Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Изониазид что это такое


Изониазид (Isoniazid)

ИзониазидIsoniazidum (род. Isoniazidi)

Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

C6H7N3O
  • A15-A19 Туберкулез
  • 54-85-3

    Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В6. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.

    Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.

    Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

    Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Cmax достигается через 1–3 ч и при приеме 300 мг составляет 3–7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6–24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0–10%). Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ, в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1–2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т1/2 удлиняется до 7,8–19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75–95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина

    www.rlsnet.ru

    Изониазид

    Таблетка содержит 0.1, 0.2 или 0.3 грамма действующего вещества. В ампулах объёмом 5 мл содержится раствор 500 мг концентрации 10%.

    Форма выпуска

    Изониазид выпускается в таблетированной форме, в виде раствора и порошка.

    Таблетки упакованы по 10 штук в специальные блистеры. В упаковке содержится 50, 100, 500 либо 1000 таблеток.

    Раствор выпускается в ампулах по 5 мл. В пачке содержится 5 либо 10 ампул.

    Фармакологическое действие

    Таблетки Изониазид от чего они?

    Противотуберкулёзное средство. Активный компонент является основным представителем среди производных изоникотиновой кислоты, и нашел своё применение в противотуберкулёзной терапии. Иные лекарственные средства из данной группы (например, Фтивазид) рассматриваются как производные гидразида изоникотиновой кислоты. В отношении микобактерии – возбудителя туберкулёза – активный компонент Изониазид проявляется высокую бактериологическую активность. В отношении иных возбудителей инфекционных болезней выраженного химиотерапевтического эффекта не наблюдается.

    Действующее вещество воздействует бактерицидно на внеклеточные и внутриклеточные формы Mycobacterium tuberculosis. Больше всего действию препарата подвержены активно делящиеся формы микобактерий. Точного описания механизма воздействия нет. Существует мнение, что принцип действия медикамента основан на способности подавлять процесс синтезирования миколиевых кислот, которые входят в состав клеточной стенки микроорганизма.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Активный компонент хорошо всасывается из просвета пищеварительного тракта. Через 1-4 часа после приёма внутрь в крови регистрируется максимальная концентрация действующего вещества. Туберкулостатическая концентрация (уровень активного компонента в крови, подавляющий жизнедеятельность возбудителя туберкулёза) сохраняется в течение 6-24 часов. Изониазид с легкостью проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в различные жидкости и ткани в организме. Основной путь выведения – через почечную систему.

    Показания к применению Изониазида

    Медикамент назначается для лечения активного туберкулёза.

    Основные показания к применению:

    Высокие дозировки обладают токсическим действием, поэтому Изониазидом отравляют собак.

    Противопоказания

    Побочные действия Изониазида

    Система крови (гемостаз, кроветворение) и сердечно-сосудистая система:

    Органы чувств, нервная система:

    Пищеварительный тракт:

    Мочеполовой тракт:

    Аллергические ответы:

    Иные реакции:

    Побочные действия Тубазида аналогичны, т.к. активным компонентом является то же действующее вещество.

    Изониазид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Доза препарата подбирается в индивидуальном порядке с учётом формы основного заболевания, сопутствующей патологии и характера течения болезни.

    Инструкция по применению Изониазида для взрослых пациентов и подростков: 2-3 раза в неделю по 15 мг/кг в сутки либо по 300 мг в день.

    Инструкция по применению Тубазида для детей: 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю либо 10-20 мг/кг в день.

    Внутримышечно вводят по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю либо по 5 мг/кг в сутки. Детям медикамент вводят по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю либо по 10-20 мг/кг в день. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке.

    Лечение ингаляциями: 5-10 мг/кг в день, разделённых на 1-2 приёма.

    При приёме per os и внутривенном введении максимальная суточная дозировка составляет 300 мг (для взрослых пациентов).

    Передозировка

    Острая передозировка

    Приём высоких доз может спровоцировать развитие метаболического ацидоза, вызвать эпилептические припадки, которые не поддаются стандартной терапии. В тяжёлых случаях может развиться кома и летальный исход.

    Первые признаки отравления регистрируются уже через 30 минут после приёма медикамента:

    При остром отравлении эпилептический припадок может развиться молниеносно без предшествующей симптоматики. Достаточно принять 20 мг/кг Изониазида для развития припадка. При тяжёлом отравлении развивается кома, которая может длиться 24-36 часов.

    Острые токсические проявления отравления:

    Хроническая передозировка

    Длительная терапия высокими дозами вызывает некроз гепатоцитов. В первые месяцы лечения довольно часто у пациентов регистрируется повышение АЛТ и АСТ. В течение года лабораторно могут быть выявлены признаки гепатита. При правильной тактике лечения и адекватном дозировании клинически значимый гепатит развивается только у 0.1% пациентов. Показатель смертности от поражения печени при лечении противотуберкулёзным средством составляет 0.001%.

    Часто на фоне длительной терапии высокими дозами развивается неврит зрительного нерва, полинейропатия. Нейротоксическое влияние проявляется при дефиците Пиридоксина и значительно усиливается формированием неактивных комплексов гидразонов с Пиридоксином. Типичные проявления полинейропатии – нарушения чувствительности по типу «носков» и «перчаток» в дистальных отделах конечностей с постепенным распространением выше. Дополнительно развивается мышечная слабость, миалгия. При поражении зрительного нерва ухудшается зрительное восприятие, в тяжёлых случаях формируется центральная скотома. Нейротоксичность приводит к развитию психоза, атаксии, галлюцинаций и коматозного состояния.

