Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Гистамин что это такое простым языком


Гистамин - что это такое и каково его значение для организма?

Люди, хоть раз сталкивавшиеся с аллергией, обязательно слышали о необходимости ее нейтрализации при помощи антигистаминных средств. Услышав название данных препаратов, можно подумать, что гистамин – это аллерген, но на самом деле ситуация совершенно иная.

Гистамин представляет собой биологическое вещество, всегда находящееся в организме и не имеющее ничего общего с аллергенами. Активизация его функций и выброс в большом количестве в кровь происходит исключительно при определенных факторах, основным из которых и является аллергическая реакция. Подробней о механизме действия гистамина, его значении для организма и особенностях данного вещества поговорим сегодня.

Значение, роль и функции гистамина в организме

Гистамин – биологически активное вещество, которое участвует в регуляции многих функций организма

Секреция данного вещества происходит из аминокислоты, являющейся основным компонентом белка и называющейся «гистидин». В обычном – неактивном состоянии, гистамин содержится в подавляющем числе клеток организма, которые получили название «гистиоциты». В таком случае вещество неактивно.

При воздействии же целого ряда факторов гистамин способен активизироваться и выбрасываться в больших количествах в общие кровоточные пути организма. В такой форме вещество способно оказывать существенное физиологическое воздействие на организм человека посредством реализации биохимических процессов.

Факторами, активирующими гистамин, считаются:

  1. травмы
  2. патологии
  3. стрессовые ситуации
  4. прием некоторых препаратов
  5. аллергическая реакция
  6. облучение радиацией

Помимо непосредственно внутриорганизменной секреции, гистамин также поступает в организм человека через продукты питания или из медикаментов. На биологическом уровне вещество участвует во многих биохимических процессах. Примером подобного можно считать активное поступление вещества к пораженным тканям для снижения уровня воспаления таковых.

Вне зависимости от того, что провоцирует активизацию гистамина — этот процесс очень важно контролировать.

В противном случае вещество способно спровоцировать:

В целом, гистамин важен для организма, но в определенных обстоятельствах доставляет некоторые неудобства и требует должного внимания к своему уровню. К счастью, в условиях современного уровня медицинской помощи проводить необходимые мероприятия несложно.

Как определить уровень гистамина в крови

Норма гистамина в крови от 0 до 0,93 нмоль/л

Определение уровня гистамина в крови реализуется посредством проведения обычного анализа крови. Лабораторные исследования в любом случае позволяют не просто определить переизбыток или, что бывает крайне редко, недостаток вещества, но и существенность имеющихся отклонений.

При желании провести анализ крови с целью определения уровня гистамина необходимо придерживаться базовых правил:

  1. сдавать биоматериал натощак и в утреннее время с 8:00 до 11:00
  2. исключить за 1-2 дня до проведения диагностики прием алкогольных напитков и медикаментов, способствующих неправильной деятельности гистамина в организме
  3. отказаться от сигарет за 3-4 часа до анализа

Обычно результаты обследования готовы уже на 2-3-ий день после его проведения и могут быть сразу же оценены профильным специалистом.

Отметим, что определение уровня гистамина, так скажем, «на глаз» можно провести и в домашних условиях. Для этого необходимо слегка поцарапать руку или ногу и проследить за тем, насколько сильное и красное будет воспаление. Если воспалительный процесс развился существенно, значит – гистамина в организме много. В ином случае, вещество находится на нормальном уровне или даже в недостатке.

Группы гистаминовых рецепторов

Из-за широкой спецификации воздействия гистамина на системы организма он является агонистом сразу для нескольких групп рецепторов, которые в биологии так и называются – рецепторы гистамина.

Основными из них являются:

Данное вещество оказывает свое действие путем влияния на особые рецепторы, которые находятся на поверхности клеток

Обычно при активизации деятельности гистамина задействуются сразу все группы гистаминовых рецепторов. В зависимости от локализации фактора-провокатора подобной активизации какая-то группа рецепторов, естественно, функционирует более активно.

Применение вещества в медицине

Детально изучив гистамин и сформировав о нем единое понятие, доктора и представители сферы фармакологии сумели начать применять его в медицинских целях. На данный момент вещество имеет ограниченное применение, выпускаясь преимущественно в виде дигидрохлорида. Последний представляет собой кристаллический порошок белого цвета, который гигроскопичен, легко растворяется в воде и плохо в спирте.

Чаще всего назначение гистаминосодержаших препаратов реализуется докторами при:

Естественно, курс и дозировки подбираются очень гибко и только профессиональным доктором. При неправильном применении гистамина способны проявляться некоторые негативные последствия.

Больше информации о пищевой аллергии можно узнать из видео:

Читайте:  Когда сдавать анализ на ВИЧ: назначение и расшифровка результатов

Отметим, что использовать вещество в медицинских целях возможно не всегда. Запрещается применять гистамин для лечения людей, страдающих от:

Также нежелательно принимать гистамин при беременности и в период лактации. Отказаться от него потребуется и при появлении побочных эффектов, например – головных болей, обмороков, диареи и судорог.

Гистамин при аллергии

При аллергических реакциях количество свободного гистамина заметно увеличивается

Наибольшая активизация гистамина в организме человека имеет место при аллергической реакции. Связано это со специфичностью взаимодействия тучных клеток, содержащих неактивную форму вещества, антигенов (аллергенов) и антител для таковых. Если говорить вкратце, то процесс выработки антител, необходимый для нейтрализации действия аллергенов на организм, сопровождается формированием специальных иммунных комплексов. Последние в силу своей биохимической организации преимущественно оседают на тучных клетках и ускоряют процесс активизации из них гистамина.

Итогом этому является то, что рассматриваемое вещество в больших количествах и с высокой скоростью отправляет в общий кровоток. Подобное проявления обязательно сопровождается неблагоприятным воздействием гистамина на некоторые системы организма из-за чего и проявляются базовые симптомы аллергии.

Имеющаяся специфика гистаминной секреции предопределяет то, что при аллергической реакции крайне важно нейтрализовать выделение гистамина в общий кровоток и вывести его из организма. Поэтому при аллергии чаще всего назначаются именно антигистаминные препараты.

Пару слов о гистамине, содержащемся в продуктах питания

Наверное, каждый читатель уже понял, что при нормальном количестве в крови гистамин – это помощник, а при повышенном – враг. Учитывая подобное положение дел, крайне важно контролировать уровень вещества при поражениях организма.

При этом совершенно не важно, имеется ли у больного легкое воспаление или сильнейшая аллергическая реакция. Основой в контроле уровня гистамина лежит снижение его внешнего попадания в организм из продуктов питания.

Гистамин не только производится в организме, но и присутствует во многих продуктах питания

Чтобы не вызывать роста количества вещества в крови следует отказаться от следующего:

Помимо этого, важно не злоупотреблять алкоголем любой формации, какао и кофе. Разрешены и даже одобряемые к приему в пищу молочные продукты, обычный хлеб, овсяные хлопья, натуральный сахар, растительные жиры, свежее мясо и овощи (кроме – помидоров, шпината, капусты, баклажанов).

Явление гистаминовой непереносимости

В завершение сегодняшней статьи обратим внимание на такое явление, как гистаминовая непереносимость. По сути, она является полноценной патологией организма, которая требует качественного и должного внимания. Сегодня лечиться от гистаминовой непереносимости невозможно, однако купировать ее проявления посредством некоторых профилактических мер вполне.

Диагностика подобного недуга проходит в несколько этапов:

  1. На первом — доктор оценивает проявляемую симптоматику у больного. При гистаминовой непереносимости обычно проявляется полный букет из 10-15 неблагоприятных проявлений воздействия гистамина на организм человека (от легкой тошноты до мигреней).
  2. На втором – специалист реализует соответствующие диагностические мероприятия, позволяющие либо точно подтвердить диагноз, либо его опровергнуть. Наибольшее значение здесь имеют расширенные анализы крови.

Обычно при гистаминовой непереносимости больным советуют придерживаться некоторой диеты, а также максимально быстро и качественно избавляться от патологий, аллергий организма, которые способны существенно увеличивать секрецию непереносимого ими вещества. Какой-либо профильной терапии непереносимость гистамина обычно не имеет.

Пожалуй, на этом по теме сегодняшней статьи все. Надеемся, представленный материал был для вас полезен и дал ответы на интересующие вопросы. Здоровья вам!

diagnozlab.com

Гистамин: что это за гормон, за что он отвечает, где вырабатывается и как нормализовать его уровень в организме

В течение последних десятилетий увеличивается число людей, подверженных влиянию различных факторов, которые приводят к ухудшению состояния здоровья и самочувствия. Для борьбы с пагубным влиянием в организме человека имеется специфический гормон гистамин, который немедленно передает сигнал об опасности иммунной системе. Он необходим организму, но в то же время сам иногда становится причиной патологических реакций, которые запускаются при его чрезмерном количестве в крови. Мало кто знает, что такое гистамин и как поддерживать баланс его уровня, поэтому в этой статье мы подробно расскажем об этом.

Что такое гистамин

Это бесцветное кристаллическое вещество, растворяющееся в этаноле и воде, его структурная формула – C5H9N3. Обладает стойкостью к действию 20% едкого натра и концентрированной соляной кислоты. Будучи органическим соединением (биогенным амином), гистамин регулирует многие физиологические и биохимические процессы. Гормон подает сигнал мозгу о присутствии в тканях и системах чужеродных вредных элементов.

Гистамин в организме обычно не активен, находится в связанном с другими веществами состоянии. Но в стрессовых ситуациях, при наличии травм, токсинов и аллергических проявлений, при воздействии некоторых лекарственных средств и продуктов питания он высвобождается и переходит в состояние активности. Попадая в кровь в количестве, превышающем норму (а норма гистамина в крови составляет 539–899 нмоль/л), сам начинает провоцировать реакции, присущи патологиям. Это становится поводом для возникновения аллергии, бронхиальной астмы, может привести даже к летальному исходу.

