Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Фибринолиз что это такое


Фибринолиз - это... Что такое Фибринолиз?

Фибринолиз (от Фибрин и греч. lýsis – разложение, растворение) - процесс растворения тромбов и сгустков крови, неотъемлемая часть системы гемостаза, всегда сопровождающая процесс свертывания крови и культивирующаяся факторами, принимающими участие в данном процессе. Является важной защитной реакцией организма и предотвращает закупорку кровеносных сосудов сгустками фибрина. Также фибринолиз способствует реканализации сосудов после прекращения кровотечения.

Включает в себя расщепление фибрина под воздействием плазмина, присутствующего в плазме крови в виде неактивного предшественника - плазминогена. Последний активируется одновременно с началом процесса свертывания крови.

Внутренний и внешний путь активизации

Схема фибринолиза. Синие стрелки - стимуляция; красные стрелки - подавление

Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, протекает по внешнему или внутреннему механизму. Внешний путь активации осуществляется при неотъемлемом участии тканевых активаторов, синтезирующихся преимущественно в эндотелии сосудов. К данным активаторам относят тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназу.

Внутренний механизм активации осуществляется благодаря плазменным активаторам и активаторами форменных элементов крови — лейко­цитов, тромбоцитов и эритроцитов. Внутренний механизм активации разделяют на на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа свертывания крови, калликреина, которые вызывают превращение плазминогена в плазмин. Хагеман-независимый фибринолиз происходит наиболее быстро. Его основным назначением является очищение сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови.

Ингибирование фибринолиза

Фибринолитическая активность крови во многом определяется именно соотношением ингибиторов и активаторов процесса фибринолиза.

В плазме крови находятся также ингибиторы фибринолиза, подавляющие его. Одним из важнейших таких ингибиторов являются α2-антиплазмин, который вызывает связывание плазмина, трипсина, калликреина, урокиназы, тканевой активатор плазминогена. Таким образом препятствуя процессу фибринолиза на его ранних и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина является также α1-протеазный ингибитор. Также фибринолиз тормозится альфа2-макроглобулином, C1-протеазным ингибитором,и целым рядом ингибиторов активатора плазминогена, вырабатываемых в эндотелии, а также фибробластами, макрофагами и моноцитами.

Регуляция фибринолиза

Между процессами свертывания крови и фибринолизом в организме поддерживается равновесие.

Усиление фибринолиза обусловлено повышением тонуса симпатической нервной системы и поступлением в кровь адреналина и норадреналина. Это вызывает активацию фактора Хагемана, что запускает внешний и внутренний механизма продукции протромбиназы, а также стимулирует Хагеман-зависимый фибринолиз. Из эндотелия также происходит выделение тканевого активатора плазминогена и урокиназы, стимулирующих процесс фибринолиза.

При повышении тонуса парасимпатической нервной системы наблюдаются также ускорение свертывания крови и стимуляция процесса фибринолиза.

Основным эфферентным регулятором процессов свертывания крови и фибринолиза является сосудистая стенка.

Литература

Физиология человека. Под ред. Покровского В.М., Коротько Г.Ф М.: Медицина, 1997; Т1- 448 с., Т2 - 368с

См. также

Физиология человека. Учебник/Под ред. В. М. Смирнова.- М.: Медицина, 2002. - 608 с.: ил.(Учеб. лит. Для студентов мед. вузов). ISBN 5-225-04175-2 (стр. 231)

dic.academic.ru

Фибринолиз: что такое, пути активации, угнетение, у беременных

Фибринолиз — процесс, параллельный тромбообразованию

Фибринолиз — это процесс редукции тромба в организме с участием специальной ферментной системы плазмы крови, кровяных и тканевых лейкоцитов, лекарственных средств. Фибринолиз — обратный тромбообразованию процесс, он запускается одновременно с началом формирования тромба и служит для ограничения размеров возникающего кровяного сгустка. Фибринолиз также не позволяет хаотически возникающим в организме процессам тромбообразования привести к ненужной закупорке сосудов, подавляя их на самой ранней стадии. В этом случае он работает как система «исправления ошибок» свертывания крови.

Наиболее заметная задача фибринолиза заключается в том, что он участвует в восстановлении органов и тканей после механического повреждения. После того как кровопотеря остановлена процессом тромбообразования, начинаются процессы заживления поврежденных участков. Для восстановления на этих участках требуется нормальное кровоснабжение, а значит, как можно скорее после заживления сосудистой стенки начинается фибринолиз — постепенное растворение тромба.

Пути активации фибринолиза

Растворение тромба в сосуде

Тромбы образуются в организме в ответ на изменение кровотока и повреждение сосудистой стенки (внутренний путь активации) и как следствие повреждения органов и тканей (внешний путь активации). Аналогично этому существуют два пути активации фибринолиза, они могут протекать в организме одновременно.

Тромб образован нитями белка-фибрина, который представляет из себя сетчатую структуру, способную задерживать в своих ячейках тромбоциты, эритроциты и другие элементы крови. Именно на каркасе из фибрина строится плотное вещество сгустка крови, способное перекрыть просвет сосуда и остановить кровотечение.

Для того, чтобы затем «убрать» больше ненужный тромб, организму требуется специальный набор растворителей — фибринолитическая система крови. Она состоит из главного фермента (плазмина), способного «разрезать» плотные нити фибрина, его предшественника (плазминогена) и веществ-активаторов превращения.

Плазминоген постоянно присутствует в крови наряду с некоторыми веществами-активаторами, однако для массового превращения молекул плазминогена в плазмин требуется большее, чем обычно, количество таких веществ (внутренний путь) или появление других активаторов, высвобождающихся из тканей (внешний путь).

Внешний путь

Внешний путь активируется при травме тканей и органов

Фибринолиз активируется по внешнему пути при помощи веществ, содержащихся в клетках сосудистой стенки, в тканях и некоторых кровяных клетках. К таким веществам в первую очередь относятся тканевой активатор плазминогена и урокиназа.

Внешний путь оказывается задействован при повреждении органов и тканей, из распавшихся клеток активаторы быстро поступают в кровь, ограничивая свертывающую систему крови и образование тромба. В здоровом организме тромб сразу формируется прикрепленным к сосудистой стенке, тромбообразование ограничивается местом травмы благодаря плазмину.

Внутренний путь

Баланс между процессами тромбообразования и фибринолиза

Этот путь активации фибринолиза подразделяется на зависимый и независимый от фактора Хагемана. ФХ (фактор Хагемана) — это компонент одновременно двух систем: тромбообразования и фибринолиза, благодаря этому зависимый от него внутренний путь активируется очень быстро, с самого начала свертывания крови.

При ФХ-зависимом внутреннем пути плазминоген оказывается переведен в активную форму тем же веществом, которое помогает синтезироваться нитям фибрина. Таким образом в месте формирования тромба сразу находится вещество, способное ограничить его размеры. При сшивании мономеров фибрина в нити неизбежно образуются «обрывки», которые могли бы закупорить и другие сосуды, но ФХ (а также калликреин и ВМ-кининоген) способствует образованию плазмина как раз на месте протекания этого процесса. Плазмин вновь «разрезает» ненужные куски фибриновых нитей до коротких D-димеров.

