Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Арабиноксилан что это такое


Арабиноксилан минимизирует главный и острый побочный эффект цисплатина – потерю веса

Аннотация

Алкилирующие вещества и антиметаболиты остаются главными составляющими большого числа различных типов химиотерапии рака на основании их избирательного действия на митотический цикл опухолевых клеток, который происходит быстрее, чем в обычных клетках. Среди новых противораковых препаратов с содержанием платины, главный - цисплатин (Цис-платина II диамин дихлорид) известен своими положительными противораковыми свойствами в отношении взаимодействия цисплатина и нитей ДНК. Цисплатин (Розенберг и др., 1969) был одобрен для использования в лечение опухолей головы и шеи, рака мочевого пузыря и шейки матки (Лерер и Айнхорн, 1984), а также при лечении рака молочных желез (Смит и Талбот, 1992). Хотя рак легких, желудка, молочных желез, колоректальный рак и рак простаты являются основными самыми часто встречающимися видами рака в цивилизованных странах, многие из этих видов злокачественных новообразований не поддаются лечению химиотерапией. Лекарственные схемы с платиной в своем составе могли бы быть выбором лечения в данных ситуациях, но они очень часто вызывают значительные побочные эффекты такие, как тошнота, рвота, нефропатия и гипомагнийемия из-за повреждений почечных канальцев. Более того, в добавление к потере слуха и периферической нейропатии, миелосупрессия является одним из самых серьезных подавляющих побочных действий. Следовательно, любое снижение побочных эффектов цисплатина будет очень ценным. Таким образом, мы изучали влияние модифицированных рисовых отрубей (BioBran) на профилактику потери веса у мышей при допустимо максимальных дозах цисплатина. Другие исследователи уже кратко комментировали действия ферментированных рисовых отрубей против стресса и против усталости (Ким и др., 2001) или указывали на положительное влияние BioBran на некоторые обратные действия противораковых препаратов у крыс (Якоби и др., 2000).

Протокол эксперимента был одобрен Советом по этике исследований над животными в университете МакМастер в Онтарио, Канада. Самки белых мышей (4 недели) были закуплены в компании Charles River Canada. Период акклиматизации составил одну неделю. Мыши были взвешены и разделены на 7 групп по 5 мышей в каждой на основании минимальной разницы в весе в каждой группе. Средний вес всех мышей, над которыми велся эксперимент (17.43 г при стандартном отклонении ±0.51 г) в начале настоящего эксперимента был определен, как 100% от массы тела. Пять мышей были помещены в отдельные клетки, как группа с нормальным обменом веществ, в хорошо проветриваемой удобной комнате. Мышам был обеспечен свободный доступ к корму и питью. Циклы смены дневного света и темноты составили 12 часов.

Цисплатин и диметилсульфоксид (ДМСО) были приобретены у компании Sigma Aldrich (Оаквиль, Онтарио, Канада). Так как цисплатин хуже растворяется в воде или забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФР), ДМСО использовался в качестве растворителя для цисплатина (0.1% в объемном соотношении).

В данном эксперименте использовались следующие характеристики BioBran. Обезжиренный экстракт рисовых отрубей был модифицирован путем ферментации гликозидазами, такими как амилаз, галактозидаза и глюкуронидаза, полученными из мицелия грибов шиитаке (lentis edodes). Конечный продукт модифицированных рисовых отрубей был хорошо растворим в воде. Конечный продукт состоял из полисахаридов, в основном была представлена гемицеллюлоза арабиноксилана и протеин (13.2%), определяемые методом Фолина-Чикальтеу (1951). Продукт был произведен компанией Daiwa Pharmaceuticals, Токио, Япония и продавался под торговым названием MGN-3 (BioBran) в Северной Америке. Продукт был любезно предоставлен на безвозмездной основе доктором Хироаки Маеда из компании Daiwa Pharmaceuticals (патент США 5560914).

За одну неделю до введения цисплатина, двум группам мышей вводился BioBran ежедневно путем зондового питания в объеме 0.1 мл при концентрации 10 мг\мл BioBran (сухой вес), растворенных в воде или путем внутрибрюшной инъекции в объеме 0.1 мл при той же концентрации BioBran, растворенных в забуференном фосфатом физиологическом растворе. Доза 1 мг BioBran рассчитывалась на основе рекомендуемой для человека дозы (50 мг\кг). Одна инъекция цисплатина вводилась в объеме 0.1 мл при концентрации 15 мг\кг цисплатина в забуференном фосфатом физиологическом растворе, содержащем 0.5% ДМСО интраперитонеально. Две группы мышей получали воду через зонд или внутрибрюшное введение забуференного фосфатом физиологического раствора, а неделю спустя обеим группам мышей вводился цисплатин. Мыши, получавшие питьевую воду перорально и мыши, получавшие забуференный фосфатом физиологический раствор с или без ДМСО в качестве растворителя для цисплатина, рассматривались как три отдельные контрольные группы. Вес тела каждой мыши отслеживался ежедневно. По сравнению со средним весом всех мышей в начале эксперимента при произвольном проценте 100%, был определен вес тела каждой мыши.

На следующий день после инъекций цисплатина была выявлена потеря веса у мышей в обеих группах с и без введения BioBran. На 5-й день лечения цисплатином наблюдалась еще большая потеря веса у мышей в обеих группах с и без введения BioBran перорально и интраперитонеально. Большая потеря веса наблюдалась у мышей, которым вводили цисплатин без дополнительного введения BioBran. Хотя потеря веса была близка к 20% от стандартного веса тела мышей в группе, где лечение проводилось цисплатином, не было отмечено летального исхода ни одной мыши, а также не выявлено таких побочных эффектов цисплатина, как диарея или кровотечение из прямой кишки. Как показано на рисунках 1 и 2, набор веса тела у мышей начался на 14 день после инъекций цисплатина в обеих группах, а темп восстановления веса у группы мышей, которым вводился BioBran и перорально, и интраперитонеально был быстрее, чем у мышей в контрольной группе.