Образуется вещество при поступлении в организм аминокислоты (гистидина) в составе белковой пищи. Где оно берется? Вырабатывается клетками крови: составляющими иммунитет лейкоцитами (базофилами, тучными клетками) и тромбоцитами, а также клетками желудка и нервной системы. Механизм действия при его избыточной активности отличается в разных ситуациях. Сложность его протекания не всегда позволяет сразу определить вид заболевания при наличии жалоб у больного.

Функции гормона

При попадании в ткани аллергенов или токсинов возникает угроза для всего организма. Забить тревогу – основная функция гистамина. И этот “сигнал тревоги” затрагивает много уровней, включая одновременно несколько систем.

В функции гормона не входит их защита, его главной задачей в ситуациях стресса является создание необходимых условий для полноценной работы тучных клеток и базофилов. К ним относится активация этих иммунных клеток, появление отечности, замедление тока крови. Предназначением вещества в этой ситуации становится немедленное реагирование, запуск процесса воспаления в травмированных тканях и местах атаки патогенных организмов. Во время проникновения чужеродных элементов в тело иммунные клетки немедленно реагируют, выбрасывая гистамин в межклеточное пространство.

Например, повредился кожный покров на руке, и травмированное место покраснело. Это свидетельствует о том, что в результате травмы произошел выброс гормона, который направляется к месту повреждения. При этом расширяются кровеносные сосуды, рука краснеет. Чем больше припухлость и покраснение, тем выше уровень гормонального вещества. Дальше включается механизм воспалительного процесса, образуется отечность.

То же самое происходит и при аллергии: вдыхаются чуждые организму клетки, в результате появляется насморк и спазмы бронхов. Так гормон гистамин выполняет свою функцию. Он является медиатором (посредником), который помогает регулировать кровоснабжение, указывает на вторжение патогенных микробов. При локализации в головном мозге отвечает за передачу информации нейронами, функционируя как нейротрансмиттер. Также регулирует другие важные процессы в органах и тканях.

Причины и следствия отклонений от нормы

Иногда под влиянием стресса, при наличии травм, ожогов, обморожений и аллергических реакций количество вещества в свободном виде увеличивается, отклоняясь от нормы. Либераторы гистамина (от английского liberate – освобождать) также приводят к повышению уровня гистамина. Роль гистаминолибераторов выполняет морфин, d-тубокурарин, используемые в рентгенодиагностике препараты с содержанием йода, никотиновая кислота, продукты питания, яды, высокомолекулярные лекарственные вещества. Кроме того, повышение уровня гистамина в крови может происходить из-за наличия злокачественного образования в желудке.

Острый и хронический избыток гистамина провоцирует схожие с аллергией реакции с соответствующими симптомами:

Симптомы острой формы избытка гормонального вещества связывают со стрессом или с приемом пищи, содержащей гистамин. Хроническое повышение уровня является стабильным и проходит в волновом режиме, его причина – нарушение микрофлоры и образование в количестве, превышающем норму. Чем больше количество выделяемого вещества, тем ярче выражены симптомы. Чтобы этого не происходило, либераторы гистамина следует исключить.

Нормализация уровня гистамина

Важную роль в развитии иммунных ответов организма на чужеродные тела играют гистаминовые рецепторы, функционирование которых приводит к повышению уровня медиатора. Деактиватором гистамина в организме является гистаминаза, фермент, разрушающий гистамин. Чтобы снизить уровень тканевого гормона, необходимо приостановить работу рецепторов. Гистаминаза тоже может разрушаться, так как поддается влиянию других аминов, медикаментов и алкоголя.

Но существуют противогистаминные препараты или гистаминолитики. Классические средства относятся к быстродействующим, но эффект ощущается в течение короткого периода. Чтобы излечить хроническую аллергию, применяются безопасные составы, действующие более длительное время. В них концентрация блокаторов рецепторов минимальна. Лекарство подбирает только врач. Воздействие данных средств основано на блокировании трех групп рецепторов, отличающихся участием в иммунных ответных реакциях. Блокаторами выступают лекарственные средства, парализующие работу гистаминовых рецепторов, а значит, и попадание активного гистамина в кровь.

Применение препаратов против гистамина разнится для гистаминовых рецепторов каждой из трех групп:

Список препаратов для борьбы с аллергией можно дополнить новыми лекарствами, включив в него кларидол, лордестин, ломилан, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, эриус, ксизал, лордестин. Некоторые из противогистаминных препаратов, применяющиеся при лечении аллергии, становятся причиной возникновения сонливости и снижения концентрации внимания, например, при управлении автомобилем.

Список препаратов гормона

Сам биогенный амин тоже относится к категории гистаминных препаратов и применяется как лекарство под названием гистамина дигидрохлорид, являющийся порошком и раствором 0,1 % (ампулы по 1 мл, количество в упаковке – 10 штук). Согласно инструкции по применению вещество показано при некоторых патологиях, таких как нарушение функций ОДА (опорно-двигательный аппарат), полиартрит, поражения суставов, заболевания, связанные с аллергией (бронхиальная астма).

Гистаминное вещество применяется в качестве стимулятора желудочной секреции. Аналогами средства являются действующие эффективно гистаминные препараты. К ним относятся Гистамина гидрохлорид и гистаминоподобные лекарства Вестибо и Микрозер.

Как нормализовать уровень гистамина народными средствами

Народные методы в качестве антагонистов гистаминов широко используют ресурс натуральных продуктов и сырья лекарственных трав, которые обладают способностью снижать выработку медиатора. Содержатся в лекарственных травах и продуктах, поступающих в организм. К естественным противогистаминным компонентам относятся антиоксиданты, также витамины С и А, содержащиеся в цитрусовых и экзотических фруктах (ананасах, манго). Нормализует уровень клубника, яблоки, грецкие орехи.

Антигистаминным действием также обладают многие овощи: все виды капусты, горький и сладкий перец, зелень, лук и чеснок, морковь и помидоры. Из категории рыбных продуктов гистамин приводится в норму при включении в рацион филе лосося, скумбрии, а также рыбьего жира.

Народная медицина рекомендует много рецептов отваров, рекомендуемых при аллергии, вот несколько из них:

  1. Свежеприготовленный чай из травы череды (аптечные брикеты неэффективны) употреблять нужно вместо чая и кофе несколько лет без перерыва. Заваривается обычно, готово к употреблению по истечению 20 минут.
  2. Если беспокоит реакция на пыльцу можно полоскать горло чистой водой, добавив настой пустырника или валерианы. Помогает контрастный душ несколько раз в течение дня.
  3. Действенным средством является настойка из 10 граммов цветков календулы с двумя стаканами кипятка. Через пару часов принимать каждый день трижды 1 большую ложку.
  4. Зуд кожи устраняется путем наружного применения настойки календулы на спирту (водке), раствора питьевой соды (1,5 чайной ложки на 250 г воды).
  5. Отличное действие оказывает высококачественное мумие (1 грамм растворить в 1 литре воды температуры 40 С). Принимать однократно по утрам, затем запивать теплым молоком. Применять на протяжении двадцати суток в весенний и осенний период.
  6. Наличие зуда ушей из-за непереносимости антибиотиков, наружно используют смешанные настойки ореха грецкого и прополиса.

На пользу пойдет употребление эхинацеи, базилика, спирулины, масла из семечек льна, они обладают антигистаминными свойствами.

Продукты, содержащие гистамин

Включение в рацион продуктов питания, содержащих гистамин, может стать причиной головной боли, одышки, заложенности носа, кашля, бронхоспазмов и приступов астмы.

Все продукты делятся на две группы, некоторые из них активируют гистамин в организме, другие сами содержат большое его количество. Наличие в них тканевого гормона отображено в таблице:

Наибольшее количество гистамина содержится в продуктах, которые поддавались консервированию, копчению, вялению, ферментации (выдержке). Сюда можно отнести и вредные пищевые добавки. Самый низкий уровень – в пище, которая не была в переработке: овощах, мясе, свежей рыбе.

Гистамин – вещество, которое необходимо в организме как модулятор и модератор биохимических процессов. Но его избыток провоцирует негативные последствия в виде различных патологий. Непрост при диагностировании, так как даже при употреблении в одинаковых продуктах питания его уровень может быть различным. В целях профилактики рекомендуется исключать либераторы гистамина (по возможности) и употреблять в пищу только свежие продукты. Пищу с признаками непригодности следует исключить из употребления.

Видеозаписи по теме

gormoon.ru

Что такое гистамин и как он влияет на организм человека?

Автор статьи: Алёна Кротюк

Что такое гистамин и какова его роль в организме? Гистамин – слово, хорошо знакомое тем, кто обладает выраженной склонностью к аллергическим реакциям и вынужден либо вести образ жизни, исключающий аллергены, либо проходить курс лечения, то есть принимать антигистамины.

Гистамин запускает в нашем организме различные аллергические реакции – это благодаря ему происходит спазм бронхов, из-за которого наступает состояние похожее на удушье, это он вызывает отек тканей. Для чего же природа наделила человеческий организм этим странным помощником?

Что такое гистамин в организме?

Гистамин в чистом виде – это бесцветный кристалл, который легко растворяется в воде и этаноле. На языке биохимиков его название звучит так: 2-(4-имидазолил)этиламин.

В медицине же он известен как нейромедиатор аллергических реакций немедленного типа. И как любой другой нейромедиатор, гистамин помогает передавать электрические импульсы от нервной клетки к нейрону или от нейронов к тканям. Однако, в отличие от прочих биологически активных веществ, он вступает в действие тогда, когда требуется немедленная реакция нашего организма на проникновение чужеродного антигена.

Представьте два подразделения одной корпорации — одно в Японии, а второе — в Швеции. Общаться без переводчика они не могут. Таким переводчиком в организме и является любой нейромедиатор — он передает сигнал между двумя звеньями, чтобы они работали на благо всей системы.

Алёна Кротюк

Где вырабатывается гистамин?

Гистамин вырабатывается из гистидина который в разных количествах пребывает в гистиоцитах (тучных клетках) в тканях кожи, легких, кишечника.

По сути, гистидин — это аминокислота. Она входит в состав абсолютного большинства белков, которые мы едим каждый день. Вообще все огромные молекулы белков строятся из всего 20 разных аминокислот, а их свойства зависят от порядка, в котором эти аминокислоты выстроятся в цепочку.