ФХ-независимый путь активации протекает благодаря другим веществам (калликреин и ВМ-кининоген), которые запускают превращение плазминогена в плазмин при отсутствии ФХ. Таким образом «обрывки» нитей могут быть удалены не только в процессе тромбообразования, но и значительно позже.

Угнетение фибринолиза

Фибринолиз может угнетаться при аутоиммунных заболеваниях

Снижение активности фибринолитической системы чаще всего связано с нехваткой главных веществ-активаторов, в норме постоянно присутствующих в крови: тканевого активатора плазминогена (ТАП) и урокиназы. Выработка этих веществ снижается при:

Злокачественные опухоли способны продуцировать вещества, снижающие активность ТАП и урокиназы.

Факторы, регулирующие фибринолиз

Избыток ингибиторов фибринолиза наблюдается при заболеваниях почек

Активность фибринолитической системы крови регулируется организмом при помощи специальных веществ-ингибиторов. К ним относится ПАИ-1, ПАИ-2, антиплазмин и ряд других веществ, редко определяемых в медицинских лабораториях из-за их малого диагностического значения.

Избыток ингибиторов фибринолиза наблюдается при:

Угнениение фибринолиза приводит к избыточному тромбообразованию, что может вызвать закупорку здоровых сосудов, повреждение органов и тканей из-за недостатка приносимого кровью кислорода.

Показатели фибринолиза при беременности

Поддержание гомеостаза при беременности — важно!

Значимые изменения со стороны свертывающей системы крови начинают проявляться со второго триместра беременности. Чаще всего фибринолиз угнетается, что имеет биологический смысл: так организм старается предотвратить возможную кровопотерю при родах или выкидыше. Однако чрезмерное подавление фибринолитической системы само по себе может провоцировать угрожающие жизни состояния:

Для предотвращения возможных последствий угнетения фибринолиза врачи проводят периодический контроль за показателями системы свертывания крови у беременных.

Оценить фибринолиз можно лабораторным путем

Нарушения со стороны системы фибринолиза выявляют в ходе следующих анализов:

Показатели нормы могут различаться у лабораторий в зависимости от используемых тест-систем.

Поделиться:

gidanaliz.ru

Фибринолиз: это что такое?

В этой статье мы ознакомимся с ответом на вопрос о том, что это – фибринолиз. Здесь мы постараемся изучить определение данного термина, его значение в жизни живых существ, фазы процесса и некоторые особенности. Также в статье будет уделено отдельное внимание вопросу о его норме в организме, в частности при беременности женщин.

Введение

Фибринолиз – это процесс, в ходе которого осуществляется растворение тромбов и/или сгустков крови. Он является неотъемлемой частью устройства механизма гомеостаза и всегда сопровождается свертыванием жидкости – крови. В данный процесс входит множество культивирующих факторов, которые его сопровождают.

Фибринолиз – это одна из важнейших защитных реакций организма, предотвращающая закупоривание фибрином сосудов, служащих магистралью для движения крови. Еще одна важная функция – реканализация, которую можно наблюдать после того, как кровотечение было прекращено. В фибринолиз включено расщепление фибрина, которое осуществляется посредством использования плазмина. Белок плазмина пребывает в крови, однако в неактивной форме, которую называют плазминогеном.

Внешняя активация

Фазы фибринолиза делятся в соответствии с формой активации, которую разделяют на внешнюю и внутреннюю.

Внешний механизм активации возможен лишь в том случае, если имеется набор тканевых активаторов. Как правило, последние синтезируются в сосудистом эндотелии. К таким типам молекул относят следующие вещества:

Внутренняя активация

Осуществление внутренней активации происходит посредством применения плазменных активаторов и форменных кровяных элементов, таки как лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Внутреннюю систему активационного механизма делят на Хагеман-зависимую и независимую форму. Последний тип (независимый) осуществляется лишь при наличии протеинов С и S, которые оказывают на него прямое воздействие. Зависимый фибринолиз обуславливается влиянием XIIa-фактора свертывания. Также необходимо присутствие калликреина, вызывающего трансформацию плазминогенов в плазмин. Главное предназначение Хагеман-зависимой формы заключается в очищении русла сосудов от фибрина в нестабильном виде.

Процесс ингибирования

Фибринолиз – это процесс, который вместе с рядом некоторых ингибирующих и активирующих веществ, обуславливают явление фибринолитической активности и определяют ее свойства посредством соотношения между собой.

Плазма крови включает в себя набор ингибиторов, замедляющих процесс фибринолиза. Одним из самых значимых ингибиторов, является альфа2-плазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу и ТАП. Другими сильными ингибирующими веществами служат: альфа1-протеаза, альфа2-макроглобулин, С1-протеазный ингибитор и много других. Их могут вырабатывать не только плазма крови, но и фибробласты, макрофаги и моноциты.

Форма регуляции

Процессы свертывания и фибринолиза пребывают в постоянном равновесии между собой.

Явление усиления фибринолиза обуславливается изменениями в симпатической нервной системе (повышение тонуса) и увеличенным выделением таких гормонов, как адреналин и норадреналин. Три данных причины приводят к активации фактора Хагемана. Последний в свою очередь запускает как внутренний, так и наружный механизмы. Главными эфферентными регуляторами процессов фибринолиза и кровяного свертывания являются сосудистые стенки.

Показатели при беременности

Норма фибринолиза при беременности является очень важным моментом, на который будущей матери стоит обратить внимание. Это позволит избежать ненужных осложнений, которые могут проявиться у плода в случае, если его норма превышена или понижена.

Фибринолиз – это явление растворения тромбов и кровяных сгустков. Он напрямую влияет на формирование человеческого ребенка в утробе матери. После зачатия показатель фибриногена, связанного с явлением фибринолиза, может менять свое значение в организме от крайне малых до огромных величин. Чтобы четко определить его уровень, необходимо сделать клиническое исследование.

Роды сопровождаются большой кровопотерей и в случае отсутствия достаточного количества фибриногена, это может привести к утрате больших ресурсов крови. Процесс фибринолиза крайне важен для активности плаценты, как и содержание самого фибриногена. Оба фактора могут вызывать крайне нежелательные осложнения, например задержку в развитии плода.

На основе данных об уровне фибриногена и скорости протекания фибринолиза, доктора могут сделать выводы о наличии у матери выраженных воспалительных процессов, а также некротической тканевой конфигурации. Природа решила данную проблему при помощи увеличения уровня фибриногена в течение периода вынашивания ребенка.

Норма фибриногена

Нормой для женщин до начала беременности является показатель от двух до четырех грамм на литр. После того как плод был зачат, данная цифра возрастает до шести грамм. Этот показатель по-прежнему считается нормой. Существенное превышение фибриногена наблюдается на третьем триместре.

Несмотря на то, что увеличение показателя фибриногена при беременности является нормальной реакцией организма на формирование плода, его величина (фибриногена) все равно обладает собственным пределом, наличие которого может свидетельствовать о формировании патологических процессов. В таких случаях назначается обследование пациенты с применением гемостазиограммы.