    Лечение при передозировке

    Первая помощь направлена на купирование эпилептического припадка, восстановление проходимости дыхательных путей, стабилизацию основных физиологических показателей, проведение инфузионной терапии.

    При развитии тяжёлого ацидоза рекомендуется внутривенное введение бикарбоната натрия. Эффективен приём энтеросорбентов, Активированного угля для удаления действующего вещества из пищеварительного тракта. Неврологические проявления купируются введением Витамина В6 (при развитии комы, метаболического ацидоза и судорожного синдрома). При первом введении максимальная доза Пиридоксина составляет 5 г. Для усиления эффекта Витамина В6 назначают бензодиазепины. При помощи гемодиализа удаётся ускорить выведение противотуберкулёзного средства (на практике применяется редко).

    Повышение печёночных ферментов втрое указывает на развитие лекарственного гепатита и требует прекращения приёма медикамента. Витамин В6 в таких случаях неэффективен. Пиридоксин применяется только для профилактики и лечения полинейропатий (50 мг/сутки).

    Взаимодействие

    Риск развития гепатоктоксичности значительно возрастает при одновременном приёме Рифампицина (особенно у лиц, страдающих различными заболеваниями печёночной системы). Аналогичный эффект наблюдается при лечении Парацетамолом, т.к. Изониазид способен индуцировать цитохром Р450, что способствует увеличению количества метаболитов, обладающих токсичностью.

    Метаболизм Фенитоина и Карбамазепина замедляется из-за повышения их концентрации в плазме (дополнительно отмечается усиление токсического влияния). Всасывание действующего вещества замедляется при одновременном приёме антацидных средств (эффект усиливается при приёме алюминийсодержащих антацидов).

    Отмечается взаимное усиление действий других противотуберкулёзных медикаментов. Почечное выведение замедляется при одновременной терапии Изониазида и Стрептомицина. Изофлуран потенцирует гепатотоксичность. Выраженность побочных эффектов снижается при приёме Глутаминовой кислоты и Витамина В6. Обратный эффект наблюдается при лечении ингибиторами МАО.

    Изониазид способен усиливать действие Теофиллина, антикоагулянтов непрямого действия, Этосуксимида, Карбамазепина, бензодиазепинов. Активное вещество снижает концентрацию Кетоконазола.

    Условия продажи

    Препарат можно приобрести в аптеке, предъявив рецептурный врачебный бланк с соответствующими печатями доктора и ЛПУ.

    Рецепт на латинском языке: Rp. Tab. Isoniasidi 0.1 D.t.d.N 50 in tab.

    S.по схеме.

    Условия хранения

    Соблюдение температурного режима (до 25 градусов) позволяет сохранить эффективность медикамента в течение заявленного производителем срока. Хранить вдали от детей.

    Срок годности

    Таблетки могут храниться 6 лет, ампулы – 2 года.

    Особые указания

    Медикамент не назначают в дозе больше 10 мг/кг при следующей патологии:

    Параллельное назначение других противотуберкулёзных лекарственных средств позволяет избежать молниеносного развития резистентности. Рекомендуется соблюдение постельного режима в течение 1-1.5 часа после проведения инъекции.

    Снижение выраженности побочных эффектов достигается одновременным назначением Глутаминовой кислоты (внутрь), Пиридоксина (внутримышечное введение, приём внутрь), Тиамина (внутримышечное введение).

    Важно помнить, что метаболизм активного вещества осуществляется в печёночной системе путём ацетилирования до метаболитов, не обладающих активностью. На степень ацетилирования влияет генетическая предрасположенность. Рекомендуется определение скорости инактивации Изониазида по уровню активного вещества в моче и крови в связи с неодинаковым метаболизмом у пациентов. Лицам с высокой скоростью инактивации действующего вещества показано назначение больших доз.

    Изониазид для собак

    В определённых количествах медикамент оказывает токсическое воздействие на животных. Смертельная дозировка для собак зависит от веса. Активное вещество молниеносно всасывается из пищеварительного тракта, поступая в кровь.

    Основные симптомы отравления собаки Изониазидом проявляются уже через 30 минут:

    Тубазид для собак также токсичен и оказывает аналогичное действие. Для кошек смертельная доза также рассчитывается по весу.

    Аналоги Изониазида

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Фтивазид

    Структурные аналоги:

    Детям

    Изониазид в педиатрической практике назначается для лечения и профилактики туберкулёза по индивидуально подобранной схеме. Параллельно рекомендуется вводить Витамин В6 (Пиридоксин) для уменьшения выраженности побочных эффектом (чаще всего развиваются полинейропатии). Дозировка Пиридоксина рассчитывается по дозе противотуберкулёзного средства – 10 мг витамина на каждые 100 мг Изониазида.

    При беременности (и лактации)

    Тубазид способен проникать в грудное молоко и проходить через плаценту, поэтому медикамент может назначаться в период беременности и при лактации исключительно по строгим, жизненно важным показаниям. Расчёт дозы для беременной/кормящей женщины – не более 10 мг активного вещества на 1 кг веса.

