выдоха. По оси абсцисс (горизонтальной) откладывается объём, а по оси ординат — поток.

Рис. №2 График «поток–объём» форсированного выдоха

Пациент должен быть подготовлен к исследованию ФВД и проинформирован о его целях. Это создает условия для сотрудничества пациента и персонала в процессе исследования и получения достоверных результатов. Подготовка пациента должна начинаться с момента назначения исследования лечащим врачом или консультантом.

Перед проведением любых исследований ФВД пациент должен:

• не курить и не употреблять алкоголь, желательно в течение не менее 24ч до исследования;

• не делать энергичных физических усилий, включая занятия лечебной физкультурой и подъём по лестнице, в течение, как минимум, 2ч до теста;

• прийти на исследование в легкой, не стесняющей экскурсию грудной клетки одежде; отказаться от обильной еды за 2 ч до выполнения проб;

• исключить применение ингаляционных бронходилятаторов короткого действия, в случае их применения — сообщить медицинскому персоналу об использованных препаратах, дозе, и времени их использования.

Если пациент принимает препараты, способные влиять на проходимость дыхательных путей, то их также необходимо заблаговременно отменить. При невозможности отмены препарата исследование проводится на фоне его

приёма, однако при оценке результатов исследования ФВД необходимо учесть влияние препарата и отразить это в заключении. Результаты спирометрии зависят от усилия пациента.

Вентиляционные показатели (ФЖЕЛ и ОФВ1) считаются нормальными, если они составляют не менее 80% от должных величин, исключение составляет индекс Тифно (ОФВ1/ФЖЕЛ), который признается нормальным при значениях не менее 70%. Снижение этих показателей ниже указанных значений позволяет запо­дозрить бронхиальную обструкцию. Бронхиальная обструкция считается хронической, если она регистрируется при проведении повторных спирометрических исследований как минимум 3 раза в течение одного года, несмотря на проводимую терапию. Для ранней диагностики ХОБЛ более эффективно исследование парциальной кривой поток-объем. Для более точной диагностики и выбора лечения необходимо определить наличие и выраженность обратимого и необратимого компонентов бронхиальной обструкции.

Для исследования обратимости обструкции используются пробы с ингаляционными бронходилататорами, и оценивается их влияние на показатели кривой поток-объем, главным образом, на ОФВ1. Для расчета бронходилатационного ответа рекомендуется использовать параметр ОФВ1.

Для проведения бронходилятационного теста используют β2-агонисты короткого действия (сальбутамол – 400 мкг) с измерением бронходилатационного ответа через 15 мин. При приросте ОФВ1 после пробы более 200 мл или более 12%, пробу можно считать положительной.

Так как имеются данные об эт­нических и возрастных различиях в показателях спирометрии, для каждого пациента следует выбрать соответствующие формулы для расчета должных значений ОФВ1, и ФЖЕЛ .

Определение концентрации метгемоглобина

Метгемоглобин — производное гемоглобина, в котором двухвалентный атом железа переходит в трехвалентный. При процессах обмена в эритроцитах всегда образуются известные количества метгемоглобина, который, однако, восстанавливается обратно в гемоглобин под воздействием фермента метгемоглобинредуктазы, так что в цельной крови здорового человека метгемоглобин не превышает 2% общего содержания гемоглобина (0,03-0,3 г%). Метгемоглобин не способен переносить кислород. Образуется из свободного гемоглобина под действием различных окислителей, а в организме — при некоторых отравлениях.

Читайте также:  Книга про вред курения

К метгемоглобинобразователям относятся анилин и его производные, аминофенолы и аминофеноны , хлораты , дапсон , некоторые местные анестетики (например, бензокаин ), нитриты и нитраты , нафталин , нитробензол и его производные, окиси азота , феназопиридин , примахин и сходные с ним противомалярийные средства и некоторые сульфаниламиды . Метгемоглобин не способен связывать кислород, и поэтому при его образовании возникает гемическая гипоксия . Кроме того, в присутствии метгемоглобина кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается влево, и в результате снижается отдача кислорода тканям.