Алёна Кротюк

Обычно гистидин находится в неактивной форме, но под воздействием ряда факторов гистамин начинает высвобождаться из тучных клеток, переходя в активную форму и провоцируя ряд вышеописанных реакций. Высвобождению свободного гистамина способствуют травматические и термические поражения, стрессовые реакции, ионизирующее излучение и, конечно, аллергические агенты пищевого и медикаментозного происхождения.

Впрочем, кроме гистамина эндогенного (то есть, вырабатываемого организмом), существует и экзогенный (приходящий извне). Этот нейромедиатор можно обнаружить в ряде пищевых продуктов, причем, чаще всего он встречается в тех, что предназначены для длительного хранения в холодильных камерах, — колбасах, сырах (твердые сорта). Кроме того, гистамин содержится в спиртных напитках, а также существует огромный список аллергенных продуктов, провоцирующих выработку гистамина в организме. Вывод прост: если вы склонны к аллергическим реакциям, вышеуказанных продуктов лучше всего избегать.

Чем опасен гистамин?

Гистамин воздействует на три группы H-рецепторов, вызывая три типа реакций.

У слова «рецептор» много разных реинкарнаций в организме, но суть всегда одна — это своего рода приёмник. Когда речь заходит о гистамине и других медиаторах, то мы говорим о клеточных рецепторах. На поверхности каждой клетки есть что-то вроде кодовых замков, открыть которые и запустить соответствующий процесс может только нужный медиатор. В данном случае аллергическую реакцию запускает гистамин. В самом простом исполнение это выглядит так:

  1. аллергик вдыхает пыльцу амброзии;
  2. чужеродный белок-аллерген запускает высвобождение гистамина;
  3. гистамин «набирает» свой код на клетках гладкой мускулатуры бронхов;
  4. клетки гладкой мускулатуры сокращаются, сужая просвет бронхов и вызывая удушье.

Алёна Кротюк

h2-рецепторы локализуются в гладких мышцах, эндотелии, центральной нервной системе. Воздействуя на них, гистамин провоцирует спазмы бронхов, кровеносных сосудов, стимулирует работу гипофиза.

h3-рецепторы располагаются в париетальных клетках и воздействие на них стимулирует выработку желудочного сока.

h4-рецепторы находятся в центральной и периферической нервной системе и воздействие на них подавляет высвобождение ГАМК, ацетилхолина, серотонина и норадреналина. Благодаря комплексному воздействию, гистамин стимулирует выработку адреналина, который, в свою очередь, воздействует на сердце, повышая частоту пульса и уровень давления.

Все это необходимо для того, чтобы блокировать распространение аллергена и как можно быстрее эвакуировать его из организма. Однако при постоянном контакте с антигеном защитный потенциал организма снижается и развиваются функционально-морфологические нарушения со стороны внутренних органов и существенно снижается качество жизни.

Аллергия — это как война с ветряными мельницами. Организм, иммунная система которого призвана сражаться с опасностями, живет в гораздо более благоприятных условиях, чем приходилось жить его предкам. Мы не встречаемся с огромных количеством вирусов, бактерий, паразитов. Иммунитет начинает «скучать», и на вполне безобидные вещества запускает ответ, достойный добротного змеиного яда. Так и появляются аллергии на арахис, пыльцу, кошачью шерсть и т. п. Если же избегать аллергена не удается, то могут начаться функционально-морфологические изменения — клетки начнут адаптироваться к этой постоянной «войне с мельницами», им придется работать для обеспечения иммунного ответа, что изменит и их функции (работу), и морфологию (форму). Так, например, при постоянной аллергии на бытовую химию последствием может стать так называемый «контактный дерматит». И даже если человек внезапно перестанет пользоваться своим личным аллергеном, дерматит (кожное воспаление) еще продержится полгода и более — боеспособная армия будет готова в любой момент нанести удар по непрошеному гостю.

Алёна Кротюк

Так, при контакте с пыльцой растений развивается отек слизистой и постоянная заложенность носа, при длительном контакте с пищевыми и бытовыми аллергенами могут возникать кожные аллергические заболевания, укусы пчел и других насекомых могут вызвать сильнейший отек.

А некоторые реакции вызываемые гистамином, сами по себе представляют угрозу для жизни. Например, анафилактический шок, при котором резко понижается давление, происходит потеря сознания и возможен даже летальный исход. И тогда организму уже требуется помощь в подавлении защитных реакций и, следовательно, блокирования выработки самого гистамина.

Статья написана совместно с Екатериной Сизовой и Алёной Кротюк.

z-vybor.ru

Гистамин: что это за вещество, его роль и функции

Гистамин — это вещество биологического происхождения, которое присутствует в организме каждого человека. Гистамин возбуждает клетки для защиты, в следствии воздействия различных факторов. Гистамин присутствует почти во всех клетках организма.

Универсальному регулятору многих жизненно важных функций — гистамину — до сих пор уделяется недостаточно внимания, хотя он в значительной степени регулирует работу центральной нервной, сердечно-сосудистой (СС), иммунной, пищеварительной, эндокринной систем. Однако иногда гистамин продолжает считаться только медиатором аллергии. Частично это обусловлено тем, что в современном мире распространенность аллергических болезней постоянно растет, а применение антигистаминных средств остается приоритетным направлением лечения таких пациентов. Однако существующие взгляды на антигистаминные препараты остаются поверхностными, поскольку большинство современных публикаций о гистамине и медикаментозном воздействии на рост его содержания заказаны фармацевтическими фирмами и посвящены только одному средству, которое объявляется эффективным.

Факторами, в следствии которых происходит выброс гистамина могут быть:

Гистамин — это то вещество, которое выделяется в клетках в больших количествах при аллергических реакциях, поэтому аллергики пьют антигистаминные препараты.

Несмотря на доказанную эффективность антигистаминных средств в лечении острых аллергических процессов, на практике используются не все их эффекты, что можно объяснить отсутствием целостного взгляда на роль и значение гистамина в жизнедеятельности организма.

Все это обусловило необходимость привлечения внимания медицинского сообщества к изучению роли гистамина в основных физиологических процессах и к рациональному использованию блокаторов рецепторов с учетом основных механизмов действия, плейотропных эффектов, показаний и противопоказаний к назначению в конкретных клинических ситуациях.

История изучения гистамина

Гистамин — это далеко не полностью изученное вещество. История изучения гистамина и его рецепторного аппарата насчитывает более 100 лет и базируется на работах многих исследователей и как минимум четырех нобелевских лауреатов. Впервые гистамин был выделен из спорыньи (Claviceps purpurea) — ядовитого гриба-паразита злаковых растений, а его физиологическое действие изучено группой исследователей под руководством Генри Дейла (Hеnry Hallett Dale, 1874-1968), лауреата Нобелевской премии 1936.

Из тканей животных и человека выделили гистамин и определили основные его функции немецкий химик Адольф Виндаус (Windaus Adolf, 1876-1959), лауреат Нобелевской премии 1928, и W. Vogt в 1907.

Ведущая роль гистамина в возникновении аллергических реакций впервые была описана в 1920 году и экспериментально подтверждена только в 1937 году вместе с синтезом первых антигистаминных средств итальянско-швейцарским фармакологом Дэниелом Боветом (Daniel Bovet, 1907-1992), лауреатом Нобелевской премии 1957 года.

В 40-х годах прошлого века начался активный синтез новых веществ с антигистаминной активностью, изучение и применение которых привело к открытию гетерогенности рецепторов к гистамину. Оказалось, что антигистаминные препараты химически не были связаны с гистамином, однако имели селективные блокировочные свойства. Да, они мощно подавляли вызванные гистамином сокращения висцеральных мышц, но не действовали на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию, вазодилатацию. В описании различных рецепторов большое значение имела публикация британского фармаколога Гейнца Шильда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) в British Journal of Pharmacology в 1947 году.

Однако в 50-х годах основные усилия ученых были направлены не на изучение типов рецепторов, а на исследования метаболизма клеток, функции и локализации основных источников гистамина. В это время было установлено, что в большом количестве гистамин содержится в тучных клетках, что он регулирует желудочную секрецию и, кроме того, имеет мощное вазодилатационное действие. Остаточная гетерогенность  была подтверждена шотландским фармакологом Джеймсом Блэком (James Whyte Black, 1924-2010), который за открытие Н2-рецепторов и синтез их блокатора циметидина (вместе с синтезом — блокаторов) получил Нобелевскую премию в 1988 г.

В 80-х годах продолжилось активное изучение эффектов гистамина в центральной нервной системе, и в 1987 описаны Н3-рецепторы, которые также отвечают за саморегуляцию продукции гистамина.

В начале нынешнего века были выделены Н4-рецепторы, функции которых еще окончательно не установлены.

Что такое гистамин? Какова его роль в организме?

Несмотря на такую длительную историю описания и изучения эффектов гистамина, они продолжают изучаться, хотя уже не подлежит сомнению факт, что гистамин — это важнейший универсальный медиатор самых жизненно важных физиологических и патологических процессов. Свободный гистамин является высокоактивным веществом с разнонаправленным действием, однако основные его эффекты можно сгруппировать.

Во-первых, гистамин является нейромедиатором ЦНС, на клетках которой обнаружены рецепторы всех четырех типов. Он усиливает продукцию кортикотропина в передней части гипофиза и регулирует суточный цикл и терморегуляцию из-за изменения синтеза и высвобождения других нервных медиаторов дофамина, ацетилхолина, -аминомасляной кислоты, глутамата. Установлено, что гистамин повышает возбудимость и чувствительность нейронов, в том числе латерального вестибулярного ядра, и активирует моторные реакции. Кроме того, он регулирует сон и пробуждение, а также поведение. Роли гистамина в функционировании нервной системы посвящено более 11 000 публикаций в базе PubMed, однако фармакологическое воздействие на это его действие практически не используется в клинической медицине.