    Отзывы об Изониазиде

    Пациенты отмечают, что на фоне лечения в первые дни терапии беспокоила бессонница, кошмарные сновидения, быстрая утомляемость, выраженные головные боли, нарушения координации. При параллельном приёме Витамина В6 выраженность побочных эффектов снижается. Довольно часто регистрируется устойчивость возбудителя туберкулёза к действию данного лекарственного средства. Врачи оставляют положительные отзывы об Изониазиде, говоря об его эффективности в терапии туберкулёзного процесса.

    Цена Изониазида, где купить

    Стоимость противотуберкулёзного лекарственного средства зависит от региона продажи и формы выпуска (таблетированная форма стоит дешевле инъекционной). Купить Изониазид в Москве можно за 80 рублей. Аналогичная стоимость препарата и в Спб. Цена Тубазида 300 мг N100 в среднем по России – 70 рублей.

    medside.ru

    Изониазид

    Изониазид – противотуберкулезное средство.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственные формы:

    Активное вещество – изониазид:

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Изониазид является противотуберкулезным препаратом и обладает бактериостатическим действием. Он относится к пролекарствам, поскольку под действием микобактериальной каталазы-пероксидазы изониазид метаболизируется с образованием активного метаболита. Последний связывается с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот И, при этом нарушая трансформацию дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Миколевая кислота входит в категорию жирных кислот с разветвленной цепью, которая взаимодействует с арабиногалактаном (полисахаридом) и принимает участие в формировании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.

    Также изониазид представляет собой ингибитор микобактериальной каталазы-пероксидазы, что способствует снижению защитных свойств микроорганизма по отношению к пероксиду водорода и активным формам кислорода. Изониазид демонстрирует активность в отношении определенных штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, спровоцированных данным возбудителем, рекомендуется определять индивидуальную чувствительность к препарату).

    Фармакокинетика

    После перорального приема однократной дозы Изониазида 300 мг максимальная концентрация активного вещества достигается через 1–2 ч и составляет 3–7 мкг/мл. Вещество связывается с белками незначительно (примерно на 10%). Объем распределения варьируется от 0,57 до 0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, обнаруживаясь во всех тканях и жидкостях, включая асцитическую, плевральную и цереброспинальную. В высоких концентрациях вещество кумулируется в мокроте, слюне, легочной ткани, мышцах, печени и почках, а также проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

    Изониазид метаболизируется в печени посредством ацетилирования, образуя неактивные метаболиты. В печени изониазид ацетилируется N-ацетилтрансферазой. Конечным продуктом процесса является N-ацетилизониазид, который затем переходит в моноацетилгидразин и изоникотиновую кислоту. Моноацетилгидразин характеризуется гепатотоксическим действием вследствие образования при участии системы цитохрома Р450 активного промежуточного метаболита путем N-гидроксилирования.

    Скорость ацетилирования определяется генетическими факторами. У пациентов, у которых процесс ацетилирования протекает медленно, в организме присутствует мало N-ацетилтрансферазы.

    Изониазид является индуктором изофермента CYP2E1. Для быстрых ацетиляторов период полувыведения составляет около 0,5–1,6 ч, для медленных – этот параметр увеличивается до 2–5 ч. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения часто пролонгируется до 6,7 ч. Данный показатель для детей возрастом 1,5–15 лет составляет 2,3–4,9 ч, а у новорожденных достигает 7,8–19,8 ч, что обусловлено несовершенством процесса ацетилирования у этой категории пациентов. Хотя значение периода полувыведения существенно меняется вследствие индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, его средний показатель равен 3 ч при пероральном приеме 600 мг и 5,1 ч – при пероральном приеме 900 мг. При повторном приеме значение периода полувыведения сокращается до 2–3 ч.

    Изониазид выводится преимущественно с мочой: на протяжении 1 суток выводится 75–95% препарата, преимущественно в виде неактивных метаболитов – изоникотиновой кислоты и N-ацетилизониазида. При этом концентрация N-ацетилизониазида у быстрых ацетиляторов равна 93% от принятой дозы препарата, а у медленных – не превышает 63%. В небольших количествах изониазид выводится с фекалиями. Во время гемодиализа вещество выводится из крови (до 73% лекарственного средства на протяжении пятичасового сеанса).

    Показания к применению

    Согласно инструкции, Изониазид показан для профилактики и терапии всех активных форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит (в составе комбинированного лечения).

    Для профилактики туберкулеза препарат назначают детям в возрасте до 4 лет с положительной кожной реакцией на туберкулин (больше 10 мм), лицам, находящимся в близком контакте с больным туберкулезом, пациентам с реакцией на туберкулин более 5 мм и при указании на непрогрессирующий туберкулез рентгенологических данных.

    Противопоказания

    Применение препарата противопоказано пациентам при следующих патологиях:

    Инструкция по применению Изониазида: способ и дозировка

    Таблетки Изониазид принимают внутрь.

    Раствор вводят внутримышечно (в/м), внутрикавернозно и с помощью ингаляций.

    Дозу Изониазида и период лечения врач устанавливает индивидуально на основании клинических показаний, учитывая возраст, характер и форму заболевания.

    Рекомендованное дозирование для пациентов подросткового возраста и взрослых:

    Рекомендованная доза для применения раствора и таблеток Изониазид у детей – по 10-20 мг на 1 кг веса 1 раз в сутки или по 20-40 мг на 1 кг по схеме терапии 2-3 раза в неделю;

    Суточная доза для внутрикавернозного введения – 10-15 мг на 1 кг веса, для ингаляций – 5-10 мг на 1 кг в сутки в 1-2 приема.