Интенсивность потери веса у мышей от введения цисплатина зависела от дозы (данные не представлены). Было обнаружено, что пероральное и интраперитонеальное введение BioBran ускорило защиту против резкой потери веса у мышей, вызванной введением цисплатина. На Рисунке 1 показана статистически значимая разница между кривой потери веса, вызванной приемом цисплатина в группе мышей, которым перорально вводился BioBran и мышами, которым давалась питьевая вода. Такие данные были получены в результате дисперсионного анализа (Р

biobran.su

ПОИСК

    В злаках широко распространены арабино-ксяланы, в которых остатки Ь-арабинофуранозы являются концевыми невосстанавливаюш,ими моносахаридами и присоединены к остаткам ксилозы главной цепи (см. задачу 1209) р-1,3 -связями. Нарисуйте фрагмент макромолекулы арабиноксилана. [c.141]

    Массовая доля глюкуроноксилана в древесине лиственных пород составляет в среднем 20...30%, арабиноглюкуроноксилана в древесине хвойных пород от 5 до 11 %. В гидролизных производствах в качестве сырья кроме древесины используются различные сельскохозяйственные отходы, т.е. главным образом растения, принадлежащие семейству злаковых и др. Для злаковых растений характерно присутствие в клеточных стенках наряду с глюкуроноксиланами сильно разветвленных арабиноглюкуроноксиланов. В некоторых злаках (в том числе в кукурузной кочерыжке) содержатся арабиноксиланы. [c.306]

    Ксиланы. Основным источником ксиланов являются гемицеллюлозы покрытосеменных растений. Наиболее изученным представителем этой группы является ксилан, выделенный из древесины лиственных пород. Его структура сложна и до конца не установлена. Простейшим ксиланом является полисахарид, выделенный из злаковых, где доказано, что главная линейная цепь связана (3-1 4-связанных остатков О-ксилопиранозы. Более распространены, однако, арабиноксиланы, в которых остатки Ь-арабинофуранозы являются концевыми невосстанавливающими моносахаридами и присоединены к остаткам ксилозы главной цепи 1->3 связями. Часто ксиланы содержат дополнительно и остатки 4-0-метил-В-глюкуроновой кислоты, связанные с моносаха-ридными звеньями главной цепи а-1->4-гликозидными связями [3]. [c.270]

    Главным источником ксиланов других типов служат злаки. Простейшим ксиланом является полисахарид из эспарто , построенный из Р-1- 4-связанных остатков D-ксилопиранозы. Более распространены, однако, арабиноксиланы , в которых остатки -арабинофуранозы являются концевыми невосстанавливающими моносахаридами и присоединены к остаткам ксилозы главной цепи 1—3-связями. Часто полисахариды этого типа содержат дополнительно и остатки 4-0-метил-0-глюкуроновой кислоты, связанные с моносахаридными звеньями главной цепи а- - 2-гликозидными связями. [c.527]

    Интересно отметить, что арабиноксиланы, во многом напоминающие гемицеллюлозы, содержатся в семенах злаковых растений и известны под названием зерновых камедей (см. стр. 532). [c.527]

    Наконец, хорошо известно семейство полисахаридов, родственное гемицеллюлозам, но содержащееся в зернах злаков . Сложные смеси этих полисахаридов, называемые иногда зерновой камедью , Могут быть извлечены водой из пшеничной, ржаной или ячменной муки. Строение типичных представителей этой группы растительных слизей — Р-глюкана из овса и арабиноксилана из ржаной муки — рассмотрено в предыдущей главе (см. стр. 501, 503). [c.532]

    И. К- Черно и соавт. [103] установлено присутствие в листьях березы арабиноксилана. Для этого листья измельчали, об.ез-жиривали, удаляли водорастворимые вещества. Из раствора после экстракции гидроксидом натрия осаждали полисахариды и после фракционирования на ДЭАЭ-целлюлозе выделили арабиноксилан. Как показала гель-фильтрация на сефадексе, полисахарид гомогенен. Его СП=110, [а]д = —95°. [c.96]

    В последние годы проведен ряд работ по изучению процесса развития клеток в суспензиях. Показано, что клетки клена белого, развивающиеся в этих условиях, содержат водорастворимые полисахариды ГМЦ. После фракционирования с помощью ИОХ и ГПХ и очистки щелочью и а-(1—>-4)-эндополигалактуроназо выявлено присутствие в их составе ксилоглюкана, арабиноксилана и двух видов арабиногалактанов. Сделан вывод, что все нецеллюлозные полисахариды клеточных стенок клена белого присутствуют в составе водорастворимых полисахаридов, секретируемых клетками. [c.102]

    НЫХ моноз. Нанример, для эндосперма семян характерно содержание арабиноксилана (см. формулу), стеблей цветочных пленок [c.103]

    Из эндосперма зерна пшеницы выделены два вида арабино-ксиланов. Из них один растворим, другой — нерастворим в воде. Участок цени макромолекулы арабиноксилана, выделенного из эндосперма зерна риса, имеет следующее строение [18]  [c.103]

    В результате комбинирования щелочной экстракции, фракционирования на ДЭАЭ-целлюлозе, образования йодного комплекса проведено выделение из сырых ГМЦ клеточных стенок эндосперма риса арабиноксилана, ксилоглюкана и -глюкана [200, [c.105]

    Из семян льна, относящегося к семейству Lina eae, выделены две фракции полисахаридов нейтральная — арабиноксилан и кислая, аналогичная пектиновым веществам. Первая содержала полисахарид, построенный из остатков L-арабинозы, D-ксилозы, u-галактозы в соотнощении 3,5 6,2 1,0, вторая — L-рамнозу, L-фукозу, L-галактозу и D-галактуроновую кислоту в соотношении 2,6 1,0 1,4 1,7. Показано, что макромолекулы арабиноксилана сформированы нз наиболее длинной цеии, состоящей из остатков (i-D-ксилопираноз, соединенных связями (1— -4). К ней в позиции С-2 и С-3 подсоединены остатки арабинофураноз и галактопираноз [18,5]. [c.126]