Ме́тгемоглобинеми́я — состояние, характеризующееся появлением в крови повышенного (свыше 1%) количества метгемоглобина.

Проявления метгемоглобинемии обусловлены гипоксией и усилением анаэробного метаболизма. Существует ряд механизмов, в норме не допускающих повышения содержания метгемоглобина выше 1% от общего содержания гемоглобина. Антиоксиданты (аскорбиновая кислота и серосодержащие вещества, например глутатион) препятствуют образованию метгемоглобина.

Измеряют содержание метгемоглобина с помощью многоволновой спектрофотометрии. Проводят однократное изменение оптической плотности раствора крови с последующим расчетом концентрации метгемоглобина в исследуемой крови.

Если этот метод недоступен, то содержание метгемоглобина оценивают по разнице между SaO2 , измеренным непосредственно и рассчитанным исходя из РаО2 . Пульсоксиметрия может давать ложные результаты. При высокой метгемоглобинемии капля крови, помещенная на фильтровальную бумагу, имеет характерную шоколадную окраску . При пропускании через пробирку с кровью пузырьков кислорода цвет крови не меняется, но становится нор мальным при добавлении 10% цианистого калия. При токсикологическом исследовании крови и мочи можно выявить отравляющее вещество.

Тест для определения котинина

В организме человека в норме никотин не присутствует. Главным источником никотина являются высушенные листья табака «Nicotiana tabacum», которые употребляют в виде сигарет, сигар, нюхательного или жевательного табака. Никотин быстро абсорбируется в организме, его метаболизм многообразен, в основном он превращается путем окисления в котинин и N-оксиды никотина, а также в другие, еще не идентифицированные метаболиты.

Определение метаболита никотина котинина имеет преимущество перед определением карбоксигемоглобина или тиоционата. Котинин и другие метаболиты никотина специфичны именно для табака, имеют более продолжительное время полураспада в крови и моче (>10 часов), чем, к примеру, карбоксигемоглобин. Повышение концентрации карбоксигемоглобина и тиоционата не всегда является результатом трансформации составляющих табака, а может быть обусловлено присутствием других веществ. Время полураспада карбоксигемоглобина существенно ниже, чем у котинина и других метаболитов никотина.

Специфичность тестов высока — котинин обнаруживается исключительно в крови тех, кто курит (в том числе пассивных курильщиков), а потому считается тестом-индикатором.

Есть два метода — иммунохроматографический экспресс-тест, пригодный для использования в домашних условиях, и метод лабораторной хроматографии. Экспресс-тест достоверен в течение 24-36 часов после последней выкуренной сигареты и при соблюдении срока забора мочи показывает высокую достоверность результатов анализа.

Необходимость определения котинина возникает при:

1. Оценке комплаентности пациенток при беременности

2. Оценке дополнительных рисков при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

3. Определении курильщиков, некурящих и пассивных курильщиков

4. Контроль за комплаентностью пациентов в ходе лечения никотиновой зависимости/абстинентного синдрома

Материал: сыворотка, плазма, моча

Принцип экспресс — теста

Определение основано на принципе иммунохроматографического анализа, при котором котинин , находящийся в анализируемом образце мочи, конкурирует с котинином , иммобилизованным на пористой мембране иммунохроматографической полоски. Испытуемый образец мочи всасывается поглощающими участками полоски и в случае наличия в образце котинина, он вступает в реакцию со специфическими моноклональными антителами к котинину, связанными с частицами коллоидного золота, образуя комплекс «антиген-антитело». Этот комплекс вступает в реакцию конкурентного связывания с антигеном, иммобилизованным в тестовой зоне полоски, при этом полоса розового цвета в тестовой зоне не выявляется .

Мочу собирают в чистую, сухую пластиковую или стеклянную посуду без консервантов. Для анализа следует использовать только прозрачные образцы, при необходимости мочу следует профильтровать или

Образцы мочи и полоска «КреативМП-КОТИНИН» перед проведением анализа должны быть доведены до комнатной температуры (+18+25°С) в течение времени не менее 5 минут. В чистую сухую емкость внести анализируемый образец мочи (уровень её не должен превышать 1-1,5 см).