Во-вторых, гистамин можно считать регулятором адаптации вследствие его участие в продукции кортикотропина, а также благодаря нейрогуморальной регуляции тонуса гладких мышц в сосудах и органах. Под влиянием адреналина, который выделяется в результате рефлекторного возбуждения мозгового вещества надпочечников под действием гистамина, возникают спазмы артериол и тахикардия, повышается артериальное давление, спазмируются гладкие мышцы органов, бронхов и бронхиол. Дальнейшее действие гистамина вызывает расширение капилляров и застой крови в них, что приводит к увеличению проницаемости их стенок, выходу плазмы из сосудов, отеку окружающих тканей, сгущению крови и понижению артериального давления. К тому же гистамин — непосредственное мощное вазоактивное вещество, поскольку он влияет на высвобождение активного вазодилататора оксида азота.

В-третьих, гистамин является важным биологически активным веществом любого воспаления, которое в значительной степени обуславливает боль вследствие непосредственного воздействия на нервные окончания. Однако роль гистамина в воспалении не сводится только к его активации, он одновременно выступает и ограничителем воспалительной реакции. Под влиянием гистамина активируется разрастание соединительной ткани в паренхиматозных органах, что ограничивает распространение процесса воспалительного повреждения.

В-четвертых, гистамин участвует в процессах пролиферации и дифференцировки многих клеток, например в гемопоэзе и эмбриопоэзе, является мощным иммунорегулятором. Он увеличивает антиген-презентационную способность клеток, активирует В-лимфоциты и Т-хелперы, стимулирует продукцию интерферона-, экспрессию молекул клеточной адгезии эозинофилов и нейтрофилов.

В-пятых, гистамин обеспечивает возникновение и развитие аллергических реакций, что является наиболее известным эффектом гистамина, которому в базе РubМed посвящено более 22 000 источников. Фактически этот эффект проявляется в условиях появления избытка гистамина и преимущественно обусловлен нарушением нервно-эндокринных взаимодействий и тонуса гладких мышц сосудов и органов. Выделяют также аллергические реакции, возникающие вследствие высвобождения гистамина в тканях организма без иммунного компонента, однако их дифференциация с истинно аллергическими крайне сложная, поскольку клинические проявления практически тождественны.

Не менее важное значение имеет участие гистамина в регуляции секреции желез, он вызывает активацию секреции пищеварительных и экскреторных желез, что, в частности, проявляется усилением секреции желудочного сока. Гистамин также влияет на деятельность СС системы, где найдены рецепторы ко всем четырем типам, расположенным неровно, активация и угнетение которых вызывают сложные, иногда противоположные, эффекты.

Кардиостимулирующее действие гистамина известно уже с первого его описания — около 100 лет. По мнению ученых, рецепторная система гистамина в сердце построена аналогично адренергической. Однако роль гистаминовой регуляци деятельности СС системы менее влиятельна, чем адренергическая, и поэтому она менее изучена. Описано, что гистамин имеет положительное инотропное и хронотропное действие (Н2-рецепторы), в желудочках стимулирует аденилатциклазу (Н2), вызывает коронарную вазодилатацию (Н2) или вазоконстрикцию (Н1), подавляет высвобождение катехоламинов из симпатических нейронов сердца (Н3 и Н4 ), что уменьшает вероятность возникновения реперфузионных аритмий. То есть эффекты стимуляции Н2-рецепторов соответствуют -адренергическим, а Н1-рецепторов — адренергическим.

Достаточно давно (1910) было описано аритмогенное действие гистамина, которое обусловлено также несколькими механизмами: Н1-индуцированным замедлением AV-проводимости, Н2-обусловленными повышениями активности синусового узла и желудочковой возбудимости. Кроме того, имеет патогенетическое значение косвенный аритмогенный эффект гистамина, вызванный ишемией вследствие гистамин-индуцированного коронарного вазоспазма. Ученые считают, что постпрандиальная стенокардия также может быть обусловлена именно действием гистамина, поскольку она подавляется блокаторами Н2-рецепторов.

Влияние гистамина на СС систему обусловлено также его вазоактивным компонентом. Так, гистамин повышает проницаемость сосудистой стенки через разрушение эндотелиального барьера и регулирует высвобождение активного вазодилататора оксида азота эндотелиальными клетками. Считается, что спазм коронарных артерий и медленное расслабление их ассоциируются с Н1 и Н2-рецепторами гладких мышц сосудов, причем Н1-антагонисты подавляют быстрый компонент релаксации, а Н2-блокаторы — медленный компонент, а одновременное назначение обоих этих антагонистов снимает релаксацию, вызванную аминами. Таким образом, гистамин является универсальным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов.

Основные медиаторные и регуляторные функции гистамина

Гистамин — это универсальный регулятор. Понятно, что такой мощный регулятор не может циркулировать в свободном состоянии в значительном количестве. Гистамин в организме находится в неактивном связанном состоянии и хранится в депо, основными из которых являются клетки крови, которые, собственно, и обеспечивают системность действия универсального регулятора — базофилы крови и тканей (тучные клетки), эозинофилы и в меньшей степени тромбоциты. Кроме того, гистамин найден в клетках легких, кожи, пищеварительного тракта, слюнных желез и др. В небольшом количестве свободный гистамин присутствует в крови и других биологических жидкостях. В депо гистамин локализуется в гранулах вместе с другими аминами (серотонин), протеазами, протеогликанами, цитокинами, откуда может быстро высвобождаться при необходимости в процессе дегрануляции.

Однако до сих пор точные механизмы процессов дегрануляции с высвобождением гистамина остаются неустановленными. Процесс является достаточно сложным, о чем свидетельствует наличие на тучных клетках и базофилах всех четырех типов. На сегодня считается, что активация Н1 и Н2-рецепторов приводит к возникновению болезней, инициированных тучными клетками и базофилами, тогда как Н4-рецепторов — к аллергическим, воспалительным и аутоиммунным болезням.

Процесс высвобождение гистамина из клетки может быть инициирован как специфическими иммунными, так и неспецифическими неиммунными эндогенными механизмами, а также рядом экзогенных факторов. Иммунный механизм высвобождения гистамина запускается взаимодействием фиксированных на базофилах иммуноглобулинов Е с аллергеном. К неиммунным активаторам дегрануляции принадлежат эндогенные протеазы и другие биологически активные вещества. Экзогенными стимуляторами высвобождения гистамина могут быть эмоциональное и физическое напряжение, гипоксия, травма, облучение, многочисленные токсины, к примеру бактериальные. Освобожденный гистамин быстро разрушается по нескольким путям, основным из которых является метилирование гистамин-метилтрансферазой, осуществляемой преимущественно в слизистой оболочке кишечника и печени, в моноцитах.

Вторым путем метаболизма гистамина является окислительное дезаминирование диаминооксидазой (гистаминазой) в тканях кишечника, печени, кожи, тимуса, плаценты, а также в эозинофилах и нейтрофилах. Также происходит ацетилирование аминогруппы боковой цепи гистамина с образованием ацетилгистамина и метилирования боковых структур к диметилгистамину. Избыток метаболитов гистамина выводится с мочой.

Учитывая универсальность регуляторного действия гистамина, в каждом конкретном случае клинические эффекты его воздействия могут существенно различаться, что зависит в первую очередь от рецепторов, на которые он действует. Подобно адренергической системе, высвобождение значительного количества гистамина сопровождается воздействием на все типы рецепторов с развитием сложных системных клинических проявлений. Как правило, клинически действие умеренного количества гистамина проявляется зудом кожи, болью (раздражение нервных окончаний), отеками (вазодилатация и увеличение проницаемости сосудов), гиперемией (вазодилатация), гипотонией (вазодилатация), тахикардией, замедлением AV-проводимости (парасимпатическая активация). Каждый из этих эффектов может проявляться с разной силой и в любых комбинациях, что существенно затрудняет диагностику. Дальнейшее увеличение количества гистамина в циркуляции может вызвать уже противоположные угрожающие эффекты: коронарный вазоспазм, аритмии, шок. Именно с множественными проявлениями эффектов гистамина связана полиморфность клинической картины аллергии, в том числе медикаментозной.

Чрезмерное накопление гистамина в тканях и жидкостях описано в условиях различных клинических состояний:

  1. Аллергические состояния (атопическая бронхиальная астма, крапивница, аллергический дерматит, отек Квинке, аллергический риносинусит, поллиноз, медикаментозная аллергия, пищевая аллергия) у больных медикаментозной аллергией; уровень гистамина в крови может повышаться до 10 мкмоль / л;
  2. Хроническая миелоидная лейкемия, типичным проявлением которой является эозинофильно-базофильная ассоциация; уровень гистамина в крови может повышаться до очень высоких значений — до 1 мг / л;
  3. Злокачественная мастоцитома;
  4. Ревматоидный артрит;
  5. Инфаркт миокарда (в первые 3-6 суток);
  6. Поражения печени (гепатит, цирроз), при которых рост содержания гистамина может быть связан с возникновением язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
  7. Токсикозы беременных.

Множественные системные и локальные эффекты гистамина окончательно не изучены, недостаточно используются в клинической практике, требуют систематизации. Гистамин является универсальным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов в организме, так как он выступает как:

Чем же обеспечивается такое универсальное системное различное влияние гистамина? В первую очередь оно обусловлено связыванием гистамина с различными типами специфических рецепторов: с Н1, Н2, Н3- или Н4-, которые вследствие этого активируются. Однако медицинские знания о процессах выбора гистамином рецептора для связывания и преимущественной локализации такого влияния пока практически отсутствуют, а имеющиеся научные факты по рецепторному аппарату действия гистамина требуют систематизации.

Изучение рецепторов активно началось только с 40-х годов прошлого ХХ века, когда была обнаружена избирательность действия новосинтезированных антигистаминных препаратов, которые или только подавляли вызванное гистамином в клетках сокращение висцеральных мышц, или изолированно влияли на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию. Для исследования функции различных рецепторов большое значение имели работы британского фармаколога Гейнца Шильда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) ишотландского ученого Джеймса Блэка (James Whyte Black, 1924-2010), который получил Нобелевскую премию в 1988 за открытие Н2 рецепторов и синтез их блокатора циметидина. В 1987 г. были описаны Н3-рецепторы, а в начале настоящего века — Н4-рецепторы, функции которых еще окончательно не установлены.