    Другими авторами [56] отмечено, что щелочно-стабильные и кислотолабильные связи между лигнином и углеводами в процессе сульфатной варки целлюлозы образуются в незначительном количестве. Путем отделения большей части полисахарида, пе связанного с лигнином, при помощи ферментативного гидролиза получают остаточный лигнин, содержащий 8% углеводов в виде олигомеров. Между углеводами и лигнином обнаружена главным образом связь при С-6 у гексозанов и при С-5 у арабинозы, ксилан связан с лигнином в положении С-3, присутствует также связь у С-2 [64]. После окисления остаточного лигнина хлоритом натрия в раствор переходят арабинаи, галактоглюкоманнан и галактан, причем нерастворимые олигомеры ряда глюкоманнана и арабиноксилана больше не содержат звенья, связанные с лигнином [56]. [c.175]

    ФГ ио сравнению с кислотным гидролизом действует на полисахариды более селективно, благодаря чему удается выделить фрагменты молекул, сохраняющие ответвления и кислотолабильные связи. Поэтому ФГ широко используют при выяснении структур полисахаридов. Например, из экстракта клеток А. niger были выделены п очищены три гемицеллюлазы, катализирующие реакцию гидролиза ксилана и арабиноксилана, но не расщепляющие арабинан, маннан и галактан. Одна из гемицеллюлаз расщепляет [c.227]

    Менее изучено действие ферментов на другие гликозидные связи в ГМЦ, например, между остатками арабинозы или маннозы. Некоторые высокоочищенные ферменты способны как гидролизовать связи между остатками ксилозы, так и отщеплять от арабиноксилана /.-арабинозу [80]. Выделены гомогенные препараты a-L-арабинофуранозидазы, расщепляющие фенил-а-1-арабинофу-ранозид и арабинан [71]. [c.230]

    Влияние арабиноксилана на качество хлеба из пшеничной муки [35] [c.259]

    Качество белков пшеничной муки — клейковины — может быть улучшено за счет введения в тесто водорастворимых кси- ланов. Меньшее влияние оказывает добавление водонерастворимого арабиноксилана. [c.259]

    Г. Ф. Козлов, Д. В. Сорочан и П. В. Середницкий [34], прибавляя к пшеничной муке арабиноксилан в количестве 0,5 1,0 и 2,0%, установили, что добавление этого полисахарида повышает водопоглотительную способность муки на 3—13% в зависимости от дозировки (табл. 8.4). 2% арабиноксилана снижали стабильность теста из средней и сильной муки соответственно на 7 и 17% и повышали из слабой муки в 7—8 раз. В табл. 8.5 приведены результаты [34] пробных выпечек безопарным способом с внесением в тесто 3%) сахара, 0,2% молочной кислоты и арабиноксилана [34]. [c.259]

    На основе зерна пшеницы, ячменя, риса и других злаков бродильная промышленность готовит пиво, эль и ряд других напитков. Содержание и строение ксиланов и других полисахаридов этого сырья оказывают существенное влияние на их качество. Например, мутность эля обусловлена содержанием арабиноксилана зерна, применяемого для приготовления сусла. В процессе проращивания ячменя, приводящего к образованию солода, протекает растворение (цитолиз) клеточных стенок эндосперма и в массе зерна накапливаются продукты гидролиза полисахаридов, в том числе и ГМЦ, участвующие в брожении и формировании ароматических и красящих веществ. На ранних этапах солодоращения разрушаются ксилан, р-глюкаи и другие соединения. Отмечено [47], что некрахмальные полисахариды и продукты их гидролиза оказывают влияние на стойкость пены, полноту вкуса, снижают резкость и горечь пива. Недостаточно полный распад полисахаридов ГМЦ ухудшает технологический процесс приготовления солода и пива, а слишком сильная степень гидролиза снижает стойкость пива и ухудшает его качество. [c.261]

    При изучении причин мутности ацетатов сульфатной целлюлозы препараты ГМЦ — глюкуроноксилана, ксилана и арабиноксилана из сульфатной и сульфатной с предгидролизом целлю-,103 западной тсуги — добавлялись к сульфитной целлюлозе в количествах от 0,1 до 1,0%, в результате чего мутность растворов ацетатов целлюлозы возрастала соответственно от 3 до 11 раз. На основании этого сделано заключение, что полисахариды ГМЦ сульфатных целлюлоз являются основной причиной непригодности последних для получения прозрачных растворов [315, 426]. Ксиланы из иредгидролизоваиных сульфатных целлюлоз действовали так же, как и ксиланы из исходной древесины. Практи-le KH одинаковое действие добавляемых к сульфитной целлюлозе ксилаиа и арабиноксилана объясняется отшеилением остатков арабинозы в нроцессе ацетилирования в кислой среде. [c.408]

    Ксилан, вероятно, второй по распространенности полисахарид встречается в виде ассоциатов с целлюлозой в хвойных и лиственных деревьях, а также в травянистых растениях [3]. Этот полисахарид иногда принимает форму гомогликана, однако обычно он построен из линейной основной цепи, имеющей в качестве разветвлений такие наиболее часто встречающиеся гли-козидные заместители, как остатки 4-0-метил-В-глюкуроновой кислоты и арабинофуранозы. Часто вдоль цепи встречаются О-ацетильные группы в качестве природных сложноэфирных заместителей. Нередко встречаются ксиланы, содержащие только арабинозные заместители. Такие полисахариды называют арабиноксиланами . Они являются важными компонентами зерен злаковых и корневой системы растений. Из таких источников арабиноксиланы можно проэкстрагировать и использовать в качестве камедей. [c.257]