Вскрыть упаковку полоски, разрывая ее вдоль прорези, извлечь полоску и погрузить её вертикально концом со стрелками в мочу до уровня ограничительной линии на 30-60 секунд. (Пакетик с селикагелем-поглотителем влаги – не использовать). Извлечь полоску из мочи, положить её на ровную, чистую, сухую поверхность тестовой зоной вверх и через 5 минут визуально оценить результат реакции.

Выявление двух параллельных полос розового цвета (в тестовой и контрольной зонах полоски),любой четкости и интенсивности окраски, свидетельствует об отрицательном результате анализа, т. е. указывает на то, что в анализируемом образце мочи котинина нет или же их концентрация ниже порогового значения (200 нг/мл).

Выявление только одной полосы розового цвета в контрольной зоне свидетельствует о положительном результате анализа, т. е. указывает на то, что в анализируемом образце мочи концентрация котинина составляет 200 нг/мл или выше.

Если в течение 5 минут полосы не выявляются или появляется только одна полоса в тестовой зоне без полосы в контрольной зоне, результат интерпретировать нельзя. Необходимо повторить тестирование с помощью новой полоски.

Подготовка и процедура проведения анализа мочи на котинин

Котинин является побочным продуктом распада никотина. Это остаточный элемент, метаболит никотина, который остается в организме людей, регулярно его употребляющих.

Анализ мочи

Анализ мочи на котинин проводится для обнаружения этого маркера никотина в организме. Если он будет обнаружен, это значит, что человек курил. Тест мочи на котинин также используется для судебно-медицинских целей. Он выявляет только употребление никотина и не может диагностировать какие-либо заболевания.

Подготовка

Особой подготовки к анализу мочи на котинин нет.

Котинин обнаруживается в моче в течение двух-четырех дней после употребления табака. Важно знать, что его уровень зависит не только от количества выкуренных сигарет, но и от того, с фильтром они или без. Дело в том, что фильтр снижает содержание никотина в сигарете на несколько десятых миллиграмма.

Порядок проведения теста

Анализ мочи на Котинин представляет собой простое исследование мочи, проводимое в лаборатории. Есть также наборы для проведения домашнего анализа на Котинин. Проведение домашнего анализа похоже на проведение теста на беременность. Врачи, работающие с табачными наркоманами полагаются на эти тесты, так как они могут достаточно точно обнаружить Котинин в организме.

Анализ мочи на котинин является иммунологическим тестом, который обнаруживает этот метаболит никотина в моче даже при ничтожном его количестве (чувствительность – 200 нг / мл).

Для теста мочи на котинин используется тест-полоска, на которой имеется часть, покрытая антигенами никотина и контрольная область, на которой их нет. Во время теста, на полоску с антигенами капают мочу. Если человек курил, появится две полоски разных цветов: одна обычно розовая, другая – белая. Если имеется только одна линия – это отрицательный результат, что означает, что котинина в моче нет.

Тест DRI® Котинин

Тест «DRI® Котинин»                                                                 microgenics

№ по каталогу:         0394 (набор 100 мл)                         Для диагностики in vitro

                                   0395 (набор 500 мл)

Предназначение

Тест «DRI® Котинин» - это набор для диагностики in vitro, предназначенный для качественного и полуколичественного определения уровня котинина в моче человека на пороговом уровне 500 нг/мл. Этот тест является средством, помогающим определить уровень котинина после использования табачной продукции или ее воздействия.

Резюме и разъяснение теста

Курение табака или пассивное вдыхание дыма табака приводит к абсорбции никотина через легкие и слизистые оболочки рта. Поглощенный никотин легко превращается в свой основной матаболит – котинин.1, 2,3 Котинин можно обнаружить в моче курильщиков даже через несколько дней после прекращения курения.