    Для взрослых максимальная суточная доза для каждой лекарственной формы – 300 мг.

    Побочные действия

    Применение Изониазида может вызывать побочные эффекты:

    Передозировка

    Симптомы передозировки Изониазида проявляются на протяжении 0,5–3 часов после введения. К ним относятся: головокружение, зрительные расстройства, зрительные галлюцинации, смазанная речь, тошнота, рвота. При острой передозировке наблюдаются тяжелые некупируемые судорожные припадки, ацетонурия, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия, угнетение ЦНС, быстро переходящее из состояния ступора в кому, респираторный дистресс-синдром.

    При выраженной передозировке Изониазида (прием доз в количестве 80–150 мг/кг) недостаточное лечение приводит к состоянию нейротоксикации, чаще всего заканчивающемуся летальным исходом. При адекватном лечении прогноз остается благоприятным.

    Если препарат был принят в дозе более 80 мг/кг, а угрожающие симптомы отсутствуют, необходимо в той же дозе ввести пиридоксин внутривенно. Если доза принятого изониазида неизвестна, то на протяжении 30–60 минут взрослым вводят внутривенно 5000 мг пиридоксина, а детям – антидот из расчета 80 мг/кг.

    При возникновении клинических симптомов необходимо позаботиться о профилактике аспирации содержимого желудка, поддержании деятельности сердечно-сосудистой системы и адекватной легочной вентиляции. Если доза принятого препарата известна, внутривенно болюсно вводится то же количество пиридоксина на протяжении 3–5 минут. Если количество принятого лекарственного средства остается неизвестным, то взрослым внутривенно вводят пиридоксин в количестве 5000 мг, детям – в количестве 80 мг/кг. Если судорожный припадок продолжается, доза пиридоксина вводится повторно. В единичных случаях требуется назначение дозы антидота более 10 000 мг.

    При передозировке Изониазида максимальная безопасная доза пиридоксина неизвестна. Если применение пиридоксина не дает терапевтического эффекта, назначают диазепам.

    В состоянии передозировки следует контролировать уровень мочевины, глюкозы, электролитов и парциальное давление газов в крови. При диагностировании метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат способен спровоцировать усиление гиперкапнии (необходим постоянный контроль состояния). Если ацидоз и судороги не купируются натрия гидрокарбонатом, диазепамом и пиридоксином, необходим диализ.

    Особые указания

    Изониазид не следует назначать в дозе более 10 мг на 1 кг веса больного при тяжелых формах артериальной гипертензии и/или сердечно-легочной недостаточности, распространенном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, псориазе, бронхиальной астме, микседеме, экземе в фазе обострения.

    При назначении дозы препарата следует учитывать степень влияния генетических факторов на ацетилирование изониазида в печени, для этого необходимо определить скорость инактивации по его содержанию в моче и крови. Больным с высокой скоростью инактивации целесообразно назначение повышенных доз препарата.

    Чтобы не допустить быстрого развития устойчивости палочки Коха применение изониазида комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами.

    После инъекционного введения препарата больному следует 1-1,5 часа соблюдать постельный режим.

    Для уменьшения побочного действия изониазид назначают в сочетании с глутаминовой кислотой (внутрь), пиридоксином (внутрь или в/м), тиамином (в/м).

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Водителям и операторам, работающим со сложными механизмами, необходимо учитывать вероятность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, способных ухудшать скорость реакции и концентрацию внимания.

    Применение при беременности и лактации

    При беременности противопоказан прием Изониазида в дозе более 10 мг/кг в сутки. При применении препарата в суточной дозе менее 10 мг/кг массы тела нужно учитывать, что вещество проникает через плацентарный барьер и может спровоцировать развитие геморрагий (из-за гиповитаминоза К), гипоспадии и миеломенингоцеле, а также задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому вследствие риска развития периферических невритов и гепатита у ребенка следует прекратить грудное вскармливание либо отменить препарат.

    Лекарственное взаимодействие

    При сочетании с парацетамолом, рифампицином возрастает вероятность развития гепатотоксического действия, особенно у больных с нарушениями функции печени.

    Изониазид при одновременном приеме подавляет метаболизм фенитоина и карбамазепина, это способствует повышению уровня их концентрации в плазме крови и токсического действия.

    Аналоги

    Аналогами Изониазида являются: Изониазид-Акос, Изониазид-Ферейн, Изониазид-Дарница, Изониазид-Н.С., Изозид 200, Нидразид, Римицид, Тубазид.

    Сроки и условия хранения

    Хранить: таблетки – в сухом, защищенном от света месте, раствор – в защищенном от света месте при температуре 1-10 °C. Беречь от детей.

    Срок годности: таблетки – 6 лет, раствор – 2 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы об Изониазиде

    Отзывы об Изониазиде свидетельствуют, что после начала курса терапии в первые дни лечения больные часто жаловались на нарушения координации, кошмарные сны, бессонницу, сильные головные боли, быструю утомляемость. Однако при сочетании препарата с витамином В6 побочные эффекты становились менее выраженными. Достаточно часто возбудитель туберкулеза демонстрировал устойчивость к данному лекарственному средству. Тем не менее специалисты положительно высказываются об Изониазиде, считая его достаточно эффективным препаратом против туберкулеза.