Итак, на сегодня описано 4 типа рецепторов, наличие которых в разном количестве на разных клетках и вызывает системное универсальное влияние гистамина как универсального регулятора всех жизненно необходимых процессов.

Гистаминовые рецепторы всех типов в клетках, как и адренорецепторы, относятся к клеточным рецепторам, связанным с G-белками (G-protein-coupled receptors — GPCRs). В последние годы благодаря новейшим технологиям появились доказательства того, что сами Н1, Н2, Н3- и, вероятно, и Н4-рецепторы семьи GPС являются активными структурами и имеют так называемую конститутивную (спонтанную) рецепторную активность независимо от наличия присоединенного активатора (гистамин) или его блокатора. То есть они сами постоянно играют активную регулирующую роль во внутриклеточных процессах и связях этих клеток с окружающими. Безусловно, наиболее исследованными являются Н1 и Н2-рецепторы.

Н1-рецепторы кодируются на 3-й хромосоме и связаны с Gq / 11-белком. Стимуляция их гистамином приводит к усилению функций клетки из-за увеличения уровня циклического гуанинмонофосфата и активации фосфолипаз А2, D, С и транскрипционного ядерного фактора kВ (NF-kB). Значительное количество Н1-рецепторов обнаружено на гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, на кардиомиоцитах и нейронах ЦНС. Клинически их стимуляция регистрируется в условиях появления в крови значительного количества гистамина и проявляется бронхоспазмом, повышением проницаемости сосудов для плазмы (отек), зудом. Активация Н1-рецепторов, расположенных на миокардиоцитах, вызывает замедление AV-проводимости.

Характеристика рецепторов и эффекты их стимуляции

Рецептор Н1

Преимущественная локализация: гладкие мышцы бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, нейроны ЦНС.

Механизм действия: активация фосфолипаз А2, D, С, транскрипционного ядерного фактора kВ и увеличение уровня циклического гуанинмонофосфата.

Эффект стимуляции: бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов для плазмы, зуд кожи.

Рецептор Н2

Преимущественная локализация: париетальные клетки слизистой оболочки желудка, гладкие мышцы артерий, нейроны ЦНС, клетки миокарда, миометрия, тучные клетки, базофилы и нейтрофильные лейкоциты, Т-лимфоциты, адипоциты.

Механизм действия: повышение уровня циклического аденозинмонофосфата, угнетение хемотаксиса клеток крови и высвобождение из них ферментов, в том числе и гистамина.

Эффект стимуляции: увеличение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и секрета в дыхательных путях.

Рецептор Н3

Преимущественная локализация: нейроны ЦНС, пресинаптические терминалы нервных окончаний; клетки СС, пищеварительной, дыхательной систем.

Механизм действия: активация Н3-рецепторов сопровождается модуляцией синтеза и высвобождения дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамата.

Эффект стимуляции: часть из них модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

В основу открытия Джеймсом Блэком строения Н2-рецепторов и синтеза их блокаторов легло представление о связи между гастрином и гистамином. Оба являются мощными стимуляторами кислотообразования и оба синтезируются в слизистой оболочке желудка. Еще F.C. Macintosh в 1938 году высказал мнение, что именно гистамин является окончательным стимулятором желудочной секреции при раздражении блуждающего нерва, а C.F. Code (1965), E. Rosengren и G.S. Kahlson (1972) распространили эту идею на гастрин. В 1964 году Дж. Блэк убедился, что гистамин имеет собственные рецепторы влияния на желудочную секрецию, и поэтому можно найти и синтезировать новый вид химических веществ — селективных антагонистов гистамина. В 1972 он синтезировал буримамид — первый антагонист h3-рецепторов, который в эксперименте бездействовал на вызванную гистамином вазодилатацию, однако у здоровых добровольцев это приводило к сыпи на коже и конъюнктивальной вазодилатации, то есть он связывался с обоими типами рецепторов, что стало некоторой неожиданностью для ученых.

Н2-рецепторы гистамина связаны с Gs-белком, расположены преимущественно на париетальных клетках слизистой оболочки желудка, нейронах ЦНС, на клетках мышц артерий, сердца, миометрия, жировой ткани, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах. Их активация гистамином сопровождается повышением уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке, вызывает увеличение секреторной активности клеток, их хемотаксис и высвобождение биологически активных веществ, в том числе и самого гистамина, который запускает каскад активации других рецепторов.

Клинически активация Н2-рецепторов гистамина проявляется увеличением секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и слизистого секрета — в бокаловидных клетках бронхов интенсификацией хемотаксиса нейтрофилов и базофилов и производством ими биологически активных веществ-регуляторов. Кроме того, Н2-рецепторы гистамина участвуют в регуляции высвобождения оксида азота эндотелием сосудов, то есть в процессах вазодилатации / констрикции. Активация этих рецепторов на кардиомиоцитах вызывает повышение частоты сердечных сокращений. Важно, что Н2-гистаминовые рецепторы в клетках сердца имеют много общих свойств с адренорецепторами, которые также относятся к GPCRs, поэтому их стимуляция вызывает положительный инотропный и хронотропный эффекты, подобные результату активации адренергических рецепторов.

Н3-рецепторы связаны с Gi-белком. В отличие от Н2-рецепторов, основной механизм их действия обусловлен не стимуляцией, а угнетением продукции циклического аденозинмонофосфата. Расположены Н3-рецепторы преимущественно на нейронах ЦНС, в частности в заднем гипоталамусе, в пресинаптических терминалах нервных окончаний, где их активация уменьшает или ограничивает прежде всего чрезмерное адренергическое влияние, как и собственную гистаминовую активацию.

Также значительное количество Н3-рецепторов гистамина локализуется на клетках СС системы (влияет на регуляцию сосудистого тонуса), верхних дыхательных путей (где оказывает противовоспалительное действие), пищеварительной системы (где, наоборот, угнетает секрецию соляной кислоты париетальной клетки). То есть эффекты стимуляции Н3-рецепторов преимущественно являются противоположными эффектам активации Н1 и Н2-рецепторов. Часть Н3-рецепторов модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

Таким образом, активация Н3-рецепторов сопровождается: угнетением высвобождения гистамина; модуляцией синтеза или высвобождения других медиаторов ЦНС (дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамина, серотонина, норадреналина); регуляцией тонуса симпатической нервной системы.

Огромное физиологическое клиническое значение имеют Н3-рецепторы миокарда и сосудов. Показано, что активированные Н3-рецепторы на нервных окончаниях в миокарде уменьшают продукцию норэпинефрина в ишемизированных участках и тем самым могут предотвращать развитие реперфузионных аритмий. Н3-рецепторы эндотелиальных клеток также участвуют в высвобождении оксида азота, который является мощным вазодилятатором.

Рецептор Н4

Н4-рецепторы к гистамину изучены меньше, хотя они наиболее подобны Н3-рецепторам и также связаны с Gi-белком, поэтому имеют общие активаторы (гистамин) и блокаторы. Н4-рецепторы найдены на многочисленных разнообразных клетках организма, в частности в кишечнике, селезенке, тимусе, но наиболее они превалируют на гемопоэтических клетках — иммунокомпетентных Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, — опосредующих их хемотаксис. Механизмы их действия продолжают изучать, хотя известно, что они влияют преимущественно через изменение внутриклеточного содержания кальция. Н4-рецепторы вместе с Н2-рецепторами участвуют в продукции лимфоцитами интерлейкина-16, высвобождение которого приводит к персистенции асептического воспаления. Поэтому сейчас Н4-рецепторы к гистамину рассматриваются как терапевтические мишени при ряде воспалительных, ревматических и аллергических заболеваний.

Основные механизмы действия гистамина опосредуются активацией четырех различных типов рецепторов (Н1, Н2, Н3, Н4), которые действуют посредством изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция, протеинкиназы С, фосфолипаз А, С, D, циклических гуанинмонофосфата или аденозинмонофосфата, что вызывает активацию или подавление основных функций клеток. Выбор типа рецепторов гистамина в значительной степени зависит от количества свободного гистамина, а значимые физиологический или клинический эффекты — от плотности и преимущественной локализации того или иного типа рецептора на поверхности клетки. Знание и понимание механизмов действия гистамина в связях с рецепторами открывает новые перспективы для рациональной фармакотерапии многих заболеваний.

Резюмируя все вышесказанное, гистамин — это вещество, которое выполняет ключевую роль в важнейших функциях организма.

chtoikak.ru

Определение понятия – гистамин, свойства и функции гормона в организме человека

Нейромедиаторы, к которым относится и гистамин, всегда имеются в организме человека. Гистамин является своего рода дозорным, наблюдающим за состоянием различных органов и частей тела, и готовым передать тревожный сигнал в мозг. С помощью гистамина, передающегося нейронами нервной системы, регулируются жизненно важные функции организма – сон, работа кишечника, сексуальная сфера. На существенное превышение уровня гистамина организм реагирует болезненно.

Что такое гистамин: биологическое действие и формула

Гистамин скорее всего можно отнести к специфическим тканевым гормонам, принадлежащих по определению к аминам биогенным. Основная задача гормона – подача тревожных сигналов при реальной или мнимой опасности. Механизм и воздействие вещества характеризуется сложной организацией на нескольких уровнях.

Гистамин это биогенный амин. Химическая формула – C5H9N3. По молярной массе его значение соответствует 111,15 г/моль. Аминокислота гистамин – это медиатор, вызывающий реакции по аллергическому типу. Реакция в виде аллергии на гистамин мгновенная и относится к немедленному типу.

Помимо вышесказанного роль гормона как регулятора процессов физиологии в организме неоспорима.

Выделенный гормон в рафинированном виде являет собой кристаллы без цвета, что свободно растворяются в воде и этаноле, плавятся при температуре свыше 83С, а закипают при температуре свыше 209С.

За выработку гистамина отвечает аминокислота гистидин в ходе реакции декарбоксилирования. Активация запускается с помощью фермента L-гистидин декарбоксилаза.

Как гормон влияет на организм человека?