Статус курения конкретного человека можно определить несколькими способами, включая измерение тиоцианата, оксида углерода и котинина. 4, 5, 6 Измерение оксида углерода или тиоцианата может ложно указать на употребление табака, так как и то, и другое вещество может исходить из других источников окружающей среды. 7 С другой стороны, котинин может образоваться только в результате метаболизма никотина, следовательно, он является лучшим индикатором статуса курения. 8

Тест «DRI® Котинин» - это набор жидких, готовых к употреблению реагентов для гомогенного иммуноферментного анализа. Анализ основан на конкуренции между котинином, помеченным ферментом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназой (G6PDH), и свободным котинином в образце за фиксированное количество мест связывания специфического к котинину антитела. Активность фермента G6PDH определяется методом спектрофотометрии при 340нм путем изменения его способности превращать никотинамид аденин динуклеотид (NAD) в NADH.

Реагенты

Реагент, содержащий антитела/субстрат: Содержит моноклональные антитела мыши к котинину, глюкозо-6-фосфат (G6P) и никотинамид аденин динуклеотид (NAD) в Трис-буфере с консервантом (азид натрия).

Реагент, содержащий конъюгат фермента: Содержит котинин, помеченный глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназой (G6PDH), в Трис-буфере с консервантом (азид натрия).

Требуемые дополнительные материалы, не входящие в комплект поставки:

№ по каталогу          0460 DRI® Контрольное вещество низкого содержания котинина,

5 мл

                                   0470 DRI® Контрольное вещество высокого содержания котинина,

5 мл

0404 DRI® Калибровочный набор на котинин, 6 х 5мл

Меры предосторожности и предупреждения

  1. Тест предназначен только для диагностики in vitro. Реагенты нельзя      глотать.
  2. Используемые в компонентах анализа реагенты      содержат азид натрия, который может вступить в реакцию со свинцовой или      медной сантехникой с образованием потенциально взрывоопасных азидов      металлов. При утилизации такие реагенты нужно всегда смывать большим      количеством воды, чтобы не допустить накопления азидов.

Приготовление и хранение реагентов

Реагенты готовы для применения. Никакого приготовления реагентов не требуется. Все компоненты набора при условии хранения в холодильнике стабильны в течение срока годности, указанного на этикетке. Не используйте реагенты после истечения срока годности.

Сбор и обработка образцов

 Собирайте образцы мочи в пластиковые или стеклянные емкости. Желательно проводить анализ свежих образцов мочи.

Компания Microgenics рекомендует использовать свежие образцы мочи. Если первичный анализ образцов не проводится в течение 7 дней после сбора, образцы следует хранить в замороженном виде.

Для проведения анализа с помощью данного теста годятся образцы с уровнем pH в диапазоне от 4 до 9.

Необходимо постараться сохранить отобранные пипеткой образцы инородных веществ; рекомендуется перед анализом центрифугировать очень мутные образцы. Фальсификация образца мочи может привести к ошибочным результатам. Если есть подозрения на фальсификацию, следует получить другой образец и направить оба образца в лабораторию на анализ.

Обращайтесь со всеми образцами мочи так, как если бы они были потенциально заразными.

Процедура анализа

Для выполнения этого анализа можно использовать анализаторы, которые позволяют поддерживать постоянную температуру, дозирование образцов пипеткой, измерение скорости ферментативной реакции при 340нм и точное определение времени реакции.

До проведения анализа сверьтесь с протоколом конкретного анализатора, в котором приведены параметры и/иди дополнительные инструкции по применению.

Контроль качества и калибровка

 Рекомендации по хорошей лабораторной практике предполагают использование контрольных образов для обеспечения правильного проведения анализа. Для поверки калибровки применяйте контрольные материалы с уровнями, близкими к уровню отсечки. Результаты контроля качества должны находиться в рамках установленных диапазонов, определенных Вашей лабораторией. Если результаты контроля качества выходят за пределы установленных диапазонов, результаты анализа являются недостоверными.

Качественный анализ

Для качественного анализа образцов используйте калибратор с концентрацией 500 нг/мл, которая является «уровнем отсечки». В качестве стандарта для определения «положительных» и «отрицательных» образцов используется калибратор котинина DRI® с концентрацией «уровня отсечки».

Полуколичественный анализ

Для полуколичественного анализа используйте все калибраторы.