    Термин гемицеллюлоза , применяемый к полисахаридам клеточной стенки, которые могут быть экстрагированы щелочью и не являются целлюлозой, не имеет с позиций структурной химии точного значения. К гемицеллюлозам А (нейтральным гемицеллюлозам) относят ксилан (главный компонент), арабиноксиланы, маннаны, глюкоманнаны структурные компоненты последних связаны прер мущественно р-1,4-связями. К гемицеллюлозам В ( или кислым гемицеллюлозам) принадлежат пектиновые вещества 4-0-метилглюкуроноксилогликаны,. галакту-ронаны (полигалактуроновая кислота и ее производные), галактаны, арабинаны. [c.144]

    Аспинолл и Росс [9] пришли к выводу, что арабинозные боковые цепи арабиноксилана распределены в молекуле случайным образом. Но в таком случайном распределении араби-нозных боковых цепей могло бы содержаться больше информации (если предположить, что распределение боковых цепей каким-то образом детерминировано), чем если бы арабинозные звенья присоединялись, скажем, к каждому второму или к каждому третьему остатку ксилозы. О специфичности говорит и то, что относительное содержание сахаров, обнаруживаемых в полисахаридах оболочки у растений разных видов, не постоянно [63, 70] это во многом аналогично тому, что имеет место для оснований нуклеиновых кислот. Но опять-таки это доказательство нельзя считать достаточно убедительным. [c.176]

    В состав клеточной стенки эндосперма зерновых культур входят углеводы и белки, хотя содержание последних составляет лишь 1-6%. Полипептиды образуют своего рода матрицу, взаимодействующую с углеводами. Последние можно разделить на углеводы,.образованные из глюкозных остатков с р-связями (глюканы и целлюлозу), и на углеводы, содержащие пентозные сахара — гемицеллюлозу и пентозаны (в разных пропорциях). Среди пентозанов злаковых культур доминируют полимеры арабиноксилана (арабиноза). Подробнее о строении клеточной стенки у злаковых культур см. [31]. [c.24]

    Важным компонентом клеточной стенки являются арабиноксиланы, но у ячменя их структура и процесс расщепления в процессе солодоращения изучены еще недостаточно. [c.27]

    Считается, что арабиноксиланы состоят из линейных цепочек ксилозы, связанных (3-( 1-4)-связями, в которых значительная часть радикалов замещена в положении 0-2, 0-3 или в обоих положениях одновременно (рис. 1.6). [c.27]

Рис. 1.6. Структура арабиноксилана ячменя. По [31].
    К гемицеллюлозам А (нейтральным гемицеллюлозом) относят ксилан (главный компонент), арабиноксиланы, маннаны, глюкоманнаны структурные компоненты последних связаны преимущественно р-1,4 связями. К гемицеллюлозам В-(или кислым гемицеллюлозам) принадлежат пектиновые вещества 4-О-метилглюкуроноксилогликаны, галактуронаны [c.206]

    Ксилан (включая арабиноксиланы и (4-0-метил) [c.6]

    Другой тип полимеров-криопротекторов — молекулы геми-целлюлоз (ксиланы, арабиноксиланы), выделяемые в клеточную стенку. Они обволакивают кристаллы льда и тормозят их рост. В итоге образуются более мелкие кристаллы, меньше повреждающие клетку. [c.427]

www.chem21.info

Арабиноксилан

Арабиноксилан - это соединение, полученное из внешней оболочки зерновых культур (таких как пшеница и рис). Основной компонент клетчатки содержится в зерновых злаках, это соединение доступно в форме биологически активной добавки. Говорят, что арабиноксилан обладает целым рядом полезных для здоровья свойств, включая усиление иммунной функции.

Использует для Arabinoxylan

В альтернативной медицине арабиноксилан рекламируется как естественное лекарство от следующих заболеваний:

Кроме того, арабиноксилан используется для стимуляции иммунной системы у людей, проходящих лечение рака (включая химиотерапию). Некоторые сторонники альтернативной медицины также предполагают, что арабиноксилан может помочь в борьбе с раком.

Также считается, что арабиноксилан действует как пребиотик, тип вещества, способствующего росту пробиотиков (полезных бактерий, которые улучшают здоровье кишечника и стимулируют иммунную систему).

Польза для здоровья арабиноксилана

Хотя в нескольких исследованиях было проверено использование пищевых добавок, содержащих арабиноксилан, есть некоторые доказательства того, что арабиноксилан может принести ряд преимуществ для здоровья. Вот несколько выводов о арабиноксилане и его воздействии на здоровье:

1) диабет

Согласно маленькому исследованию, опубликованному вЕвропейский журнал клинического питания в 2004 году. Для исследования 15 больных сахарным диабетом добавляли в свой рацион либо обогащенный арабиноксиланом хлеб и кексы, либо хлеб и кексы, приготовленные только из цельной пшеницы и белой муки. Через пять недель участники исследования, которым давали обогащенный арабиноксиланом хлеб и кексы, показали значительно большее улучшение контроля сахара в крови.

Арабиноксилан также может помочь регулировать уровень сахара в крови у людей без диабета, предполагает небольшое исследование, опубликованное вАмериканский журнал клинического питания в 2000 году. После употребления завтрака, содержащего хлеб, обогащенный арабиноксиланом, у участников исследования было обнаружено, что концентрация сахара в крови была значительно ниже (по сравнению с тем, когда они потребляли завтрак, в котором не было хлеба, обогащенного арабиноксиланом). В исследование были включены 14 здоровых участников.

2) Здоровье желудочно-кишечного тракта

Исследование, опубликованное вБританский журнал питания в 2012 году указывает, что арабиноксилан может помочь улучшить здоровье кишечника. В клиническом исследовании с участием 63 здоровых взрослых авторы исследования отметили, что употребление 10 граммов обогащенных арабиноксиланом пшеничных отрубей каждый день в течение трех недель было связано с улучшением некоторых показателей здоровья желудочно-кишечного тракта, включая уменьшение частоты возникновения запоров.