Фибринолиз – что это значит? Ответив на данный вопрос, мы также затронули понятие фибриногена. Так к каким же последствиям может привести понижение фибриногена и изменение в процессе фибринолиза?

Вышеупомянутые изменения в организме матери могут привести к досрочной отслойке плацентарных тканей, образующих ее стенки, а также вызвать гипоксию и гипотрофию плода.

Низкое значение фибриногена может вызвать такие болезненные состояния:

Как правило, нехватка компонента крови фибриногена обуславливается явлением позднего токсикоза – гестоза.

fb.ru

Фибринолиз - это... Что такое Фибринолиз?

        растворение внутрисосудистых тромбов и внесосудистых отложений фибрина под действием фермента Фибринолизина. Имеет важное значение для сохранения жидкого состояния крови и проходимости кровеносных сосудов и протоков желёз. Термин предложен франц. физиологом А. Дастром в 1893. Впервые кровь, не способная свёртываться, обнаружена в сосудах внезапно погибших людей итал. врачом Дж. Морганьи (1769) и шотл. анатомом Дж. Хантером (1794). В 1906 нем. исследователь П. Моравиц показал, что такая кровь не содержит фибриногена и фибрина. Он объяснял отсутствие этих белков в плазме крови действием специфического фермента. Ферментативная природа Ф. доказана сов. учёным В. С. Ильиным в 1948–55. Система Ф. состоит из 4 компонентов: профибринолизина (плазминогена), фибринолизина (плазмина), активаторов профибринолизина и ингибиторов фибринолизина. В организме профибринолизин под действием ферментативных активаторов (плазменный, тканевой активаторы, урокиназа) превращается в фибринолизин, который при нормальных физиологических условиях связывается с ингибиторами – антиплазминами. При некоторых патологических состояниях (тромбозах), связанных с нарушением свёртывающей системы крови, эта связь нарушается и фибринолизин гидролизует фибрин тромбов. В норме активность ферментативной системы Ф. в организме невысока. При состоянии стресса, физической нагрузке, введении адреналина она может резко возрастать. Образование избытка фибринолизина при освобождении больших количеств тканевого активатора (при изменении проницаемости или при повреждениях сосудов) приводит к чрезмерной активации Ф., вызывающей кровотечения (акушерская патология, циррозы печени, трансфузии несовместимой крови и т.д.). Для остановки кровотечений вводят искусств. ингибиторы фибринолизина. Снижение активности системы Ф. связывают с развитием атеросклероза и тромбоэмболических осложнений. При этом Ф. используется как метод тромболитической терапии.

         Лит.: Андреенко Г. В., Фнбринолиз. Химия и физиология процесса, М., 1967; её же, Современные представления о системах гемостаза и фибринолиза, «Клиническая медицина», 1974, т. 52; Кудряшов Б. А., Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и её свёртывания, М., 1975; Astedt В., On fibrinolysis, «Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica», 1972, № 51, Suppi. IS; Rickli Е. Е., Human plasminogen: a summary of studies on its isolation, characterization and activation mechanism, «Immunochemistry», 1975, v. 12, № 6–7.

         Г. В. Андреенко.

dic.academic.ru

Фибринолиз

Фибринолиз является неотъемлемой частью системы гемостаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активируется факторами, принимающими участие в этом процессе. Являясь важной защитной реакцией, фибринолиз предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, фибринолиз ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения.

Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.

Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Последняя также образуется в юкстагломерулярном комплексе (аппарате) почки. Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагемаи-зависимый фибринолиз протекает под влиянием факторов ХIIа, калликреина и ВМК, которые переводят плазминоген в плазмин. Хагеман-независимый фибринолиз осуществляется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессе внут-рисосудистого свертывания крови.

Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина. При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и поздние (низкомолекулярные) ПДФ.

В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза. Важнейшими из них являются а²-антиплазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназа, ТАП и, следовательно, вмешивающийся в процесс фибринолиза как на ранних, так и на поздних стадиях. Сильным ингибитором плазмина служит ai-протеазный ингибитор. Кроме того, фибринолиз тормозится да-макроглобулином, Ci-протеазным ингибитором, а также рядом ингибиторов активатора плазминогена, синтезируемых эндотелием, макрофагами, моноцитами и фибробластами.

Фибринолитическая активность крови во многом определяется соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.

При ускорении свертывания крови и одновременном торможении фибринолиза создаются благоприятные условия для развития тромбозов, эмболий и ДВС-синдрома.

Наряду с ферментативным фибринолизом, по мнению профессора Б.А.Кудряшова, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Неферментативный фибринолиз приводит к расщеплению нестабилизированного фибрина, очищая сосудистое русло от фибрин-мономеров и фибрина s.

Регуляция свертывания крови и фибринолиза

Свертывание крови, контактирующей с травмированными тканями, осуществляется за 5-10 мин. Основное время в этом процессе уходит на образование протромбиназы, тогда как переход протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин осуществляется довольно быстро. В естественных условиях время свертывания крови может уменьшаться (развивается гиперкоагуляция) или удлиняться (возникает гипокоагуляция).

Значительный вклад в изучение регуляции свертывания крови и фибринолиза внесли отечественные ученые Е.С.Иваницкий-Василенко, А.А.Маркосян, Б.А.Кудряшов, С.А.Георгиева и др.

Установлено, что при острой кровопотере, гипоксии, интенсивной мышечной работе, болевом раздражении, стрессе свертывание крови значительно ускоряется, что может привести к появлению фибрин-мономеров и даже фибрина s в сосудистом русле. Однако благодаря одновременной активации фибринолиза, носящего защитный характер, появляющиеся сгустки фибрина быстро растворяются и не наносят вреда здоровому организму.

Ускорение свертывания крови и усиление фибринолиза при всех перечисленных состояниях обусловлены повышением тонуса симпатической нервной системы и поступлением в кровоток адреналина и норадреналина. При этом активируется фактор Хагемана, что приводит к запуску внешнего и внутреннего механизма образования протромбиназы, а также стимуляции Хагеман-зависимого фибринолиза. Кроме того, под влиянием адреналина усиливается образование апопротеина III — составной части тромбопластина, и наблюдается отрыв клеточных мембран от эндотелия, обладающих свойствами тромбопластина, что способствует резкому ускорению свертывания крови. Из эндотелия также выделяются ТАП и урокиназа, приводящие к стимуляции фибринолиза.

В случае повышения тонуса парасимпатической нервной системы (раздражение блуждающего нерва, введение АХ, пилокарпина) также наблюдаются ускорение свертывания крови и стимуляция фибринолиза. В этих условиях происходит выброс тромбопластина и активаторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов. Следовательно, основным эфферентным регулятором свертывания крови и фибринолиза является сосудистая стенка. Напомним также, что в эндотелии сосудов синтезируется Pgb, препятствующий в кровотоке адгезии и агрегации тромбоцитов. Вместе с тем развивающаяся гиперкоагуляция может смениться гипокоагу-ляцией, которая в естественных условиях носит вторичный характер и обусловлена расходом (потреблением) тромбоцитов и плазменных факторов свертывания крови, образованием вторичных антикоагулянтов, а также рефлекторным выбросом в сосудистое русло в ответ на появление фактора На, гепарина и антитромбина III (см. схему 6.4).