Результаты и ожидаемые значения

Результаты качественного анализа

В качестве эталона для определения «положительных» и «отрицательных» образцов используется калибратор с концентрацией 500 нг/мл. Положительным считается образец, показывающий изменение в значении абсорбции (DA), равное значению, полученному для калибратора «уровня отсечки», или превышающее его. Отрицательным считается образец, показывающий изменение в значении абсорбции (DA) ниже значения, полученного для калибратора «уровня отсечки».

Полуколичественные результаты

Можно приблизительно оценить концентрацию вещества в образцах, используя стандартную кривую, полученную для всех калибраторов, и оценивая образцы количественно по сравнению со стандартной кривой. Этот способ можно использовать для подтверждения разведения или в целях контроля качества. Когда примерная концентрация в образце превышает концентрацию калибратора с самой высокой концентрацией, можно развести образец Отрицательным калибратором и повторить анализ. Диапазон анализа – от 300 нг/мл до 2000 нг/мл.

Ограничения

  1. Положительный результат этого анализа указывает на      присутствие котинина; при этом необязательно должна быть корреляция с      силой физиологического и психологического воздействия.
  2. Положительный результат этого анализа следует      подтвердить другим неиммунологическим методом, например ГХ или ГХ/МС.
  3. Тест предназначен только для использования в      отношении мочи человека.
  4. Другие вещества и/или факторы, например,      технические, процедурные, другие соединения, сходные с котинином, которые,      однако, не изучались в ходе исследования специфичности, могут оказать      влияние на анализ и привести к ложным результатам.

Конкретные рабочие характеристики

Ниже показаны типичные рабочие характеристики, полученные для анализатора Hitachi 717. Результаты, полученные в Вашей лаборатории, могут от них отличаться.

Воспроизводимость

Отрицательный контрольный материал, положительный контрольный материал и калибратор «уровня отсечки» были проанализированы согласно модифицированному протоколу NCCLS. Делался качественный и полуколичественный анализ на всех трех уровнях по 6 повторных анализов для каждого, дважды в день в течение 10 дней.

Количественный анализ (мА/мин)

Калибратор /   контрольный материал

Воспроизводимость в   пределах одного анализа

Общая   воспроизводимость

Среднее

СО

КВ, %

Среднее

СО

КВ, %

300 нг/мл

500 нг/мл

700 нг/мл

404

421

437

2,2

2,3

2,6

0,5

0,5

0,5

404

421

437

2,7

2,9

3,5

0,7

0,7

0,8

Чувствительность

 Чувствительность, которая определяется как самая низкая концентрация, которую можно отличить от отрицательного калибратора анализа мочи со степенью достоверности 95%, составляет 34 нг/мл.

Специфичность

 Был проведен анализ соединений, структурно схожих с котинином, на перекрестную реактивность. Результаты приведены ниже:

Соединение

Концентрация (мкг/мл)

Результат

3-гидрокси-котинин

12,5

Положительный

Ниацинамид

500

Отрицательный

Никотин

500

Отрицательный

Никотиновая кислота

500

Отрицательный

N-оксид никотиновой кислоты

500

Отрицательный

Соединения, структурно несхожие с котинином, дали отрицательные результаты при указанных ниже концентрациях:

Интерференция

 Было исследовано потенциальное влияние эндогенных и экзогенных веществ на анализ на котинин. В анализах мочи, содержащих соединения в перечисленных ниже концентрациях, интерференция не наблюдалась. Также исследовалось возможное влияние на pH мочи.

Точность

 Был проведен анализ ста девяноста четырех образцов с помощью теста DRI на котинин и иммуноферментного анализа на котинин OTI AUTO-LYTE®, в котором калибратором «уровня отсечки» служил котинин в концентрации 500 нг/мл. Все образцы были подтверждены методами ГХ/МС. Полученные результаты качественного и полуколичественного анализов суммированы ниже:

Качественный

 Из 194 образцов 112 образцов дали положительный результат и 60 образцов дали отрицательный результат в обоих иммунологических анализах.

*ГХ/МС подвердила результат, полученный методом анализа теста DRI на котинин.