3) Ожирение

Предварительные исследования предполагают, что арабиноксилан может оказывать действие против ожирения. В исследовании 2011 года, опубликованном вPLOS Oneнапример, мыши, которых кормили обогащенной арабиноксиланом диетой, испытывали уменьшение жировой ткани и увеличение массы тела. Также оказалось, что арабиноксилан помогает снизить уровень холестерина, уменьшить воспаление и улучшить чувствительность к инсулину. Однако в настоящее время неизвестно, может ли арабиноксилан помочь в борьбе с ожирением у людей.

4) Рак

Арабиноксилан демонстрирует перспективность лечения некоторых форм рака. Например, исследование, опубликованное вПротивораковое исследование в 2010 году было установлено, что комбинация арабиноксилана и интервенционной терапии, включающей химиотерапию, была полезной при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. По сравнению с участниками исследования, получавшими только интервенционную терапию, пациенты, назначенные на комбинированное лечение, имели более низкий рецидив заболевания, более высокую выживаемость и большее уменьшение объема опухоли. Трехлетнее клиническое исследование включало 68 пациентов.

Очень важно отметить, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем арабиноксилан можно будет рекомендовать при лечении любого типа рака.

Предостережения

Данные по безопасности при длительном или регулярном применении арабиноксилана в настоящее время отсутствуют. Однако, поскольку арабиноксилан может снижать уровень сахара в крови, существует некоторая обеспокоенность тем, что использование арабиноксилана в сочетании с лекарствами от диабета может иметь вредные последствия.

Имейте в виду, что добавки не были проверены на безопасность, и пищевые добавки в основном не регулируются. В некоторых случаях продукт может доставлять дозы, которые отличаются от указанного количества для каждой травы. В других случаях продукт может быть загрязнен другими веществами, такими как металлы. Кроме того, безопасность добавок у беременных женщин, кормящих матерей, детей и тех, у кого есть заболевания или кто принимает лекарства, не была установлена. Вы можете получить дополнительные советы по использованию добавок здесь.

Где его найти

Биологически активные добавки, содержащие арабиноксилан, продаются в некоторых магазинах натуральных продуктов, аптеках и магазинах, специализирующихся на натуральных продуктах. Вы также можете купить арабиноксилан онлайн.

Использование арабиноксилана для здоровья

Из-за ограниченных исследований слишком рано рекомендовать арабиноксилан для профилактики или лечения любого заболевания. Важно отметить, что самостоятельное лечение состояния, а также отказ от или откладывание стандартной помощи могут иметь серьезные последствия. Если вы планируете использовать арабиноксилан для каких-либо медицинских целей, сначала проконсультируйтесь с врачом.

ru.diphealth.com

Структурные полисахариды злаковых культур – овса и ячменя и их биоконверсия

В зерне злаковых культур одну из основных частей зерновки представляют собой оболочки. Они различаются по структуре и свойствам. Оболочки выполняют защитную функцию, их делят на плодовые и семенные. По мнению Хинтона в оболочках сосредоточено до 70% клетчатки и большая часть золообразующих элементов. По данным Н.А. Родионовой клеточная стенка оболочек зерна злаков (пшеничное зерно) содержит 64% арабиноглюкуронксилана, 29% целлюлозы, 6% нецеллюлозного глюкана, 8,3% лигнина и 9,2% белка [259, 260].

Целлюлоза составляет основу оболочек зерна злаковых культур и является основным структурообразующим компонентом клеточных стенок. Общее число глюкозных остатков в макромолекуле целлюлозы порядка 6000-12000, что соответствует молекулярной массе 1-2 млн. единиц [19]. Целлюлоза - представляет собой линейный полисахарид, состоящий из остатков β- D глюкопиранозы, основным повторяющимся структурным элементом полисахарида является целлобиоза. Элементарные звенья макромолекул целлюлозы имеют конформацию кресла, то есть гидроксильные группы у первого и четвертого атомов глюкозы отличаются расположением относительно плоскости кольца. Остатки глюкозы в ангидроглюкозной цепи повернуты относительно друг друга на 180º. Ангидроглюкозные цепи стабилизированы внутримолекулярными водородными связями между остатками глюкозы при взаимодействии гидроксильной группы ОН – при шестом, втором и третьем углеродных атомах, и кислорода кольца. Следовательно, β-1-4 глюкан представляет собой жесткую ленту. Конформация целлюлозы дает возможность реализации внутри- и межмолекулярных взаимодействий [64, 73, 102, 288, 290].

Как и все гидрофильные линейные полимеры, целлюлоза обладает склонностью к образованию элементарных фибрилл (из 40-60 молекул), в которых группы параллельно расположенных цепей макромолекул связаны между собой множеством водородных связей. Первичная фибрилла представляет собой наименьшее надмолекулярное звено целлюлозы. Первичные фибриллы целлюлозы образуются благодаря межмолекулярным взаимодействиям кислорода одной цепи и гидроксильной группы другой. Современная точка зрения на структуру целлюлозы имеет в своей основе теорию аморфно-кристаллического строения. Макромолекулы целлюлозы в первичных фибриллах образуют однородные высокоупорядоченные кристаллические зоны, которые чередуются с неоднородными менее упорядоченными аморфными зонами.

В кристаллических зонах целлюлозы существует трехмерный дальний порядок в расположении цепей целлюлозы. В аморфных участках дальний порядок отсутствует и сохраняется лишь общая продольная направленность цепей. В аморфных участках относительно легко могут происходить реакции целлюлозы с другими веществами. Наличием кристаллических областей обусловлена высокая механическая прочность и нерастворимость целлюлозы, тогда как набухание и высокая реакционная способность связана с более легкопроницаемыми для химических реагентов аморфными участками. [106]. Первичные фибриллы целлюлозы соединяются между собой с помощью водородных связей в микрофибриллы, которые являются основными звеньями строения волокон целлюлозы. Микрофибриллы состоят из нескольких первичных фибрилл, поперечное сечение их составляет примерно 100х200А, длина - около 600А. Целлюлозные волокна характеризуются индексом кристалличности. Этот показатель характеризует плотность упаковки целлюлозы и соотношение аморфных и кристаллических участков. Участки микрофибрилл, в которых ангидроглюкозные цепи располагаются в параллельных друг другу плоскостях, образуют кристаллы, называемые мицеллами. Межмицеллярные промежутки называются паракристаллическими и лишь они доступны для воды.