При многих заболеваниях, сопровождающихся разрушением эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и тканей и или гиперпродукцией апопротеина III стимулированными эндотелиальными клетками, моноцитами и макрофагами (эта реакция опосредована действием антигенов и интерлейкинов), развивается ДВС-синдром, значительно отягощающий течение патологического процесса и даже приводящий к смерти больного. В настоящее время ДВС-синдром обнаружен более чем при 100 различных заболеваниях. Особенно часто он возникает при переливании несовместимой крови, обширных травмах, отморожениях, ожогах, длительных оперативных вмешательствах на легких, печени, сердце, предстательной железе, всех видах шока, а также в акушерской практике при попадании в кровоток матери околоплодных вод, насыщенных тромбопластином плацентарного происхождения. При этом возникает гиперкоагуляция, которая из-за интенсивного потребления тромбоцитов, фибриногена, факторов V, VIII, XIII и др. в результате интенсивного внутрисосудистого свертывания крови сменяется вторичной гипокоагуляцией вплоть до полной неспособности крови к образованию фибриновых сгустков, что приводит к трудно поддающимся терапии кровотечениям.

Знание основ физиологии гемостаза позволяет клиницисту избрать оптимальные варианты борьбы с заболеваниями, сопровождающимися тромбозами, эмболиями, ДВС-синдромом и повышенной кровоточивостью

studfiles.net

Фибринолиз

Для объяснения механизма патологического фибринолиза выдвинуто несколько теорий.

5. Физиология фибринолиза

Ряд авторов придерживаются так называемой тромбо-пластиновой теории, которая предполагает при определенных условиях высвобождение избытка активного тканевого тромбопластина, приводящее к внутрисосудистому образованию фибрина и отложению его на стенках сосудов, что в свою очередь вызывает активацию фибринолнтнческой системы.

Активация ее может происходить и другим путем, а пмеино под действием поступающих в кровоток прямых и непрямых активаторов фибрпно-литической системы, находящихся в тканях, главным образом в матке, легких, поджелудочной железе.

Большинство же исследователей в основе развития острого фибринолиза видят сочетание обоих механизмов.

По характеру клинических проявлений различают острый и хронический фибринолиз. Первый возникает при остром кислородном голодании, шоке, ожоге, тяжелых гемотрансфузионных осложнениях, преждевременной отслойке плаценты, прп ряде хирургических вмешательств. Прп всех этих состояниях фибринолиз развивается в результате быстрого поступления в кровь больших количеств активного фибринолизина, что может сопровождаться массивным паренхиматозным кровотечением или может иногда сочетаться с общим геморрагическим диатезом.

При хроническом фибринолизе имеет место постоянная, но умеренная активация профпбрпнолизина.

Встречается и так называемый скрытый фибринолиз, проявляющийся изменениями показателей коагуляции, но без видимого клинического кровотечения.

Бывают случаи, когда кровь в операционной ране не свертывается, в то время как периферическая кровь свертывается нормально.

Это — «местный фибринолиз», такое состояние, при котором геморрагический синдром еще не генерализовался. Локальный фибринолиз свидетельствует о том, что ответная реакция организма в первое время может проявляться на уровне пораженного органа.

Плазминоген имеет высокое сродство к вы­павшему фибрину за счет присутствия на фибри­не специфических лизин-связывающих участков (сайтов). Эндотелиальные клетки синтезируют и освобождают в систему циркуляции тканевой активатор плазминогена (t-PA).

Изучение процес­са высвобождения t-PA из клеток показало, что основным стимулятором этого является брадики-нин, который отщепляется от высокомолекуляр­ного кининогена калликреином.

Таким образом, процесс активации факторов контактной фазы является основным физиологическим пусковым механизмом фибринолиза. Этот процесс резко уси­ливается при остановке кровотока и образовании фибрина. t-PA обладает высоким сродством к фиб­рину. На фибрине формируется комплекс фибрин -тканевой активатор — плазминоген (рис. 58) — наи­более специфическое и эффективное действующее начало фибринолиза.

Фибрин, особенно частич­но деградированный фибрин, служит кофактором t-PA-индуцированной протеолитической актива­ции плазминогена. В результате образования это-

го комплекса плазминоген переходит в активный плазмин, который разрушает пептидные связи в фибрине/фибриногене.

Рис.

58. Активация плазминогенапри формировании комплекса фибрин — тканевой активатор — плазминоген на фибрине. Фибрин служит кофактором t-PA-индуцирован­ной протеолитической активации плазминогена.

На поверх­ности фибрина присутствует лизин-связывающий сайт, не­обходимый для активации плазминогена тканевым актива­тором

Система фибринолиза

Ингибиторы фибринолиза

Участки действия основных ингибиторов фибринолиза представлены на рис. 59.

Рис. 59. Ингибиторы фибринолиза,показаны участки основного ингибирующего эффекта, Практически все ингибиторы фибринолиза являются белками острой фазы.

TAFI — тромбин-активируемый ингибитор фибри­нолиза, t-PA- тканевой активатор плазминогена, Cl-Ing -ингибитор 1-го компонента комплемента, AT — антитром­бин III, PAI-1, PAI-2 — ингибиторы тканевого активатора плаз­миногена (тип 1 и 2), ПДФ — продукты деградации фибри­на/фибриногена

αг-антиплазмин, αг-макрогло6улин, αгантитрипсин

αг-антиплазмин (αг-АП) в физиологических условиях быстро инактивирует плазмин, образуя неактивные комплексы.

оц-АП имеет высокое сродство к плазмину, взаимодействует с ним, уда­ляя свободный плазмин из системы циркуляции. В результате время полужизни свободного плаз-мина составляет всего 0,1 секунды.

Если же плаз­мин успевает соединиться с выпавшим фибрином, то взаимодействие плазмин-αг-АП резко снижа­ется (примерно в 50 раз). Недостаточность αг-АП проявляется кровотечениями, так как накаплива­ющийся активный плазмин ускоренно разруша­ет фибрин и фибриноген.

αг-АП — белок острой фазы, однако при массивной активации фибри­нолиза, в частности при ДВС-синдроме, может на­блюдаться истощение αг-АП. Приобретенная не­достаточность αг-АП встречается значительно чаще, чем врожденная.

αг-макроглобулин.

Этот ингибитор был описан в разделе «Ингибиторы системы свертывания кро­ви». Это неспецифический ингибитор. При актива­ции фибринолиза образующийся из плазминогена (концентрация в плазме свыше 1,5 мкмоль) плаз­мин в первую очередь связывается αг-антиплазми-ном (концентрация в плазме около 1 мкмоль).

Пос­ле полного насыщения αг-антиплазмина дальней­шая нейтрализация плазмина осуществляется за счет αг-макроглобулина. Кроме того, αг-макро-глобулин инактивирует другие ферменты систе-

мы фибринолиза: урокиназу (u-РА), тканевой ак­тиватор плазминогена (t-PA), плазменный каллик-реин, компоненты комплемента, бактериальные и лейкоцитарные протеазы, такие, как эластаза и ка-тепсины.