    Цена на Изониазид в аптеках

    Цена на Изониазид в форме таблеток в среднем составляет 42–83 рубля (в упаковку входит 100 шт.). Раствор для инъекций 10% можно купить примерно за 25–48 рублей (в упаковку входит 10 ампул).

    www.neboleem.net

    Изониазид таблетки: инструкция по применению

    Фармакодинамика Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза, оказывает бактерицидное действие in vitro. Изониазид активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Его основное действие заключается в подавлении синтеза длинноцепочечных миколовых кислот, которые являются уникальными составляющими клеточной стенки микобактерий. При использовании изониазида в качестве монотерапии к нему происходит быстрое формирование устойчивости. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь ЛС Изониазид быстро всасывается, его биодоступность более 80 %, и пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Скорость и степень всасывания уменьшается, если ЛС Изониазид принимают с пищей. После однократного приёма ЛС Изониазид в дозе 300 мг (1 таблетка) величина Cmax составляет 7,9±2,42 мкг/мл и достигается через Tmax 0,72±0,42 ч, а соответствующее значение для AUC составляет 32,1±13,2 мг/ч×мл. Распределение и метаболизм Изониазид имеет объем распределения 0,57-0,76 л/кг. Связывание с белками очень низкое (0-10%). Изониазид подвергается интенсивному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени. Изониазид инактивируется путем ацетилирования с последующим гидролизом. Скорость ацетилирования изониазида зависит от генетически обусловленной активности ацетилирующих ферментов из-за генетического полиморфизма N-ацетилтрансферазы. В зависимости от активности ферментов различают быстрых и медленных «ацетиляторов», доля которых в различных этнических группах отличается. В рекомендуемых дозах скорость метаболизма изониазида у медленных «ацетиляторов» составляет половину скорости метаболизма лекарственного средства у быстрых «ацетиляторов».

    Выведение

    До 95 % принятого изониазида выводится с мочой в течение 24 часов, в первую очередь в виде неактивных метаболитов. Менее 10 % дозы выводится с калом. Основные продукты выведения в моче: N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота. У лиц с нарушениями выделительной функции почек метаболизм изониазида изучен не полностью; установлено, что у медленных ацетиляторов при этом происходит увеличение периода полувыведения. ЛС Изониазид принимают внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой или другим напитком. Таблетки следует принимать на пустой желудок (по крайней мере, за один час до или через два часа после еды). Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания. Суточная доза изониазида пациентам при массе тела менее 33 кг – 4-6 мг/кг в сутки, при массе тела 33-50 кг – 200-300 мг в сутки, при массе тела более 50 кг – 300 мг в сутки. При назначении ЛС Изониазид детям дозы составляют до 10-15 мг/кг массы тела один раз в сутки, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг. Лечащему врачу необходимо регулярно пересматривать дозы изониазида при изменении веса ребёнка. Дозы изониазида должны определяться согласно официальному действующему Клиническому руководству по лечению туберкулёза и его лекарственно-устойчивых форм. Длительность лечения устанавливается индивидуально. Максимальная суточная доза – 300 мг.

    Особые группы

    Почечная недостаточность Не требуется специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Тем не менее, пациенты должны тщательно обследоваться на наличие признаков изониазидовой токсичности, особенно периферической нейропатии. У медленных ацетиляторов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 25 мл/мин) или у пациентов с признаками изониазидовой токсичности возможно снижение дозы до ⅔ от обычной суточной дозы.

    Печеночная недостаточность

    Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может измененяться у больных с печеночной недостаточностью. У таких пациентов следует тщательно следить за появлением признаков изониазидовой токсичности. Наиболее важным побочным эффектом изониазида является периферическое и центральное нейротоксическое действие и тяжелый, иногда со смертельным исходом, гепатит. Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты по системам организма, связанные с лечением изониазидом с учетом их частоты. Определение частоты обозначает: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но

    apteka.103.by

    Изониазид (таблетки): инструкция по применению

    При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

    При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

    При назначении изониазида пациентам, одновременно принимающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повышаться, вследствие чего побочные явления могут чаще проявляться.  У больных, получающих рифампицин и изониазид, Повышается риск повреждения печени, но ферменты печени повышаются кратковременно.

    При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм. Может потребоваться регулировка дозировки изониазида.

    При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

    Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие противосвертывающих средств, производных кумарина и индандиона, варфарина, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

    Параллельное использование других гепатотоксических лекарств с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности. К ним относятся противоэпилептические средства, такие как карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам бензодиазепинов, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

    Изониазид вызывает значительное повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и проявление симптомов токсичности карбамазепина при дозах 200 мг и более изониазида в сутки. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Сопутствующее обстоятельство, бензодиазепин (диазепам) и терапия изониазидом, как сообщалось, привело к повышенному риску бензодиазепиновой токсичности (седативный эффект, угнетение дыхания).

    Параллельное использование ацетоаминофена с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности и, возможно, нефротоксичности.

    Изониазид может увеличить почечную экскрецию пиридоксина, требования к дозировке для пиридоксина могут быть увеличены у больных, получающих изониазид параллельно.

    Снижает концентрацию кетоконазола в крови. Параллельное использование этих препаратов должно находиться под контролем и в случае необходимости дозировка кетоконазола должна быть увеличена.

    Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида, такие как головокружение или сонливость, регулирование дозировки может быть необходимым.

    Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.

    Одновременное применение изониазида с итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации итраконазола в сыворотке крови и терапевтической недостаточности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

    Установлено, что клиренс изониазида удваивается, если ВИЧ-инфицированным пациентам был дан залцитабин. Одновременное применение изониазида и залцитабина должно контролироваться, чтобы обеспечить эффективность изониазида.