Между первичными фибриллами в микрофибрилле находится лигнин и гемицеллюлоза. Гетерогенность структуры целлюлозы, наличие кристаллических и аморфных областей, а также межфибриллярных капилляров приводит к тому, что волокна целлюлозы имеют макро - и микропоры. Пористая система в целлюлозе организована так, что проходит через всю ее структуру как сложная сеть каналов различного диаметра [106, 290, 291].

Гемицеллюлозы представляют собой гетерополисахариды, содержащие остатки различных гексоз, пентоз и их производных, со степенью полимеризации от 50 до 200. Гемицеллюлозы фракционируют на гемицеллюлозы А, экстрагируемые разбавленной щелочью (5-10%), и гемицеллюлозы Б, экстрагируемые более концентрированной щелочью (17,5-24%). В гидролизатах гемицеллюлоз различных растений идентифицируют следующие моносахара: глюкозу, галактозу, арабинозу, ксилозу, маннозу и уроновые кислоты [111, 304, 312, 339, 350, 384]. Среди гемицеллюлоз наиболее распространены различные ксиланы (арабиноксиланы, глюкуроноксиланы, арабиноглюкуроноксиланы). В меньшем количестве встречаются маннаны (галактоманнаны, глюкоманнаны, глюкогалактоманнаны) и галактаны (арабиногалактаны и другие). У однодольных растений главным компонентом гемицеллюлоз являются ксиланы, в основе строения которых лежит β-1,4-ксилановый остов с ответвлениями, представляющими собой одиночные 4-0-метилглюкуронозильные остатки, связанные с С-2-атомами ксилозы остова. Арабиноглюкуроноксилан водородными связями соединен с цепями микрофибрилл целлюлозы. Водородные связи образуются за счет кислорода глюкозидных связей цепи ксилоглюкана и первичной гидроксильной группы глюкозного остатка при углеродном атоме целлюлозы. Арабиноглюкуроноксилан имеет боковые цепи из остатков уроновых кислот и нейтральных сахаров [260, 352]. Химические свойства гемицеллюлоз обусловлены наличием в мономерах ряда гидроксильных групп, карбоксильных групп и полуацетальной гликозидной связи. Часть этих группировок метоксилирована и ацетилирована (ксиланы, маннаны), часть образует сложноэфирные связи с другими компонентами клеточных стенок – лигнином, белками. Возможны простые эфирные ацетальные и другие связи. Арабиноксиланы эндосперма пшеницы, тритикале, овса, ячменя ковалентно связаны с феруловой кислотой [364].

В небольшом количестве в оболочках представлены пектиновые вещества и лигнин. Пектиновые вещества содержатся в зерне пшеницы в форме нерастворимого протопектина, который является цементирующим материалом, и в форме растворимого пектина. Главная цепь пектиновых веществ состоит из рамногалактурона, в котором остатки галактуроновой кислоты связаны между собой 1,4-гликозидными связями и с рамнозилом 1,2-гликозидными связями [356]. Наличие рамнозы в цепи полисахарида нарушает линейную структуру макромолекул. К главной цепи ковалентно присоединены боковые цепи – арабинан, галактан или их комбинация [375, 398]. Карбоксильные и гидроксильные группы макромолекул рамногалактуронана обусловливают водосвязывающую способность пектиновых веществ.

Лигнин - один из важнейших компонентов растительной биомассы, основными его предшественниками являются, n-кумаровый, конифериловый и синаповый спирты. Макромолекула лигнина образуется в результате сочетания феноксильных радикалов. Большинство мономерных единиц связано прочными углеродными связями дифенильного или алкиларильного типа. Существующие простые эфирные связи, за исключением α- арилового простого эфира, тоже довольно устойчивы к гидролизу. Степень полимеризации лигнина значительно меньше, чем у целлюлозы и гемицеллюлозы и равна 3. Лигнин заполняет межфибриллярное пространство кристаллической структуры целлюлозы и тем самым в той или иной степени определяет доступность элементарной целлюлозы для ферментных комплексов.[19, 105, 270,272,310].

В состав оболочек входят также в небольшом количестве белки. Белки оболочек представлены структурным арабиногалактановым гликопротеидом экстенсином, до 50% аминокислот в котором составляет гидроксипролин, кроме того, этот белок обеднен метионином. Общее содержание углеводной части составляет около 45% от массы гликопротеида, а по некоторым данным – даже 74%. Углеводная часть белка представлена арабинотетраолигосахаридами, состоящими из остатков арабинозы, соединенных β-(1,2) и β-(1,3)-связями. Арабинотетраолигосахариды присоединены к гидроксильным остаткам гидроксипролина с помощью гликозидных связей. Вытянутые молекулы экстенсина образуют стержень, а тетрасахариды стабилизируют полипептидную цепь в конформации жесткого прута [260]. На рисунке 1 представлена схема строения первичной клеточной стенки по Albersheim [349].

Поперечный и продольный слои плодовой оболочки связаны непрочно и при увлажнении между ними образуются пустоты [9].

Химические соединения, входящие в состав оболочек зерна, выполняют различные физиологические функции. Целлюлозные фибриллы представляют структурообразующий и каркасный элемент; гемицеллюлозы, и пектиновые вещества участвуют в процессе осморегуляции, адсорбции, при растяжении растительной клетки, и в формировании тургора; лигнин и структурные белки формируют физиологический и биохимический барьеры от микробиологической инфекции из-за структурной прочности и токсичности их для микроорганизмов [323].

Рисунок 1 – Строение первичной стенки растительной клетки (по Albersheim P.).