α1-aHmumpuncuH.

На его долю приходится бо­лее 80% антипротеазной активности крови. В сы­воротке α1 -антитрипсин содержится в концентра­ции 1,4-3,2 г/л, или около 52 ммоль/л.

Это основ­ной ингибитор сериновых протеаз: трипсина, хи-мотрипсина. Помимо этого, он принимает учас­тие в инактивации плазмина, калликреина, рени­на, урокиназы. Благодаря небольшим размерам он может проникать и функционировать в тканях (легкие, бронхи). α1-антитрипсин — белок острой фазы, его выработка увеличивается при реакциях, запускаемых через фактор некроза опухолей, ин-терлейкин-1, интерлейкин-6, а также при высокой концентрации эстрогена в сыворотке в последнем триместре беременности, при приеме эстроген-со-держащих противозачаточных препаратов.

Все 3 описанных ингибитора совместно пре­дупреждают появление плазмина в системе цир­куляции в свободном виде, исключая его дегра­дирующий эффект на фибриноген, а также на факторы свертывания VIII, V и другие плазмен­ные белки.

Деятельность этих ингибиторов явля­ется важным условием поддержания гемостати-ческого баланса.

Система фибринолиза

Взаимосвязь системы свертывания крови и системы фибринолиза:В нормальных условиях взаимодействие системы свертывания крови и системы фибринолиза происходит следующим образом: в сосудах постоянно идет микросвертывание, что вызвано постоянным разрушением старых тромбоцитов и выделением из них в кровь тромбоцитарных факторов.

В результате образуется фибрин, который останавливается при образовании фибрина S, который тонкой пленкой выстилает стенки сосудов, нормализуя движение крови и улучшая ее реалогические свойства.

Система фибринолиза регулирует толщину этой пленки, от которой зависит проницаемость сосудистой стенки. При активации свертывающей системы активируется и система фибринолиза.

Система фибринолиза — антипод системы свертывания крови. Фибриновый сгусток (остановивший кровотечение) образованый в результате свертывания крови, в дальнейшем, после исчезновения риска кровотечения, подвергается ретракции (сжатию) и лизису (растворению) под влиянием ферментов фибринолитической системы крови.

В результате чего происходит реканализация сосудов и восстанавливается нормальный кровоток. Кроме того, фибринолитическая система контролирует заживление ран и поддерживает кровь в жидком состоянии. Фибринолиз и восстановление стенки сосуда начинаются сразу же после образования фибринового тромба.

Фибринолитическая система имеет строение, аналогичное системе свертывания крови: 1.

компоненты системы фибринолиза, находящиеся в периферической крови; 2. органы, продуцирующие и утилизирующие компоненты системы фибринолиза; 3. органы, разрушающие компоненты системы фибринолиза;

4. механизмы регуляции.

Фибринолиз может быть двух видов: первичный и вторичный.

Повышен фибринолиз

Первичный фибринолиз вызывается гиперплазминемией, при поступлении в кровь большого количества активаторов плазминогена. Вторичный фибринолиз развивается в ответ на внутрисосудистое свертывание крови, вызванное поступлением в кровоток тромбопластических веществ.Система фибринолиза в норме оказывает строго локальное действие, т.к. компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях, под действием фибринолиза нити растворяются, в процессе гидролиза образуются вещества, растворимые в плазме — продукты деградации фибрина (ПДФ) — они выполняют функцию вторичных антикоагулянтов, а затем выводятся из организма.

Понятие о неферментативном фибринолизе:

Процесс неферментативного фибринолиза идет без плазмина. Действующее начало — комплекс гепарина С.

Данный процесс идет под контролем следующих веществ: 1. тромбогенные белки: фибриноген, XIII плазменный фактор, тромбин; 2. макроэрги (АДФ поврежденных тромбоцитов); 3. компоненты фибринолитической системы: плазмин, плазминоген, активаторы и ингибиторы фибринолиза;

4. гормонамы: адреналин инсулин, тироксин.

Комплексы гепарина действуют на нестабильные фибриновые нити (фибрин S). При этом виде фибринолиза не идет гидролиз фибриновых нитей, а идет информационное изменение молекулы (фибрин S из фибриллярной формы переходит в тобулярную).

Понятие о ферментативном фибринолизе: I фаза: активация неактивных активаторов.

При травме ткани освобождаются тканевые лизокиназы, при контакте с поврежденными сосудами активируются плазменные лизокиназы (XII плазменный фактор), т. е. происходит активация активаторов. II фаза: активация плазминогена. Под действием активаторов от плазминогена отщепляется тормозная группа и он становится активным.

III фаза: плазмин расщепляет фибриновые нити до ПДФ.Если участвуют уже активные активаторы (прямые) — фибринолиз протекает в 2 фазы.

Фибринолитическая система крови включает 4 компонента: [1]. плазмин (фибринолизин), [2]. его неактивный предшественник плазминоген, [3]. активаторы фибринолиза

[4]. ингибиторы фибринолиза

[1] Плазмин.

Главным ферментом этой системы является протеолитический фермент плазмин, циркулирующий в плазме крови в виде профермента плазминогена.Процесс трансформации плазминогена [2] в плазмин регулируется системой активаторов и ингибиторов (антиплазминогены).Активация плазминогена осуществляется двумя путями — по внешнему

(тканевой активатор плазминогена) и внутреннему (фактор XII-Хагемана) механизму.

По своей природе плпазмин — белок глобулиной фракции, вырабатывается в печени. Содержится в сосудистой стенке, гранулоцитах, эндофилах, легких, матке, предстательной и щитовидной железах. В активном состоиянии плазмин адсорбируется на фибриновых нитях и действует как протеолитический фермент. Плазмин расщепляет фибрин-полимер на отдельные фрагменты — ПДФ, которые затем поглощаются макрофагами.Повышенное содержание в крови ПДФ — очевидный признак активации фибринолитических свойств крови в результате чего уменьшается количество фибриногена и может возникнуть гипо- или афибринолитическое кровотечение.Хотя плазмин может расщеплять также и фибриноген, в норме этот процесс всегда ограничен, поскольку:

1.

тканевой активатор плазминогена лучше активирует плазминоген, если он адсорбирован на нитях фибрина; 2. при попадании плазмина в кровоток он быстро связывается и нейтрализуется альфа2-антиплазмином (при дефиците альфа 2-антиплазмина отмечается неконтролируемый фибринолиз и кровоточивость);

3.

эндотелиальные клетки выделяют антиактиватор плазминогена 1, который блокирует его действие.

[3] Активаторы фибринолиза:Плазминоген превращается в плазмин под влиянием физиологических активаторов — веществ, активирующих фибринолиз.

Активаторы плазминогена с точки зрения их физиологического и патофизиологического значения могут быть естественного (физиологического) и бактериального происхождения.Физиологические активаторы плазминогена:

Аналогично системе свертывания, различают два пути активации плазминогена — внутренний и внешний.