    У пациентов, принимающих ставудин (d4T), при назначении изониазида может повыситься риск возникновения дистальной сенсорной невропатии.

    Может возникнуть потенциал взаимодействия между изониазидом и пищевыми продуктами, содержащими гистамин или тирамин.

    У пациентов, которые являются быстрыми ацетиляторами, одновременное применение глюкокортикоидов, особенно преднизолона, с изониазидом может увеличить метаболизм печени, что приведет к снижению концентрации изониазида в плазме крови. Требуется коррекция дозировки изониазида.

    При приеме изониазида повреждение печени может быть усилено общим наркозом. Хроническое дооперационное или послеоперационное использование изониазида, печеночного ферментного ингибитора, может уменьшить плазменный клиренс и продлить продолжительность.

    Одновременное применение изониазида с этионамидом может усилить побочные эффекты изониазида.

    Пропранолол может вызывать значительное сокращение клиренса параллельно примененного изониазида.

    Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

    С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

    Изониазид может вызвать дефицит никотиновой кислоты путем ингибирования никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотида.

    Метаболизм этосуксимидом также ингибируется в результате одновременного применения с изониазидом.

    Антибиотики широкого спектра действия могут привести к снижению контрацептивного эффекта эстрогенов, хотя, риск невелик.

    tab.103.kz

    Изониазид - инструкция по применению, дозировки для лечения и профилактики туберкулеза, побочные эффекты

    Содержание

    Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

    Данный препарат – одно из самых эффективных средств против возбудителей туберкулеза, который широкого распространен в мире и способен поражать как людей, так и животных. При этом, риск заражения увеличен в связи с вероятностью распространения инфекционной патологии разными путями: воздушно-капельным при невербальном общении с больным человеком, при поедании мяса пораженных животных, употреблении зараженных продуктов, при прямом контакте с бактериальной инфекцией или внутриутробно.

    Что такое Изониазид

    Это противотуберкулезный медикамент синтетического происхождения, который применяется для терапии и профилактики активной фазы заболевания. Действующее вещество Изониазида проявляет высокую бактериологическую активность по отношению к возбудителям патологии. Средство назначается для лечения/профилактики туберкулеза разных форм и локализаций у взрослых и детей.

    Состав и форма выпуска

    Основной действующий компонент – изониазид – белый порошок с горьким вкусом, оказывающий избирательное действие на бактерии, вызывающие развитие туберкулеза. Кроме этого, таблетки содержат картофельный крахмал, стеариновокислый кальций, кросповидон, ПАВ полисорбат. Состав препарата представлен в таблице:

    Форма лекарства

    Концентрация действующего компонента

    Таблетки

    100, 200, 300 мг

    10% раствор (ампулы)

    500 мг

    Порошок для приготовления инъекций (не предназначен для домашнего использования)

    25 и 50 кг

    Механизм действия­

    Возбудитель разных форм и типов туберкулеза - микобактерия Mycobacterium tuberculosis, против которого направлено действие препарата, причем к другим микроорганизмам активное вещество Изониазида относится нейтрально. Химиотерапевтические действие в отношении других инфекций выражено слабо. Медикамент негативно влияет на синтез миколиевых кислот, из которых состоят клеточные стенки возбудителя туберкулеза, вследствие чего бактерии погибают.

    Препарат Изониазид практически полностью всасывается после попадания в пищеварительный тракт при пероральном приеме. Вещества легко проникают в разные ткани и жидкости организма, кроме того, они способны проходить сквозь защитный барьер головного мозга, оказывая бактерицидный эффект и по отношению микробов, попавших в мозг. Максимальная концентрация лекарства в плазме крови достигается в течение 1-4 часов после приема таблеток, при этом воздействие на патогенные бактерии после употребления разовой дозы продолжается 6-24 часа.

    Метаболизируется активный компонент в печени посредством ацетилирования, в это время образуются неактивные вещества. Удаление препарата из организма производят в большей степени почки. Период полувыведения лекарства составляет:

    Показания к применению Изониазида

    Как правило, туберкулез поражает органы дыхания, локализируясь в легких, плевре, бронхах. Лечение медикаментом показано при любой активной форме легочного туберкулеза кавернозной, очаговой, милиарной, цирротической пневмонии и туберкулеме. Реже туберкулез поражает кости позвоночника и суставы. В единичных случаях врачи диагностируют и другие разновидности заболевания, которые затрагивают органы ЖКТ (тонкий кишечник, слепую кишку), глаза, кожу, лимфоузлы, ЦНС, головной мозг, мочеполовую систему.

    Показаниями к приему средства считаются разные формы туберкулеза, включая первичное (при попадании инфекции в организм) и вторичное (осложнение уже резвившейся болезни) заражение, острую и хроническую стадии патологии, открытый и закрытый тип туберкулеза. Препарат используется также в профилактических целях:

    Способ применения и дозировка

    Эффективный способ лечения подбирает врач, он же определяет подходящую дозировку препарата и длительность курса терапии на основе тяжести болезни, возраста, массы тела и состояния пациента. Применение Изониазида происходит разными способами:

    Таблетки

    Рекомендуемая средняя доза для взрослых – 15 мг на килограмм веса. При такой дозировке прием осуществляется раз в 2-3 суток. Некоторым пациентам назначают ежедневное применение таблеток Изониазид в количестве 300 мг. Для лечения детей суточная доза колеблется в пределах 20-40 мг на 1 кг веса при условии приема дважды или трижды в течение недели. При ежедневном применении препарата доза составляет 10-20 мг.