** Два из трех образцов, где наблюдалось расхождение, были погранично положительными.

Полуколичественный

 Из 194 образцов 114 образцов дали положительный результат и 63 образца дали отрицательный результат в обоих иммунологических анализах.

*ГХ/МС подвердила результат, полученный методом анализа теста DRI на котинин.

** Два из трех образцов, где наблюдалось расхождение, были погранично положительными.

Что такое никотин

Все знают о вреде курения. А вот что такое никотин с точки зрения химии и фармакологии, какими свойствами обладает это печально известное вещество, капля которого убивает лошадь?

Слово «никотин» берёт своё начало от латинского названия табака Nicotiana tabacum. Им растение обязано французскому послу при дворе Португалии, а по совместительству и учёному, Жану Нико, который рекомендовал Екатерине Медичи табак, как средство от головной боли. Позднее Нико привёз растение из Португалии во Францию и занимался изучением его свойств. В Средние века алхимики научились получать чистый никотин путём перегонки листьев табака. Коричневая маслянистая жидкость применялась для лечения кожных болезней, астмы, эпилепсии, воспаления селезёнки. Основные научные открытия, связанные с никотином, сделаны в первой половине XVIII века и принадлежат германским химикам Кристиану Вильгельму Посселту, Карлу Людвигу Райманну, Луи Мельсену, Адольфу Пинеру. Химическим путём никотин синтезировали в 1893 году.

Никотин — что это такое

Никотин — что это за химическое вещество? Он относится к группе алкалоидов — растительных азотсодержащих соединений со свойствами слабых щелочей. В эту группу входят стрихнин, кофеин, хинин, кокаин и другие лекарства и яды, выделенные человеком из растений, а позднее синтезированные искусственным путём. Многие алкалоиды оказывает определённое влияние на нервную систему человека и животных.

Никотин — это бесцветная маслянистая жидкость с резким запахом и жгучим вкусом. При хранении приобретает желтовато-коричневый цвет. В Средние века алхимики называли его «масло табака». Плотность никотина примерно равна плотности воды, он хорошо смешивается с ней. С кислотами образует соли также хорошо растворимые в воде. Химическая формула никотина: C10h24N2 (пиридин-3-N-метилпирролидин).

Никотин чрезвычайно токсичен для холоднокровных животных и насекомых. В начале двадцатого века его широко применяли для защиты от вредителей в качестве инсектицида. Позже в связи с негативным воздействием препарата на человека и теплокровных животных на смену ему пришли искусственные производные — имидаклоприд, ацетамиприд.

Где содержится никотин

Никотин — алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae). Наибольшее его количество содержится в табачных листьях. Синтез вещества производится в корнях, а накопление — в листьях растения. Содержание алкалоида в сухом табаке составляет 0,3–5% от веса сырья. В меньших количествах его содержат другие растения семейства паслёновых:

И травы:

Вырабатывает ли организм человека никотин? Нет, это вещество не участвует в нормальном обмене веществ. Правда, под воздействием ферментов он окисляется в никотиновую кислоту, известную как витамин PP (антипеллагрический). К сожалению, в организме человека такой фермент отсутствует и это превращение невозможно.

Влияние никотина на организм человека

Никотин имеет хорошее сродство ко всем тканям человеческого организма. Он всасывается лёгкими из табачного дыма, через слизистые оболочки ротовой полости, из желудка и кишечника, при попадании на кожу. Поступая в кровь, быстро распространяется по всем органам, проникает через мозговой барьер, через плаценту и другие биологические мембраны.

При вдыхании этот наркотик обнаруживается в мозге уже через 4–7 секунд. Пиковая концентрация в крови достигается через 10 минут после выкуривания сигареты и снижается в два раза через полчаса. За это же время головной мозг очищается от наркотика.

Сколько никотин держится в крови и обеспечивает наркотический эффект? К исходному количеству его содержание возвращается через 2–3 часа, а полностью вещество выводится из организма примерно через двое суток. Через сколько выходит никотин из организма человека можно проследить по специфическому маркеру, которым является — котинин. Дело в том, что в печени наркотик расщепляется на две молекулы — котинин и никотин-Н-оксид. Почки выводят эти неактивные метаболиты с мочой. Разработан простой тест, позволяющий определить котинин в моче спустя 1,5–2 суток после выкуривания сигареты, что может служить показателем наличия пагубной привычки.