Внутренний механизм запускается теми же факторами, которые инициируют свертывание крови, а именно фактором XIIa (активированный фактор Хагемана).

Контакт плазмы с инородной поверхностью через фактор XII, активирующий свертывание крови, одновременно вызывает и активацию фибринолиза.

При этом в процессе активации фактора XII особый проактиватор плазминогена плазмы, идентичный прекалликреину (фактору Флетчера), переводится в активатор плазминогена, который активирует плазминоген в плазмин. Прямую активацию плазминогена вызывает калликреин.

Однако в норме в крови человека свободного калликреина нет: он находится в неактивном состоянии или в комплексе с ингибиторами, поэтому активация плазминогена калликреином возможна лишь в случае значительного повышения активности кининовой системы.Таким образом, внутренний путь фибринолиза обеспечивает активацию плазминовой системы не вслед за свертыванием крови, а одновременно с ним. Он работает по «замкнутому циклу», так как образующиеся первые порции калликреина и плазмина подвергают протеолизу фактор XII, отщепляя фрагменты, под влиянием которых нарастает трансформация прекалликреина в калликреин.

Активация по внешнему пути осуществляется, в первую очередь, за счет тканевого активатора плазминогена, который синтезируется в клетках эндотелия, выстилающего сосуды.

Идентичные или очень сходные с ним активаторы содержатся во многих тканях и жидкостях организма. Секреция тканевого активатора плазминогена из клеток эндотелия осуществляется постоянно и усиливается под влиянием разных стимулов: тромбина, ряда гормонов и лекарственных препаратов (адреналин, вазопрессин и его аналоги, никотиновая кислота), стресса, шока, тканевой гипоксии, хирургической травмы.

Плазминоген и тканевой активатор плазминогена обладают выраженным сродством к фибрину.

При появлении фибрина плазминоген и его активатор связываются с ним с образованием тройного комплекса (фибрин-плазминоген- тканевой активатор плазминогена), все составляющие которого расположены таким образом, что происходит эффективная активация плазминогена. В результате плазмин образуется прямо на поверхности фибрина; последний далее подвергается протеолитической деградации.Вторым природным активатором плазминогена является урокиназа, синтезируемая почечным эпителием, которая в отличие от тканевого активатора не имеет сродства к фибрину.

Активация плазминогена при этом происходит на специфических рецепторах поверхности клеток эндотелия и ряда форменных элементов крови, непосредственно участвующих в образовании тромба. В норме уровень урокиназы в плазме в несколько раз выше уровня тканевого активатора плазминогена; имеются сообщения о важной роли урокиназы в заживлении поврежденного эндотелия.Бактериальные активаторы фибринолиза:

К бактериальным активаторам фибринолиза относятся стрептокиназа и стафилокиназа.

Так как человек в течение жизни часто болеет явными или скрытыми стрептококковыми и стафилококковыми заболеваниями, то есть возможность попадания стрептокиназы и стафилокиназы в кровь.Стрептокиназа — мощный специфический активатор фибринолиза. Продуцируется она гемолитическим стрептококком групп A, C.

Стрептокиназа является непрямым активатором плазминогена.

Она действует на проактиватор плазминогена, переводит его в активатор, который активирует плазминоген в плазмин.Реакция между стрептокиназой и проактиватором плазминогена проходит в две стадии:в первой из проактиватора I образуется проактиватор II, во второй проактиватор II превращается в активатор, который и активирует плазминоген.

Стафилокиназа — также активатор плазминогена бактериального происхождения.

Ее продуцируют определенные штаммы стафилококков. Стафилокиназа является прямым активатором плазминогена. Активация плазминогена под действием стафилокиназы происходит медленно по сравнению с быстрой, почти мгновенной, активацией его стрептокиназой.

[4] Ингибиторы фибринолиза:В организме существует мощная система ингибиторов фибринолиза.Присутствующие в плазме и сыворотке крови ингибиторы фибринолиза можно разделить на антиплазмины и ингибиторы активаторов плазминогена (действующие против стрептокиназы, урокиназы и тканевого активатора плазминогена).Антиплазмины

Из ингибиторов фибринолиза лучше всего изучены антиплазмины.

Большинство протеолитических ингибиторов способны нейтрализовать активность плазмина. Антиплазминовое действие оказывают по крайней мере 6 веществ: 1. альфа1-антитрипсин (медленно действующий антиплазмин), 2. β 2-макроглобулин (быстро действующий антиплазмин), 3. антитромбин III, 4. C1-инактиватор, 5. интер-β-ингибитор трипсина

6.

альфа2-антиплазмин. Большинство ингибиторов плазмина находится в избытке и способны образовывать комплексы с плазмином (главным образом обратимые).

Альфа-2-антиплазмин представляет собой серпин и является основным ингибитором плазмина в крови.

Ему присущи 3 основных свойства: быстро ингибировать плазмин; затруднять присоединение плазминогена к фибрину; образовывать перекрестные связи с альфа-цепями фибрина во время фибринообразования. альфа 2-антиплазмин продуцируется печенью. При избыточном образовании плазмина в крови его нейтрализация происходит в следующей последовательности: альфа 2-антиплазмином, альфа 2-макроглобулином, альфа 1-антитрипсином, АТ III и C1-инактиватором.

Несмотря на наличие различных ингибиторов, участвующих в инактивации плазмина in vivo, наследственный дефицит альфа 2-антиплазмина проявляется сильным кровотечением — очевидное свидетельство недостаточности контроля активности плазмина другими ингибиторами.Альфа 2-макроглобулин — ингибитор плазмина (второй линии) и иных протеаз (калликреина и тканевого активатора плазминогена); действует как ингибитор-«мусорщик» (без связывания со специфическим активным центром).

Ингибиторы активаторов плазминогена:Ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) — основной ингибитор тканевого активатора плазминогена и урокиназы.

Продуцируется эндотелиальными клетками, клетками гладких мышц, мегакариоцитами и мезотелиальными клетками; депонируется в тромбоцитах в неактивной форме и является серпином. Уровень ингибитора активатора плазминогена 1 в крови регулируется очень точно и возрастает при многих патологических состояниях.

Его продукция (и последующее ингибирование лизиса сгустка) стимулируется тромбином, трансформирующим фактором роста бета, тромбоцитарным фактором роста, интерлейкином-1, ФНО-альфа, инсулиноподобным фактором роста, глюкокортикоидами и эндотоксином. Активированный протеин C ингибирует выделенный из эндотелиальных клеток ингибитор активатора плазминогена и тем самым стимулирует лизис сгустка.

Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 — ограничить фибринолитическую активность на месте расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена.

Это выполняется легко за счет большего (в молях) содержания его в сосудистой стенке по сравнению с тканевым активатором плазминогена. Таким образом, на месте повреждения активированные тромбоциты выделяют избыточное количество ингибитора активатора плазминогена 1, предотвращая преждевременный лизис фибрина.Ингибитор активатора плазминогена 2 (PAI-2) — основной ингибитор урокиназы.С1-ингибитор инактивирует связанный с контактной фазой фибринолиз.

Гликопротеин, богатый гистидином (ГБГ), является еще одним конкурентным ингибитором плазминогена.