Медицинская наука квалифицирует гистамин, как нейромедиатор возникновения аллергии по немедленному типу. Вещество способно проводить импульсы электрической природы от нервных клеток к нейронам или же от нейрона тканям. Особенностью гормона является то, что мгновенное реагирование организма происходит лишь в том случае, когда появляются чужеродные антигены.

Где вырабатывается гистамин?

Находящийся в тучных клетках (кишечник, кожные ткани, лёгкие) гистидин вырабатывает гистамин. По своей природе гистидин настоящая аминокислота, которая присутствует в составе большей части пищевых белков. По обыкновению гистидин пребывает в пассивной фазе, но при воздействии определённых условий начинается активный выход гистамина за пределы тучных клеток, что провоцирует негативные реакции. Факторы, проводящие к выбросу гормона в большинстве случаев такие:

Помимо гистамина природного происхождения, существует и экзогенный вариант гормона, поступающий извне. Наиболее вероятным источником экзогена являются продукты питания.

Как гормон связан с аллергией?

Как отмечалось выше, гистамин направленно реагирует на чужеродные антигены. Клетки начинают выработку антител (иммуноглобулин), направленных на связывание (нивелирование) проникшего чужеродного элемента. В дальнейшем при очередном проникновении в организм данного вида антигена запускается процесс по активации ранее выработанных антител.

Формируется интегрированный комплекс, содержащий антиген и антитело, накапливающийся на гистиоцидах, в них содержится не активированный гистамин. Затем происходит его активация и выброс. Вместимость гормона в крови, превышающая нормальные показатели приводит к негативным состояниям, в том числе и к аллергии.

Группы гистаминовых рецепторов

У человека организм содержит специфические гистаминовые рецепторы. Гормон в таких рецепторах работает как лиганд и как агонист.

По современной классификации выделяют три основные подгруппы гистаминовых рецепторов – h2, h3, h4. Рецепторы h5 на данном этапе только изучаются.

Рецепторы h2

Область нахождения – гладкие мышцы, эндотелий, центральная нервная система. После воздействия на эти рецепторы происходит разрастание объёмов сосудов, затрудняется дыхание (сужение бронхов), спазмирование бронхиальной гладкой мускулатуры, выстилка внутри сосудов растягивается (жидкость свободно перетекает в область вокруг сосудов и как результат – крапивница с отёком). Гипофиз усиленно выделяет гормоны, в том числе и стрессовые. При воздействии гистамина посткапилляры деформируются, это трансформируется в локальные тканевые отёки. Это сопровождается мелкими кожными высыпаниями с зудом. Кровь загустевает, повышается её сворачиваемость, ткани отекают.

Гистамин, выбрасываемый в организм локально, вызывает такие болезни:

Системный выброс гормона приводит к анафилактическому шоку.

Помимо этого, при воздействии на рецепторы Н1 происходят изменения в системе дыхания (уменьшение проходимости дыхательных путей) и пищеварения (гладкие мышцы ЖКТ сокращаются).

Гистамин активно участвует в появлении таких аллергий – пищевая, астматическая.

Рецепторы Н2

Находятся в основной массе в желудке (обкладочные клетки). Воздействие на эти рецепторы усиливает выделение соков желудком. Спектр действия рецепторов Н2 уже, чем у Н1. Кроме желудка рецепторы этого типа присутствуют в сердце. Результат – увеличение сокращений сердца, миокарда, ухудшение проводимости. Н2 задействованы в поддержании оптимального состояния гладких мышц кишечника, матки, сосудов.

Совместно с Н1 рецепторы Н2 задействованы в провоцировании как иммунных, так и реакций по аллергическому типу. Благодаря рецепторам Н2 проявляются свойства гистамина как антисептика, поддерживается иммунная терпимость.

Рецепторы Н3

Место нахождения – нервная система (центральная, периферическая). По мнению учёных рецепторы Н1 и Н3 находящиеся в центральной нервной системе задействованы в нейрональных функциях (бодрствование, сон). Способствуют высвобождению медиаторов нейронного типа (серотонин, ацетихолин, норадреналин и т. д.) Гистаминовые нейроны отдаляют наступление сна, делают человека бодрым.

В головном мозге вещество работает в качестве мягкого возбуждающего раздражителя (в общем повышает бодрость).

Чем опасен тканевый гормон?

Гистамин как тканевый гормон при сбоях функционирования гормональной системы способен привести к аллергиям, стойким расстройствам здоровья.

К чему может привести повышенный уровень гистамина в организме?

При переизбытке в крови гормона организм подвергается следующим состояниям:

Гистамин сужает крупные сосуды, при этом расширяет мелкие. Как результат, возникает опасность отёка дыхательных путей, понижение артериального давления, головные боли.

Самым опасным является анафилактический шок, который может закончиться летальным исходом для пациента.

Со стороны нервной системы

Головные боли наблюдаются у людей со сверхнормативным содержанием гормона. Механизм мигрени пока точно не изучен в плане взаимодействия с гистамином. При мигренях большинство противогистаминных лекарств не оказывают на пациента должного эффекта.

ЖКТ

Симптоматика характеризуется коликами, метеоризмом, запором, диареей, диффузными болями в животе. Уровень гистамина в пище, снижение ферментной активности по его расщеплению может спровоцировать заболевания – рак колоректальный, болезнь Крона, колит язвенный, энтеропатия аллергическая.

Гистамин и мозг

В головном мозге содержится гистамин, находящийся в туберомамиллярном ядре.

Гормон гистамин задействован в функционировании мозга, а именно:

Помимо поддержки бодрого состояния, гормон регулирует эмоции, влияет на память и обучаемость.

Дыхательные пути

При употреблении продуктов с большим содержанием гистамина или приёма спиртного возможны следующие симптомы:

При этом важно правильно установить диагноз.

Репродуктивная система

Болезненные менструации с периодическими головными болями наблюдаются у женщин с непереносимостью гистамина. Данное сочетание вызвано способностью гистамина сокращать мышцы матки. Доза гистамина вырабатывает эстрадиол, угнетающий прогестерон F2 (регулирует сокращения матки в период менструального цикла).

Кожа

Крапивница наиболее часто встречающая реакция на гистамин. Гормон поступает как через продукты питания, так и повышает свои концентрации в результате приёма лекарственных препаратов, понижения деструктивной активности ферментов. Возможны атопические дерматиты.

Сердечно-сосудистая система

Превышение нормы гормона оказывает различное воздействие на фоне двойственного наличия рецепторов Н1, Н2 как в сердце, так и сосудах. Комбинации симптомов уводят от постановки правильного диагноза. Рецепторы Н1 под влиянием гормона способствуют расширению сосудов, делают пост капилляры проницаемыми, что трансформируется и выражается отёчностью, сбивается нормальное число сердечных сокращений. Рецепторы Н2, реагируя на гистамин, наоборот, расширяют сосуды.

Симптомы избытка гормона в организме человека

Медики различают переизбыток гистамина в двух формах – острой, хронической.

Острый избыток гормона провоцируется приёмом пищи с повышенным содержанием гистамина или же перенесённым стрессом.

Хроническая форма связана с проблемами метилирования, сбоями микрофлоры, гипервыработки гистамина.

Симптоматика проявляется и зависит от того сколько гормона выделилось.

Перечислим эти симптомы:

Доза полученного гистамина влияет даже на практически здоровых людей (приливы, головные боли).

Гистамина гидрохлорид: инструкция по применению, противопоказания

Препарат вводится подкожно из приготовленного раствора.

Применяется для диагностики желудочного сока на кислотность, феохромоцитомы, феохромобластоме.

Показан при полиартритах, ревматизмах, радикулитах, плекситах, поражении нервов периферических, аллергиях, крапивницах, мигренях.

Препарат назначается специалистами, самостоятельное лечение недопустимо. Инструкцию по применению можно прочитать отдельно. Инструкцией предусматривается различные дозировки для каждого вида заболеваний.

Наличие противопоказаний требует внимательного отношения к состоянию пациента. Не допускается назначение препарата при наличии таких показаний и состояний пациента:

Имеется список побочных эффектов, которые необходимо учитывать при назначении препарата.

Тест на непереносимость гормона: описание процедуры

Вы можете самостоятельно провести тест на определение степени непереносимости гистамина. Для этого потребуется в течение месяца (30 дней) заносить данные в специальную таблицу. Следует выставлять оценки своего состояния по каждому параметру от 0 до 4, где:

Параметры, по которым проводится оценивание такие:

Симптоматика проявляется, как правило, после приёма специфической пищи и напитков.

Если результаты по сумме дают до 10 баллов, то у вас непереносимость гормона слабо проявляющаяся.

Диапазон от 11 до 23 баллов указывает на умеренную непереносимость.

От 24 до 36 баллов – непереносимость гистамина тяжёлая.

Как отличить настоящую аллергию от гистаминовой непереносимости?

Настоящая аллергия отличается тем, что заболевание проявляется на один или несколько антигенов.

Если речь идёт о непереносимости пациентом большинства продуктов питания, то это говорит о ложной аллергии. Симптоматика схожа с симптомами при истинной аллергии, но при этом минуя иммунологическую фазу развития.

Нервная аллергия является подвидом ложной гистаминовой аллергии. Аллерген отсутствует, гистамин не вырабатывается. Нервные срывы приводят к активации гистамина. В состоянии покоя кожные пробы не фиксируют гистамин.

Запредельные уровни гистамина приводят к отёчности тканей и делают капилляры проницаемыми. Через своеобразное «решето» выходят иммунные клетки. При этом в обратном направлении внутрь капилляров могут проникнуть и патогенные клетки. Явление «дырявых» органов проявляется на кишечнике, лёгких, что приводит к осложнениям.

Продукты с максимальным содержанием гормона

Употребление таких продуктов приводит к повышенному накоплению гистамина организмом:

Продукты питания условно разделяют на три группы по содержанию гистамина:

  1. Наибольший уровень – морепродукты, в том числе копчёности и консервы из них.
  2. Высокий уровень – кисломолочная продукция, твёрдые виды сыра, капуста квашенная, кимчи, гриб чайный, уксус, мясо вяленое, алкогольные напитки.
  3. Средний уровень – грибы, томаты, баклажаны, шпинат, овощная консервация, ананасы, клубника, сухофрукты, авокадо, папайя.