В настоящее время известны лишь основные черты взаимодействия различных полисахаридов и гликопротеидов в клеточных стенках. На поверхности микрофибрилл целлюлозы вероятно имеется ксилоглюкановый монослой, формирующийся за счет водородных связей. Вполне вероятно также нековалентное связывание целлюлозой определенной части глюкуроноарабиноксилана – другой гемицеллюлозы клеточных стенок. Обнаружены и ковалентные связи между ксилоглюкановыми цепями и пектиновыми полисахаридами. Наиболее значимый тип нековалентной связи осуществляется посредством ионов кальция. Ион кальция хелатирует карбоксильные группы четырех галактуронозильных остатков двух соседних полисахаридных цепей. [352, 404].

В клеточных стенках сосредоточены также слизистые вещества, которые являются продуктами нормального метаболизма растений и служат как пищевым резервом, так и веществами, удерживающими воду. Слизистые вещества злаков были выделены более 100 лет назад. В 1988 году O, Sullivan выделил из ячменя, пшеницы и ржи две фракции слизистых веществ ά- и β-амилан. В зарубежных работах слизистые вещества называют водорастворимыми пентозанами. По определению Голенкова В.Ф., под слизистыми веществами понимают группу водорастворимых гетерополисахаридов, состоящих, главным образом, из пентозанов и гексозанов, важнейшей особенностью которых является высокая вязкость водных растворов [44].

Кретович В.Л. и Петрова И.С. установили, что по мере созревания зерна понижается количество водорастворимых пентозанов, так как они расходуются на образование гемицеллюлоз, а при прорастании зерна этот процесс протекает в обратном направлении [125]. При частичном ферментативном гидролизе гемицеллюлозы разрушаются до водорастворимых пентозанов [304]. Структура молекул водорастворимых пентозанов имеет разветвленное строение. Установлено [408], что нерастворимые в 80% растворе сернокислого аммония слизистые вещества содержат высокомолекулярный пентозан. Пентозановая фракция слизистых веществ, состоящая из арабинозы и ксилозы, входит в группу растительных ксиланов, которые имеют ксилозную цепь с присоединенными цепями других нейтральных сахаров и уроновых кислот. Ксилозная цепь образована остатками β-Д-ксилопиранозы. Боковые цепи образованы L-арабинофуранозой. Пентозановая фракция зерновых культур различается степенью полимеризации и числом боковых цепей. Вторая фракция слизистых веществ, глюкозан, обозначаемая часто как β-глюкан, имеет неразветвленную цепь из остатков β-Д-глюкопиранозы, связанных в положении 1-3, 1-4 и, возможно, незначительно 1-6. Однако структура арабиноксилана и глюкозановой фракции окончательно не выяснена. Предполагается, что различия в физических свойствах зависят от соотношения пентозановой и глюкозановой фракций, от степени разветвления арабиноксилановой фракции и от степени полимеризации, то есть от размера молекул. Слизистые вещества уже при комнатной температуре поглощают до 800% воды, образуя вязкие растворы. Вязкость растворов зависит от содержания пентозанов и количества белков в слизистых веществах [412].

Гидротермическая обработка растительного сырья приводит к деструкции некрахмальных полисахаридов. Наиболее устойчивым компонентом клеточных стенок является целлюлоза. При гидротермической обработке целлюлоза частично набухает и возрастает ее эластичность. Деструкция гемицеллюлоз начинается при температуре 70-80ºС. Процессу подвергаются обе фракции гемицеллюлоз, образующиеся при этом растворимые продукты переходят в раствор [406]. Наряду со снижением количества общих гемицеллюлоз происходит увеличение содержания легкогидролизуемой фракции А за счет увеличения растворимости при тепловой обработке трудногидролизуемой фракции Б. Деструкция протопектина начинается при температуре 60ºС. В процессе деструкции протопектина при гидротермической обработке происходит распад связей между цепями рамногалактуронана с другими компонентами клеточных стенок и гидролиз самих цепей макромолекул рамногалактуронана, что приводит к образованию растворимых продуктов деструкции с различной молекулярной массой. Деструкция пектиновых веществ и гемицеллюлоз приводит к нарушению всего полисахаридного комплекса матрикса клеточных стенок [164]. Известно, что увеличение содержания слизистых веществ наблюдается не только при гидротермической обработке, но и при проращивании зерна злаковых культур в результате гидролиза гемицеллюлоз. При этом существенно снижается вязкость слизистых веществ, что обусловлено образованием низкомолекулярных продуктов [148]. Для ускорения процесса деструкции некрахмальных полисахаридов и проведения его при более низких температурах используют ферментные препараты целлюлолитического действия.

Характерным свойством, присущим целлюлазному комплексу, является явление синергизма, выражающееся во взаимном увеличении скорости и глубины гидролиза целлюлозы до конечных продуктов при совместном действии ферментов целлюлазного комплекса по сравнению с индивидуальным действием этих компонентов [19, 288, 289].

Основные минимальные требования к составу целлюлазного комплекса заключаются в том, чтобы он имел высокую эндоглюканазную и целлобиазную активность [272, 290].

Некрахмальные полисахариды или как их называют некоторые из авторов - гумми-вещества, выделенные из различных хлебных злаков содержат β-глюкан и пентозы, дающие при кислотном гидролизе ксилозу и арабинозу. В гумми-веществах, выделенных из эндосперма ячменя, β-глюкан составляет 80-85%. из ячменя β-глюкана можно выделить до 0,444%, из овса - 0,262% и из других злаков- < 0,1%.

Гемицеллюлоза состоит из левовращающего глюкана и пентозанов, дающих при кислотном гидролизе ксилозу и арабинозу.