Высокий уровень в плазме ингибитора активатора плазминогена 1 и гликопротеина, богатого гистидином обусловливает повышенную склонность к тромбозу.Сейчас существуют искусственные ингибиторы, которые используются для борьбы с кровотечениями: Е-аминокапроновая кислота, контрикал, трасилол.

Противосвертывающая система:В физиологических условиях процесс свертывания крови практически полностью находится под постоянным контролем антикоагулянтной системы, поэтому фибринолитическая активность крови невелика.

Процесс свертывания крови регулируется настолько точно, что лишь небольшая часть факторов свертывания превращается в активную форму.

Благодаря этому тромб не распространяется за пределы области повреждения сосуда. Такая регуляция чрезвычайно важна — свертывающий потенциал одного миллилитра крови достаточен для свертывания всего фибриногена в организме за 10-15 с. Жидкое состояние крови поддерживается благодаря ее движению (снижающему концентрацию реагентов), адсорбции факторов свертывания эндотелием и, наконец, благодаря естественным антикоагулянтам.

Антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные.

Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в крови, а вторичные образуются в результате коагуляционных реакций. К первичным антикоагулянтам относятся:1. антитромбин III; 2. протеин С; 3. протеин S; 4. ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI);

5.

кофактор гепарина II.

Точки приложения этих антикоагулянтов различны. АТ III связывает все активированные факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам , за исключением фактора VII. В нормальных условиях АТ III контролирует процесы тромбообразования, однако в случаях резкого усиления образования тромбина его активности недостаточно. Его активность резко увеличивается гепарином и гепариноподобными молекулами на поверхности эндотелия.

Это свойство гепарина лежит в основе его антикоагулянтного действия. Протеин С превращается в активную протеазу тромбином после связывания обеих молекул с тромбомодулином — белком на мембране эндотелиальных клеток.

Активированный протеин С разрушает путем частичного протеолиза фактор Va и фактор VIIIa , замедляя две ключевые реакции свертывания. Кроме того, протеин С стимулирует выделение тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Протеин S служит кофактором протеина С.

Снижение уровня антитромбина III , протеина С и протеина S или их структурные аномалии ведут к повышению свертываемости крови.

Вторичными антикоагулянтами являются продукты деградации фибриногена и фибрина. Они тормозят конечный этап коагуляции.

ФИБРИНОЛИЗ (фибрин -f- греч.

lysis растворение, разрушение) — процесс растворения фибрина, осуществляемый ферментативной фибрине литической системой. Ф. представляет звено противосвертыва-ющей системы организма (см. Свертывающая система крови), обеспечивающей сохранение крови в сосудистом русле в жидком состоянии.

При Ф. фибринолитический фермент илазмин, или фибрииолизин (см.), расщепляет пептидные связи в молекулах фибрина (см.) и фибриногена (см.), в результате чего фибрин распадается на растворимые в плазме фрагменты, а фибриноген теряет способность свертываться.

При Ф. вначале образуются так наз. ранние продукты расщепления фибрина и фибриногена — высокомолекулярные фрагменты X и У, причем фрагмент X сохраняет способность свертываться иод влиянием тромбина (см.). Затем образуются фрагменты с меньшим молекулярным весом (массой) — так наз.

поздние продукты расщепления — фрагменты Ь и Е. Продукты расщепления фибрина и фибриногена обладают биол. активностью: ранние продукты расщепления — выраженным ан-титромбиновым действием, поздние, особенно фрагмент D, — антииоли-меразной активностью, способностью тормозить агрегацию и адгезию тромбоцитов (см.), усиливать действие кипи нов (см.).

Явление фибринелиза было открыто в 18 в., когда была описана способность крови после внезапной смерти оставаться в жидком состоянии. В наст, время процесс Ф. изучен на молекулярном уровне. Фиб-ринолитическая система состоит из четырех основных компонентов: профермента плазмина — плазминогена, активного фермента — плазмина, физиол.

активаторов и ингибиторов плазминогена. Больше всего плазминогена содержится в плазме крови, из к-рой он осаждается вместе с эуглобулинами или в составе

III фракции при осаждении белков по методу Кона (см. Иммуноглобулины). Б молекуле плазминогена при действии активаторов происходит расщепление по крайней мере двух пептидных связей и образование активного плазмина.

Плазмин обладает высокой специфичностью в отношении расщепления лизил-ар-гининовых и лизил-лизиновых связей в белковых субстратах, однако специфичными для него субстратами являются фибрин и фибриноген. Активация илазминогена в плазмин осуществляется в результате про-теолитического процесса, вызываемого действием ряда веществ.

Физиол. активаторы плазминогена обнаружены в плазме и в форменных элементах крови, в экскретах (слезы, грудное молоко, слюна, семенная жидкость, моча), а также в большинстве тканей. По характеру действия на субстрат они характеризуются как аргининовые эстеразы (см.), расщепляющие по крайней мере одну аргинил-валиновую связь в молекуле плазминогена.

Известны следующие физиол. активаторы плазминогена: плазменный, сосудистый, тканевой, почечный или урокина-за, XII фактор свертывания крови (см. Геморрагические диатезы), калликреин (см. Кинины). Кроме того, активацию осуществляют трипсин (см.), стрептокиназа, ста-филокиназа. Важное значение в усилении Ф. имеют активаторы плазминогена, образующиеся в эндотелии кровеносных сосудов.

Образо

вание плазмина и Ф. осуществляются проферментом и его активаторами, иммобилизованными (сорбированными) на фибриновом сгустке. Активность Ф. ограничена действием многочисленных ингибиторов плазмина и его активаторов. Известны по крайней мере 7 ингибиторов, или антиплазминов, частично или полностью угнетающих активность плазмина.

Тромбы удаляются системой фибринолиза

Основным физиологическим быстро действующим ингибитором является а2-антиплазмин, к-рый содержится в крови здоровых людей в концентрации 50—70 мг/л.

Он подавляет фибринолитическую и эстеразную активность плазмина почти мгновенно, образуя с ферментом стабильный комплекс. Высокое сродство к плазмину определяет важную роль этого антиплазмина в регуляции фибринолиза in vivo. Вторым важным ингибитором плазмина является а2-макроглобулин с мол.

весом (массой) 720 ООО—760 000. Его биол. функция заключается в предохранении связанного с ним плазмина от самопереваривания и инактивирующего действия других иротеиназ. а2-Антиплазмин и а2-макроглобулин при действии на плазмин конкурируют между собой. Способностью медленно тормозить активность плазмина обладает антитромбин III.

Кроме того, активным действием обладает о^-анти-трипсин, интер-а2-ингибитор трипсина, Cl-инактиватор и о^-анти-химотрипсин. В крови, плаценте, амниотической жидкости имеются ингибиторы активаторов плазминогена: антиурокиназа, антиактива

торы, антистрептокиназа, ингибитор активации плазминогена.

Наличие большого числа ингибиторов фибринолиза расценивают как форму защиты белков крови от расщепления их плазмином.

Поскольку Ф. является одним из звеньев противосвертывающей системы крови, возбуждение хеморецепторов сосудов образующимся тромбином приводит к освобождению в кровь активаторов плазминогена и быстрой активации профермента.