Перечень этих продуктов позволяет корректировать рацион питания.

Антигистаминные препараты: для чего они нужны? Список торговых названий

Лекарственные препараты, направленные на подавление воздействия высвободившегося гистамина называются антигистаминными.

Лекарства блокируют рецепторы вызывающие аллергию, тем самым облегчая страдания аллергика.

Антигистаминные препараты имеют несколько поколений.

Первое поколение:

Второе поколение:

Третье поколение:

Последнее поколение:

Лекарства имеют аналоги различных производителей.

Выводы

Роль гистамина для развития заболеваний аллергией велика. Соблюдение диет, правильное медикаментозное лечение поможет облегчить страдания пациента. Самолечение всегда приводит к плачевным результатам, обратитесь к квалифицированным специалистам, получите необходимые консультации и назначения.

allergolog.guru

Что такое гистамин

Гистамин — это очень интересное вещество, своеобразный тканевый гормон из группы биогенных аминов. Главная его функция — это поднять тревогу в тканях и во всем организме.

Тревога поднимается, если появилась реальная или иллюзорная угроза для жизни и здоровья. Например, токсин или аллерген. И эта тревога очень сложная, многоуровневая задействует многие системы организма. Чем нам интересен гистамин?

Понимание механизмов обмена гистамина позволит нам разобраться в таких сложных проблемах, как нервная аллергия, многие пищевые непереносимости, кожные реакции на стресс, проблемы с желудком и вопросы детоксикации. В наше время причиной многих проблем со здоровьем являет избыточная активность гистамина, которая является фоном, на котором развиваются многие непереносимости и нарушения работы иммунитета. Избыток может возникать разными механизмами, приводя к сложным комплексным воздействиям. При этом человек явно ощущает себя нездоровым, но его жалобу трудно уложить в общепринятую классификацию болезней.

Гистамин на страже

Сам по себе гистамин не обладает прямой защитной активностью, его цель — создать оптимальные условия для работы имунных клеток в условиях стресса. Какие условия?

Создать отечность, замедленный кровоток и активацию иммунных клеток. Именно гистамин отвечает за быструю иммунную реакцию, за быстрое развитие воспаления в той ситуации, когда в организм вдруг полезли микробы, вирусы или когда вы неосторожно ткнули себя иглой или поранились ножом. В тот момент, когда в наше тело стали проникать какие-то чужеродные молекулы — неважно, бактерии или аллергены, — клетки, содержащие гистамин, на это реагируют и начинают выбрасывать данное вещество в межклеточную среду.

Большая часть гистамина накапливается в базофилах или «тучных клетках», которых много в соединительных тканях. Вот если вы растираете руку, то она краснеет. Почему? Механическое воздействие вызвало выделение гистамина и сосуды расширились, поэтому кожа покраснела. Просто?

Чтобы примерно определить свой уровень гистамина, проделайте простой тест. Закатайте рукав и легонько процарапайте руку от запястья до локтевого сгиба (можно сравнить у нескольких людей). В течение минуты царапина покраснеет. Это объясняется поступлением к травмированному участку гистамина. Чем выше степень покраснения и припухлости, тем выше содержание гистамина в вашем организме.

Соответственно, гистамин запускает тотальное воспаление, расширение сосудов, отек — все мы знаем это прежде всего по аллергическим реакциям, когда что-то не то вдохнул и вот уже потекло из носа, или бронхи спазмируются, или все тело чешется.

Где находится гистамин?

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии внутри клеток (базофилы, лаброциты, тучные клетки). Этих клеток много в рыхлой волокнистой соединительной ткани, а особенно много в местах потенциального повреждения — нос, рот, стопа, внутренние поверхности организма, кровеносные сосуды.

Гистамин, происходящий не из лаброцитов, обнаруживается в нескольких тканях, включая головной мозг, где он функционирует в качестве нейротрансмиттера. Другим важным местом запасания и высвобождения гистамина являются энтерохромаффиноподобные клетки желудка. Обычно гистидин находится в неактивной форме, но под воздействием ряда факторов гистамин начинает высвобождаться из тучных клеток, переходя в активную форму и провоцируя ряд вышеописанных реакций.

Как действует гистамин?

В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является лигандом-агонистом (действует на рецепторы). В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы. Есть еще и Н4-рецепторы, но они еще слабо изучены.

h2 рецепторы

Они находятся: гладкие мышцы, эндотелий (внутренняя выстилка сосудов), центральная нервная система. При их активации наступает вазодилатация (расширение сосудов), бронхоконстрикция (сужение бронхов, труднее дышать), спазм гладкой мускулатуры бронхов, раздвигание клеток эндотелия (и, как следствие, переход жидкости из сосудов в околососудистое пространство, отек и крапивница), стимуляция секреции многих гормонов гипофизом (включая стрессовые гормоны).

Гистамин выраженно влияет на целостность посткапиллярных венул, вызывает увеличение сосудистой проницаемости, оказывая влияние на h2-рецепторы на эндотелиальных клетках. Это приводит к локальному отеку тканей и системным проявлениям. При этом часто возникают зуд и мелкие высыпания. Также при этом возникает сгущение крови и увеличение ее свертываемости, а в тканях — отечность.

Гистамин, высвобождаемый местно из тучных клеток, участвует в возникновении симптомов аллергических кожных заболеваний (экземы, крапивницы) и аллергических ринитов, а системное высвобождение гистамина связывают с развитием анафилаксии (шока). К эффектам, связанным с h2-рецепторами, относятся также сужение просвета дыхательных путей и сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Таким образом, гистамин связан с возникновением аллергической астмы и пищевой аллергии.

h3 рецепторы

Находятся в париетальных (обкладочных) клетках желудка, их стимуляция усиливает секрецию желудочного сока. Эффектов гистамина, обусловленных Н2-рецепторами, меньше, чем вызванных h2-рецепторами. Основное количество Н2-рецепторов расположено в желудке, где их активация является частью конечного эффекта, приводящего к секреции Н+. Н2-рецепторы есть также в сердце, где их активация может увеличивать сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и проводимость в атриовентрикулярном узле. Эти рецепторы участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов.

Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Через Н2 — гистаминовые рецепторы реализуются провоспалительные эффекты гистамина. Кроме того, через Н2 — рецепторы гистамин усиливает функцию Т-супрессоров, а Т-супрессоры поддерживают иммунную толерантность.

h4 рецепторы

Находятся в центральной и периферической нервной системе. Считается, что Н3-рецепторы вместе с Н1-рецепторами, расположенные в ЦНС, вовлечены в нейрональные функции, связанные с регуляцией сна и бодрствования. Участвуют в высвобождения нейромедиаторов (ГАМК, ацетилхолина, серотонина, норадреналина). Клеточные тела гистаминовых нейронов обнаружены в задней доле гипоталамуса, в туберомаммилярном ядре. Отсюда данные нейроны переносятся по всему головному мозгу, включая кору, через медиальный пучок переднего мозга. Гистаминовые нейроны повышают бодрость и предотвращают сон.

В конечном итоге, антагонисты рецептора h4 повышают бодрость. Гистаминергические нейроны обладают связанным с бодростью паттерном импульсов. Они быстро активируются в период бодрствования, активируясь более медленно в периоды расслабления/усталости, при этом полностью перестают активироваться во время быстрой и глубокой фазы сна. Таким образом, гистамин в головном мозге работает как мягкий возбуждающий медиатор, то есть является одним из компонентов такой системы поддержания достаточно высокого уровня бодрствования.

Определено, что гистамин влияет на процессы корковой возбудимости (сон-бодрствование), возникновение мигрени, головокружения, тошноты или рвоты центрального происхождения, изменения температуры тела, памяти, восприятия информации и регуляции аппетита. Было доказано, что независимо от времени суток активность приступов мигрени уменьшалась, что коррелировало с уменьшением уровня центрального гистамина. В свою очередь, избыток гистамина приводил к перевозбуждению некоторых участков ЦНС, что вызывало различные нарушения сна, в том числе затрудненное засыпание. При переизбытке гистамина человек перевозбужден и испытывает проблемы со сном и релаксацией

Гистамин и мозг

Туберомамиллярное ядро — это единственный источник гистамина в головном мозге позвоночных. Подобно большинству других активирующих систем, гистаминергическая система туберомамиллярного ядра устроена по «древовидному» принципу: очень небольшое количество нейронов (в мозге крысы — лишь 3−4 тыс., в мозге человека — 64 тыс.) иннервирует миллиарды клеток новой, древней коры и подкорковых структур за счет колоссального ветвления своих аксонов (каждый аксон образует сотни тысяч ответвлений).

Наиболее мощные восходящие проекции направляются в нейрогипофиз, близлежащие дофаминсодержащие области вентральной покрышки среднего мозга и компактной части черной субстанции, базальную область переднего мозга (крупноклеточные ядра безымянной субстанции, содержащие ацетилхолин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК)), стриатум, неокортекс, гиппокамп, миндалину и таламические ядра средней линии, а нисходящие — в мозжечок, продолговатый и спинной мозг.

Исключительно важны взаимосвязи между гистаминергической и орексин/гипокретинергической системами мозга. Медиаторы этих двух систем действуют синергично, играя уникальную роль в поддержании бодрствования. Таким образом, можно сказать, что гистаминергическая и другие аминергические системы межуточного, среднего мозга и ствола обладают весьма значительным сходством в своей морфологии, клеточной и системной физиологии. Обладая множественными взаимными связями, они формируют самоорганизующуюся сеть, своего рода «оркестр», в котором орексиновые (гипокретиновые) нейроны играют роль дирижера, а гистаминовые — первой скрипки.