Влияние никотина на организм человека определяется в первую очередь его воздействием на нервные соединения — синапсы. В низких концентрациях он стимулирует выделение медиатора в ацетилхолиновых рецепторах, что приводит к ряду эффектов:

При увеличении дозы блокирует нервные синапсы, что проявляется угнетением центральной нервной системы и рядом негативных симптомов.

Никотин — наркотик, он вызывает физическую и психическую зависимость. К нему развивается быстрое привыкание — требование к увеличению дозы для достижения наркотического эффекта. Вопрос, получает ли человек удовольствие напрямую от наркотика, остаётся открытым, поскольку вещество определённым образом воздействует на дофаминовые медиаторы в головном мозге, отвечающие за болевой порог и центр удовольствия. По другой версии, такое воздействие оказывает не сам наркотик, а вещества, содержащиеся в табачном дыме.

У больных шизофренией замечена повышенная тяга к табаку. Вопрос до конца неясен — существует ряд гипотез относительно причин этого пристрастия.

Токсическое действие

Это очень ядовитое вещество. Смертельная доза никотина для человека составляет 0,5–1 мг/кг, для мышей она равна 0,8 мг/кг при введении в вену и 5,9 мг/кг внутрибрюшинно, для крыс — 50 мг/кг внутрь и 140 мг/кг при нанесении на кожу. Для сравнения: летальная доза цианистого калия составляет 1,7 мг/кг. При курении большая часть наркотика улетучивается с дымом, а в лёгкие поступает 20–30%. При жевании табака этот процент больше, но поступление токсина в организм человека происходит медленнее, поэтому пиковые концентрации в крови ниже, чем у курильщиков. В среднем при выкуривании одной сигареты человек получает 1 мг никотина. Для подростков и детей смертельной может стать попытка выкурить даже полпачки сигарет за короткое время (2–4 часа). Причина смерти при передозировке никотина — остановка дыхания из-за паралича дыхательного центра, сердечная аритмия или сильное угнетение функций центральной нервной системы (кома).

Никотиновое отравление при передозировке проявляется следующими признаками:

Вред никотина для организма человека очень разнообразен. Поражается нервная, сердечно-сосудистая, пищеварительная система, страдает общий обмен веществ, органы дыхания. Вот заболевания, типичные для курильщиков:

В сочетании с вредными веществами табачного дыма никотин поражает дыхательную систему, вызывая такие заболевания:

Токсин способствует развитию воспаления дёсен и слизистой ротовой полости, рака языка.

Польза никотина

Вещество признано всеми без исключения научными сообществами, как опасный для жизни токсин и наркотик. А возможно ли получить пользу от никотина, как от лекарственного средства? Ведь не секрет, что многие алкалоиды растительного происхождения, в том числе и наркотики, использовались ранее или применяются по сей день, как медицинские препараты. В настоящее время выпускают средства, призванные облегчить синдром отмены у бывших курильщиков — никотиновые пластыри, жвачки и тому подобное. Они имеют множество противопоказаний. Так, их нельзя применять беременным и кормящим, пациентам с заболеваниями сердца и язвенной болезнью.

В ряде стран ведутся лабораторные исследования, в которых этот алкалоид выступает как средство для профилактики и лечения:

Так что, возможно, в недалёком будущем никотин будет входить в состав лекарств от самых разных болезней.

Резюмируя все вышесказанное, можно сделать следующие выводы. Никотин — алкалоид растительного происхождения, который обладает наркотическим эффектом и воздействует на нервную систему человека через ацетилхолиновые рецепторы нервных соединений. На что влияет никотин? Он обладает психостимулирующим эффектом, вызывает привыкание и зависимость. У курильщиков со стажем развиваются патологии нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и дыхательной систем. Единственное разумное и эффективное лечение таких заболеваний — прекратить поступление наркотика в организм.


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.