В норме свободный плазмин в крови отсутствует или он связан с анти-плазминами. Активация Ф. происходит при эмоциональном возбуждении, испуге, страхе, беспокойстве, травмах, гипоксии и гипероксии, отравлении С02, гиподинамии, физических нагрузках и при других воздействиях, ведущих к повышению проницаемости сосудистой стенки. При этом в крови появляются высокие концентрации плазмина, вызывающие полный гидролиз фибрина, фибриногена и других факторов свертывания крови, что ведет к нарушению свертываемости крови.

Образующиеся в крови продукты расщепления фибрина и фибриногена вызывают нарушение гемостаза (см.). Особенностью Ф. является способность к быстрой активации.

Для измерения фибринолитиче-ской активности крови используют методы определения плазминовой активности, активаторов плазминогена и ингибиторов — антиплазминов и антиактиваторов. Фибринолитическую активность крови определяют по времени лизиса сгустков крови, плазмы или выделенных из плазмы эуглобулинов, по концентрации лизированного во время инкубации фибриногена или по числу освобождающихся из сгустков крови эритроцитов.

Кроме того, применяют тромбозластографический метод (см. Тромбоэластография) и определяют активность тромбина (см.). Содержание активаторов плазминогена, плазмина и антиплазминов определяют по размерам зон лизиса (произведение двух перпендикулярных диаметров), образующихся на фибриновых или фибрин-агаровых пластинках после нанесения на них р-ров эуглобулинов плазмы.

Содержание антиактиваторов определяют, одновременно нанося на пластинки стрептокиназу или урокиназу. Эстеразную активность плазмина и активаторов устанавливают по гидролизу хромогенных субстратов или нек-рых эфиров аргинина и лизина. Фибринолитическую активность тканей выявляют гистохим. методом по размерам зон лизиса фибриновых пластинок после нанесения на них тонких срезов органа или ткани.

Нарушение Ф. и функции фибри-нолитической системы ведет к развитию патол. состояний. Угнетение Ф. способствует тромбообразова-нию (см.

Тромбоз), развитию атеросклероза (см.), инфаркта миокарда (см.), гломерулонефрита (см.). Снижение фибринолитической активности крови обусловлено уменьшением в крови содержания активаторов плазминогена вследствие нарушения их синтеза, механизма освобождения и истощения запасов в клетках или повышением количества антиплазминов и антиактиваторов.

В эксперименте на животных установлена тесная связь между содержанием факторов свертывания крови (см. Свертывающая система крови), снижением Ф. и развитием атеросклероза.

При сниженном Ф. фибрин в сосудистом русле сохраняется, подвергается липидной инфильтрации и вызывает развитие атеросклеротических изменений. У больных атеросклерозом фибрин и фибриноген обнаружены в липидных пятнах, атеросклеротических бляшках. При гломерулонефрите отложения фибрина обнаружены в почечных клубочках, что связано с резким снижением фибринолитической активности почечной ткани и крови.

При угнетении Ф. вводят внутривенно препарат фибринолизин (см.) и активаторы плазмйногена — стреп-токиназу, урокиназу и др. (см. Фибринолитические средства), повышающие фибринолитическую активность крови, вызывающие лизис тромбов и их реканализацию (см.

Тромбоз). Этот метод консервативного лечения тромбозов теоретически обоснован как метод имитации защитной реакции противосверты-вающей системы организма против тромбоза. При лечении тромбозов и для предупреждения образования тромбов Ф. повышают фармакол. неферментативными соединениями, вводимыми перорально; одни из них оказывают фибринолитическое действие, тормозя активность анти-плазминов, другие опосредованно вызывают освобождение активаторов плазмйногена из эндотелия сосудов.

Повышению синтеза активаторов Ф. способствуют анаболические стероиды (см.) при длительном их применении и противодиабе-тические средства (см. Гипоглике-мизирующие средства).

Чрезмерная активация Ф. вызывает развитие геморрагических диатезов (см.). Выделение в кровь активаторов плазмйногена, образование большого количества плазмина способствуют протеолитическо-му расщеплению фибриногена и факторов свертывания крови, что приводит к нарушению гемостаза.

Ряд исследователей различают первичный и вторичный повышенный Ф. Первичный повышенный Ф. вызывается массированным проникновением в кровь активаторов плаз-миногена из тканей, что приводит к образованию плазмина, расщеплению им V и VII факторов свертывания крови, гидролизу фибриногена, нарушению тромбоцитарного звена гемостаза и в результате — к несвер-тываемости крови, следствием чего являются фибринолитические кровотечения (см.)- Первичный общий повышенный Ф.

может наблюдаться при обширных травмах, распаде клеток под действием токсинов, оперативных вмешательствах с экстракорпоральным кровообращением, при агонии, остром лейкозе, а также при хрон. миелолейкозе.

Первичный локальный повышенный Ф. может быть причиной геморрагий при оперативных вмешательствах, в частности при простатэктомии, ти-реоидэктомии, при повреждении органов с высоким содержанием активаторов плазмйногена, маточных кровотечениях (вследствие резко повышенной фибринолитической активности эндометрия).

Первичный локальный повышенный Ф. может поддерживать и усиливать кровоточивость при язвенной болезни, повреждениях слизистой оболочки полости рта, удалении зубов, может быть причиной носовых кровотечений и фибринолитической пурпуры.

Вторичный повышенный Ф. развивается в ответ на диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (см. Геморрагические диатезы, Тромбогеморрагический синдром, т. 29, доп. материалы). При этом усиливается кровоточивость, возникающая вследствие потребления факторов свертывания крови.

Дифференциация первичного и вторичного повышенного Ф. имеет практическое значение. Для первичного повышенного Ф. характерно снижение содержания фибриногена, плаз-миногена, ингибиторов плазмина и нормальное содержание тромбоцитов и протромбина, поэтому при нем показано использование ингибиторов фибринолиза, что противопоказано при вторичном Ф.

При кровотечениях, вызванных повышенным Ф., назначают синтетические ингибиторы фибринолиза — е-аминокаироновую к-ту (см.

Аминокапроновая кислота), пара-аминометилбензойную к-ту (амбен), трасилол (см.) и др. Контроль за лечением фибринолитическими препаратами и ингибиторами фибринолиза осуществляется с помощью определения активности тромбина тромбоэластографическим и другими методами, характеризующими функциональное состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Библиогр.: Андреенко Г. В. Фиб-ринолиз. (Биохимия, физиология, патология), М., 1979; Биохимия животных

и человека, под ред. М. Д. Курского,

в. 6, с. 84, 94, Киев, 1982; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Методы исследования фибринолитической системы крови, под ред. Г. В. Андреенко, М., 1981; Фиб-ринолиз, Современные фундаментальные и клинические концепции, под ред.

П. Дж. Гаффни и С. Балкув-Улютина, пер. с англ., М., 1982; Ч азов Е. И. и Л а-к и н К. М. Антикоагулянты и фибринолитические средства, М., 1977.

Г. В. Андреенко.

ekoshka.ru


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.