    Кратность приема лекарства зависит от скорости метаболизма активного вещества в печени в каждом индивидуальном случае. Курс лечения туберкулеза длится длительное время, достигая 6 месяцев. Для профилактики инфекционного заболевания таблетки от туберкулеза Изониазид принимаются по 5-10 мг на килограмм массы тела человека, при этом прием осуществляется раз либо дважды в сутки.

    Раствор

    При невозможности использовать пероральные средства для лечения активных форм туберкулеза, к примеру, пациентами с болезнями ЖКТ, врач назначает внутримышечные или внутривенные уколы. Инъекционный способ введения препарата рекомендован для взрослых пациентов с разными формами инфекционной патологии, но не исключается и для лечения маленьких детей. Эффективная разовая доза Изониазида для внутримышечного введения взрослым больным составляет 5 мг на 1 кг веса тела (укол делают единожды за сутки).

    Альтернативный способ использования лекарства – раз в 2-3 дня, при этом разовая дозировка равна 15 мг на каждый килограмм массы тела. Для деток рекомендуемое количество раствора составляет 20-40 мг на 1 кг веса при схеме применения раз в 2-3 дня, для ежедневного приема – от 10 до 20 мг. Внутривенный способ введения Изониазида показан при формах туберкулеза с повышенным уровнем заразности. После введения медикамента больному рекомендуется постельный режим в течение 1-1,5 часов. Курс лечения в среднем длится от месяца до полугода, профилактика – около 2 месяцев.

    Порошок

    Дозировка и продолжительность курса устанавливается индивидуально, с учетом характера и формы патологии. Взрослым и подросткам показан прием внутрь в количестве 300 мг 1 раз или 15 мг на килограмм веса 2-3 раза в сутки. Маленьким детям препарат дают по 10-20 мг на 1 кг массы тела раз или по 20-40 мг дважды-трижды в неделю. Максимальная суточная доза для взрослых больных составляет 300 мг (при приеме внутрь или внутримышечном введении после превращения порошка в раствор).

    Особые указания

    При лечении нельзя употреблять алкоголь, кроме того, важно сочетать терапию медикаментом с приемом витаминов В6 и В1, глутаминовой кислоты, натриевой соли АТФ, чтобы обеспечить профилактику периферической нейропатии (выражается в локальных подергиваниях из-за поражения периферических нервов) или других побочных явлений со стороны нервной системы. Важно соблюдать максимально возможных интервалов между приемом Изониазида, а по прошествии хотя бы 1 часа принимать антациды.

    Во время терапии медикаментом следует соблюдать диету, исключающую употребление некоторых продуктов, включая сыр, жирную рыбу, морепродукты. Сочетания такой пищи с препаратом часто сопровождается возникновением озноба, жара, зудом и покраснением кожи, учащенным сердцебиением, головной болью, слабостью, потливостью, головокружением, нарушением метаболизма гистамина и тирамина.

    Чтобы предотвратить быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis лекарственное средство применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Для снижения риска появления побочных эффектов и токсического отравления, одновременно с Изониазидом назначается Пиридоксин, глутаминовую кислоту или тиамин. Перед началом приема медикамента больным врач должен определить скорость его инактивации по содержания в крови и мочи активного компонента. Пациентам с быстрым метаболизмом назначают повышенную дозу.

    При беременности и грудном вскармливании

    Во время вынашивания плода и лактации прием Изониазида противопоказан в суточной дозе больше 10мг на килограмм массы тела. При использовании препарата в меньшем количестве следует учитывать, что активное вещество проникает сквозь плацентарный барьер и может вызвать развитие геморрагий по причине гиповитаминоза К, миеломенингоцеле, гипоспадии, психомоторного развития плода. Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, чтобы исключить риск периферических невритов и гепатита у малыша, нужно либо отменить препарат, или же прекратить грудное вскармливание.

    Изониазид детям

    Как и взрослым, для лечения и профилактики туберкулеза у детей назначается Изониазид в индивидуально подобранной дозировке. При пероральном приеме она равна 5-15 мг/кг веса, при этом указанная доза принимается за 1 или 2 приема. Инъекционно вводят 10-15 мг/кг. Одновременно с препаратом назначают Пиридоксин (витамин В6) в количестве 10 мг на каждые 100 мг средства – это снижает риск побочных реакций (полиневропатий).

    Если у ребенка появилась тошнота, боль в области правого подреберья, снижение аппетите, следует обратиться к врачу. Изредка у малышей, принимающих медикамент, развиваются судороги, аллергические высыпания, нарушение памяти и психозы. Некоторые родители, прочитав инструкцию, отказываются давать Изониазид детям для профилактики, поскольку у них нет симптомов заболевания, но они не знают, что в течение 2 месяцев туберкулез не показывает себя, протекая в скрытой форме. Препарат в данном случае поможет иммунитету малыша быстро справиться с микобактерией.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном приеме с Парацетамолом, Рифампицином, Энфлураном может повышаться гепатотоксичность, что увеличивает риск развития гепатита. Особенно опасным является такое сочетание при наличии у пациента разных патологий печени. С другими веществами препарат против туберкулеза сочетается так:

    Побочные действия­

    Лечение медикаментом не всегда осуществляется благополучно. У некоторых пациентов наблюдаются побочные реакции организма, при этом чаще средство влияет на сердечно-сосудистую систему, вследствие чего проявляются такие симптомы:

    Кроме перечисленной симптоматики, прием противотуберкулезного средства иногда оказывает негативное воздействие на нервную систему, выражаясь:

    Возможны и другие изменения в организме со стороны пищеварительной, мочеполовой и других систем, которые диагностируются редко. К ним относятся:

    Передозировка

    При превышении назначенной врачом дозировки возможна интоксикация организма активным веществом, что зачастую происходит по вине пациента, считающего, что повышенное количество лекарства ускорит выздоровление. Разовый прием больших доз медикамента приводит к развитию таких патологий, как:

    При остром отравлении (при приеме препарата в количестве20 мг на 1 кг веса), сразу начнутся эпилептические судороги. Это будет сопровождаться:

    В тяжелых случаях человек впадает в состояние комы на сутки или полтора. Легкая интоксикация проявляется уже спустя полчаса после приема препарата в виде:

    При длительной терапии с приемом максимальных доз возникает хроническая передозировка, из-за которой снижается количество активных гепатоцитов. Сначала это проявляется увеличением числа АЛТ и АСТ, после диагностируется развитие гепатита. Не исключается появление других патологий, к примеру, неврита зрительного нерва или полинейропатии вследствие поражения периферических нервов, что проявляется утратой чувствительности ступней, кистей рук, атаксией и мышечной слабостью.

    Легкую интоксикацию устраняют коррекцией дозы лекарства и промыванием желудка с последующим приемом энтеросорбента. Появление гепатита требует отмены медикамента. Если интоксикация выражено ярко и сопровождается судорогами, нарушением метаболизма кислот, комой, пациенту вводят бикарбонат внутривенно. Для удаления остатков изониазида из органов ЖКТ, применяются энтеросорбенты типа активированного угля. Для лечения невралгической симптоматики используют Пиридоксин и Диазепам.

    Противопоказания

    Запрещается терапия туберкулеза медикаментом при наличии у больного определенных сопутствующих заболеваний. К ним относятся:

    Кроме явных противопоказаний, есть условные, при наличии которых врач назначает больному сниженную дозировку лекарства от туберкулеза. К таковым относятся:

    Условия продажи и хранения

    Препарат относится к категории противотуберкулезных средств, отпускаемых исключительно по рецепту врача. Срок годности лекарства составляет 6 лет при таблетированной форме препарата и 2 года для инъекционного раствора.

    Аналоги

    Активный компонент лекарственного средства – изониазид. Он входит в состав других медикаментов, применяемых для лечения туберкулеза. К аналогам препарата относятся:

    1. Протуб-2. Отличается степенью эффективности, помогает лишь на начальных стадиях заболевания. Дополнительно содержит рифампицин и пиридоксин гидрохлорид.
    2. Изониазид-Ферейн. Выпускается в форме таблеток и раствора, может использоваться как для лечения, так и с профилактической целью. При длительном применении есть вероятность развития устойчивости микробов к активным веществам.
    3. Тубазид. Синоним Изониазида, имеющий такие же свойства. Таблетки Тубазид применяются от туберкулеза с любой формой локализации.
    4. Фтизопирам. Таблетки содержат пиразинамид, изредка могут провоцировать невропатию, симптомы которой устраняются витамином В6.
    5. Рифакомб. Антибиотик широкого спектра действия, использующийся при инфекционных заболеваниях, включая туберкулез. Препарат не резистентен к другим типам антибиотиков, обладает высокой эффективностью и быстро всасывается кишечником.

    Цена Изониазида

    Лекарственное средство используется для устранения палочки Коха любой локализации и относится к первой группе противотуберкулезных медикаментов. Его применяют для терапии детей и взрослых. Изониазид имеет несколько форм выпуска, цена не которые отличается. Приведем примеры средней стоимости лекарства, за которую его можно купить в аптеках Москвы:

    Форма, дозировка

    Цена (рубли)

    100 мг, 100 таблеток

    44

    200 мг, 50 таблеток

    52

    300 мг, 100 таблеток

    80-100

    5 мл 10%-раствор, 10 ампул

    127

    Отзывы

    Татьяна, 39 лет Назначили прием таблеток сыну для профилактики, поскольку в классе был контакт с больным ребенком. Принимали лекарство все, причем у большинства начались побочные эффекты – головокружения, тошноты (у некоторых доходило до рвоты), потери аппетита, головных болей. В единичных случаях диагностировали кожную аллергическую сыпь. Анна, 32 года Мы принимали всей семьей Тубазид (аналогичное средство) после того, как узнали о болезни моей мамы, которая живет с нами. Побочные реакции были только у меня, поскольку в тот период наблюдалось обострение хронического гастрита на фоне повышенной кислотности. Параллельно пила таблетки для нормализации пищеварения, поэтому все прошло нормально. Семен, 33 года У ребенка реакция манту 9 мм, при хороших анализах и рентгене. Врач назначила прием таблеток и Пиридоксин. Спустя несколько дней у дочки сильно покраснели щеки, опухли пальчики на руках и ногах, веки. Неделю пропили Зодак от аллергии, но он не помог: появилась еще и сыпь на руках. Врач сказала, что альтернативного средства нет, поэтому продолжаем принимать.

    Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

    Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

    sovets.net


    Смотрите также




    © 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.