Как известно, гистамин образуется из аминокислоты гистидина, поступающей в организм с белковой пищей. В отличие от гистамина, гистидин проходит гематоэнцефалический барьер и захватывается белком-транспортером аминокислот, переносящим его внутрь тела нейрона или варикозного расширения аксона. Обычно период полужизни нейронального гистамина составляет около получаса, но он может резко укорачиваться под воздействием внешних факторов, например стресса. Нейрональный гистамин участвует во множестве функций мозга: поддержании гомеостаза мозговой ткани, регуляции некоторых нейроэндокринных функций, поведения, биоритмов, репродукции, температуры и массы тела, энергетического обмена и водного баланса, в реакции на стресс. Кроме поддержания бодрствования, мозговой гистамин участвует в сенсорных и моторных реакциях, регуляции эмоциональности, обучении и памяти.

Гиперактивный гистамин

Если у вас хронически или эпизодически повышается уровень гистамина, то частыми проблемами будут следующие. Конечно, они не специфичны только для гистамина, но на них стоит обратить внимание:

Симптомы избытка гистамина

Можно выделить острый и хронически избыток гистамина. Симптомы острого избытка связаны с приемом пищи, которая содержит или провоцирует выделение гистамина или со стрессом. Хроническое повышение гистамина связано с нарушением микрофлоры, проблемным метилированием и повышенным образованием гистамина, они наблюдаются постоянно и имеют волнообразное течение.

Выраженность симптомов зависит от количества выделяемого гистамина. Симптомы повышенного уровня гистамина включают гастроинтестинальные расстройства, чихание, ринорею, заложенность носа, головную боль, дисменорею, гипотонию, аритмию, крапивницу, приливы и пр. Установлено, что при концентрации гистамина в плазме от 0,3 до 1 нг/мл не возникает никаких клинических признаков. Проявления повышенного гистамина характеризуются дозозависимым эффектом. Даже у здоровых людей может развиться сильная головная боль или приливы из-за употребления большого количества продуктов, содержащих гистамин.

Ученые из Университета в Гранаде, проанализировав особенности возникновения и развития таких заболеваний, как фибромиалгия, мигрень, синдром хронической усталости и другие, обнаружили, что в основе множества болезненных симптомов может лежать один процесс, сопровождающийся повышенным содержанием гистамина в течение длительного времени.

Такие симптомы, как боль различной локализации (мышечная, суставная, головная), нарушение терморегуляции, общая слабость, головокружение, повышенная утомляемость, неустойчивое артериальное давление, расстройство стула и другие, могут быть вызваны повышенной концентрацией гистамина во всех тканях организма. Исследователи предложили объединить их в группу заболеваний — синдром центральной гиперчувствительности, или синдром хронического гистаминоза. И, соответственно, лечение этих состояний должно включать антигистаминные препараты — лекарства, блокирующие рецепторы гистамина.

Гистамин и нервная система

Неврологические симптомы проявляются головными болями. Было обнаружено, что у пациентов с диагностированной мигренью наблюдается повышенный уровень гистамина не только во время приступов, но и в асимптомный период. У многих пациентов продукты, содержащие гистамин, были триггерами головной боли

В настоящее время известно, что гистамин может вызывать, поддерживать и усиливать головную боль, хотя механизмы этого установлены пока не полностью. Считают, что при некоторых патологических состояниях (мигрень, кластерные головные боли, рассеянный склероз) количество тучных клеток в головном мозге увеличивается. Хотя гистамин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), он может влиять на активность гипоталамуса. Исследование Levy et al. подтвердили, что дегрануляция тучных клеток в твердой мозговой оболочке активирует болевой путь, лежащий в основе мигрени. Однако большинство антигистаминных препаратов неэффективны при остром приступе мигрени.

Гистамин и желудочно-кишечный тракт

Важными симптомами являются диффузная боль в животе, колики, метеоризм, диарея или запоры, часто возникающее уже через 30 мин после приема пищи, содержащей высокие дозы или стимулирующей выброс гистамина. Рост концентрации гистамина и снижение активности ферментов, расщепляющих гистамин, было обнаружено также при других заболеваниях ЖКТ (болезнь Крона, язвенный колит, аллергическая энтеропатия, колоректальный рак). Важно также отметить, что уровень гистамина в пище можно определить только специальными лабораторными методами, он зависит от сроков и условий хранения продуктов. Заморозка или горячая обработка не уменьшает содержание гистамина в пище. Чем дольше хранится пища, тем больше в ней образуется гистамина. Одни и те же продукты могут содержать разное количество гистамина и, соответственно, вызывать (или нет) разную степень проявления симптомов, что усложняет диагностику.

Дыхательные пути и гистамин

Избыток гистамина может проявляться у пациентов с атопическими аллергическими заболеваниями и без таковых. Во время или после употребления алкоголя либо пищевых продуктов, богатых гистамином, у пациентов могут возникать такие симптомы, как ринорея, заложенность носа, кашель, одышка, бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы. Именно такие случаи представляют большой дифференциальный интерес для грамотной и своевременной верификации диагноза.

Кожа и гистамин

Чаще всего на коже проявляется в виде крапивницы различной локализации и степени тяжести на фоне поступления пищи, богатой гистамином, или сниженной концентрацией фермента при употреблении диетической пищи или медикаментов, усиливающих метаболизм гистамина. Снижение активности ферментов, расщепляющих гистамин, было установлено у пациентов с атопическим дерматитом. В большинстве описанных в литературе клинических случаев такое сочетание сопровождалось усилением тяжести течения дерматита, особенно в детском возрасте. При соблюдении диеты с ограничением гистамина или приеме препаратов заместительной терапии наблюдалось облегчение симптомов атопического дерматита.

Сердечно-сосудистая система и гистамин

Избыток гистамина влияет на сердечно-сосудистую систему по-разному, что связано с гиперактивацией Н1- и Н2-рецепторов, расположенных в сердце и сосудах. Это приводит к развитию множества разнообразных клинических симптомов, которые вуалируют стандартное представление о данном заболевании.

В частности, через взаимодействие с Н1-рецепторами сосудов гистамин опосредует расширение их оксидом азота и простагландинами (через эндотелиальные клетки); увеличивает проницаемость посткапиллярных венул, в результате чего формируется отек; влияет на сокращение сосудов сердца.

Через взаимодействие с Н2-рецепторами вызывает расширение сосудов, опосредованное цАМФ (гладкомышечные клетки сосудов). Кроме того, гистамин способствует снижению атриовентрикулярной проводимости через взаимодействие с Н1-рецепторами в сердечной ткани, а также увеличивает хронотропию и инотропию посредством влияния на Н2-рецепторы сердца.

Репродуктивная система и гистамин

Женщины непереносимостью гистамина часто страдают от дисменореи в сочетании с циклической головной болью. Данные симптомы объясняются взаимодействием гистамина и женских половых гормонов, в частности способностью гистамина поддерживать сокращение матки. Это связывают с тем, что гистамин, в зависимости от дозы, стимулирует синтез эстрадиола и незначительно — прогестерона. Эстрадиол, в свою очередь, обладает способностью ингибировать образование прогестерона F2α, который отвечает за болезненные сокращения матки при дисменорее. Интенсивность симптомов может варьировать в зависимости от фазы менструального цикла, в частности при лютеиновой фазе уменьшаются проявления, что обусловлено высокой активностью фермента, расщеплющего гистамин.

Псевдоаллергия и гистамин

Про гистамин слышали многие, а те, кому выпало бремя аллергии, довольно хорошо знают это вещество. Именно оно является причиной огромного количества аллергических реакций: от крапивницы и пищевых непереносимостей до отёка Квинке. Головная боль, покраснение лица при употреблении красного вина, желание сразу достать носовой платок при одном виде бананов, баклажанов или цитрусовых — это всё он, гистамин. А если говорить точнее, то можно подозревать гистаминовую непереносимость или гистаминоз. Истинная аллергия — это, прежде всего, высокоспецифический процесс, поэтому для больных истинной аллергией характерна сенсибилизация преимущественно только к какому-то одному антигену.

Если же пациент отмечает непереносимость многих пищевых продуктов, то, скорее всего, речь идет о так называемой псевдоаллергии, которой свойственны аналогичные клинические проявления. Однако псевдоаллергические реакции протекают без иммунологической фазы и поэтому, по сути, являются неспецифическими. Несмотря на устоявшееся мнение, аллергия достаточно редко встречается в клинической практике. В основном клиницист имеет дело с разнообразными проявлениями псевдоаллергических реакций, являющихся клиническими аналогами аллергии, но требующих совсем другого подхода к лечению и профилактике.

Разновидность гистаминовой псевдоаллерии — это нервная аллергия. Нервную аллергию относят к псевдоаллергии, так как возникает она без наличия аллергена — вещества, провоцирующего выброс гистамина. Повышенный уровень гистамина в крови фиксируется, но кожные пробы не выявляют аллерген в период покоя. Стоит только человеку начать нервничать, как значения ранее не проявляющихся кожных реакций выявляются как положительные.

«Дырявые органы»

Повышенный уровень гистамина вызывает отечность тканей и значительно усиливает проницаемость капилляров в месте воздействия. Повышение проницаемости имеет смысл — для выхода иммунных клеток. Но дело в том, что повышенная проницаемость может быть и входными воротами для патогенов. Поэтому при хроническом воспалении и избытке гистамина могут формироваться синдромы «дырявых органов». Подробно мы о них поговорим позже, пока лишь в общих чертах.

Итак, дырявый кишечник (также известный как синдром дырявой кишки, синдром проницаемого кишечника или раздраженного кишечника) — это поврежденный кишечник с открытыми большими отверстиями из-за чего большие молекулы, такие как пищевые белки, бактерии и продукты отходов могут проходить через эти отверстия. Механизмы, которые приводят к вытекающей кишки, также могут вызывать и «дырявые легкие». Как и в кишечнике, микробные сообщества, вероятно, оказывают существенное влияние на целостность легочной ткани. В отличие от кишечника, однако, уменьшение разнообразия, как представляется, связано с лучшим здоровьем. Было показано, что у астматиков большее разнообразие микробов в легких по сравнению со здоровыми людьми.

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение. Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1% раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1% раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину, и этим уменьшается предрасположенность к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).

Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1% раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном.

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию, его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной рН-метрии). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок. При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

mednew.site


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.