В зерне злаков различают два типа гемицеллюлоз - мякинный и эндосперменный. Гемицеллюлоза первого типа находится в оболочке зерна и содержит до 70% ксилана, 15-20% арабана, 3-5% уронового альдегида и только 6% глюкана. Она относительно устойчива к действию ферментов и при проращивании зерна не играет важной биологической роли. Гемицеллюлоза второго типа входит в состав клеточных стенок эндосперма. Она содержит 77% глюкана, 17% ксилана и 6% арабана. Эта гемицеллюлоза экстрагируется разбавленной щелочью и переводится в растворимое состояние под действием ферментов. В гидролизатах из отрубей и зерновой шелухи часто содержатся также в небольшом количестве галактоза и 3-5% уроновых кислот.

Таким образом, гемицеллюлоза и гумми-вещества зерен хлебных злаков представляют собой сложные смеси некрахмальных полисахаридов, основными компонентами которых является левовращающий глюкан и пентозы. Несмотря на различную растворимость гемицеллюлозы и гумми-вещества ячменя они, по-видимому, значительно не различаются между собой химическим строением индивидуальных полисахаридов, входящих в их состав. Аспиналл [17,18](считает более правильным классифицировать эти полисахариды не по их растворимости, а по химическому строению, и делит их на два класса: класс β-глюканов и класс пентозанов.

Ячменный β-глюкан, как показали Прис и Мак-Лео., сконцентрирован в эндосперме. Стенки клеток эндосперма построены в основном из нерастворимого в воде β-глюкана, входящего во фракцию гемицеллюлозы.

β-глюкан ячменя представляет собой β-глюкозид неразветвленной линейной цепи [38], в которой звенья из глюкозы соединены β-1,3- и β-1,4-связями. В β-глюкозиде содержится примерно 70% β-1,4-связей и 30% β-1,3-связей [37]. Причем в молекуле β-глюкана имеются повторяющихся β-1,3-связей или число их незначительно [22,33].

На основании расчетов предполагается, что молекула β-глюкана состоит, очевидно, из единиц, содержащих две β-1,4-связи, и единиц, содержащих три β-1,4-связи, разделенных одиночными β-1,3-связями.

β-глюкан обладает свойствами, которые очень важны для его биологических функций. Он обеспечивает прочность клеточных стенок и не может образовывать кристаллические формы, как целлюлоза. По-видимому, это и обуславливает его хорошую растворимость в воде и легкую гидролизуемость ферментами [29].

Как показали Прис и Хобкирк, основная часть пентозанов ячменя находится в оболочке зерна и около 25% - в клеточных стенках эндосперма. Большая часть пентозанов нерастворима в воде.

Ячменный арабиноксилан состоит из главной цепи единиц β-D-ксилопиранозы, соединенных между собой β-1,4 связями, и боковых цепей, состоящих из L-арабинофуранозы. Боковые цепи присоединяются к ксилопиранозной цепи через β-1,2- и β-1,3- связями.

Подобную структуру имеют также щелочерастворимые пентозаны эндосперма овса, а по данным Бишона и Витакера, пшеничной соломы и ржаной муки.

Более сложное строение имеют арабиноксиланы оболочек зерна и зерновой шелухи, в состав боковых цепей которых могут входить ксилоза в пиранозной форме, а также метиловые эфиры глюкуроновой кислоты, присоединенные к главной цепи ксилана β-1,3- и β-1,2-связями.

Таким образом, различия в структуре ксиланов обусловлены природой сахарного остатка в боковых цепях этих полисахаридов, а также распределением и длиной боковых цепей.

По данным различных исследователей, молекулярная масса β-глюкана колеблется от нескольких десятков до сотен тысяч, что, очевидно, обуславливается способами его получения и очистки. Вычисленная Игараши и сотр. [26]. На основании данных седиментации и диффузии молекулярная масса β-глюкана равна 220000. Разные фракции гумми-веществ, выделенные Дьюртоффом, имели молекулярные массы, равные 50000, 190000 и 200000.

Молекулярная масса ячменного арабиноксилана несколько меньше, и по определению Подрацкого, равна 58800.

Нерастворимые в воде фракции β-глюкана и арабиноксилана, входящие в состав гемицеллюлозы эндосперма, очевидно, имеют большую молекулярную массу, чем эти же соединения, входящие в состав гумми-веществ. Массарт и Ван Сумере считают β-глюкан и арабиноксилан гемицеллюлозы предшественниками полисахаридов, входящих в состав гумми-веществ. Таким образом, гумми-вещества являются как бы декстринами гемицеллюлозы.

Разница в растворимости гумми-веществ и гемицеллюлозы может быть обусловлена степенью ветвления молекулы арабиноксилана [34], а также соединением полисахарида с белком.

Водорастворимые некрахмальных полисахариды ячменя и овса, особенно β-глюкан, образует очень вязкие растворы. Так, по данным Сперроу, удельная вязкость 0,5%-ного раствора β-глюкана, выделенного из разных сортов канадского ячменя, варьирует от 2,04 до 6,5.

Содержание гумми-веществ в ячмене и овсе подвержено большим колебаниям. По данным Приса, количество гумми-веществ у разных злаков составляет 0,32-1,35%. В ячменях, исследованных Лачзингером [29], их содержалось 6,2-6,7%.

В пяти сортах ячменя, исследованных Мальцевым и И Семеновой содержание гумми-веществ в расчете на сухое вещество колебалось от 1,42 до 1,95%. Шустер и Нарцисс установили, что количество гумми-веществ в ячмене и овсе зависит от сорта, погодных условий и условий произрастания. Ячмень и овес, выращенные при жаркой сухой погоде, содержат больше гумми-веществ. Выход экстракта ниже из ячменей, богатых гумми-веществами. Гумми-вещества труднорастворимых высокобелковых ячменей медленнее разрушаются при проращивании зерна. Большое влияние на этот процесс оказывает влажность ячменя, который необходимо замачивать более длительное время и до влажности 46%.

Наибольшим изменениям в гумми-веществах подвержен β-глюкан, количество которого может быть от 0,968 до 1,506 мг на 100г ячменя, количество пентозанов изменяется значительно меньше- от 0,145 до 0,176 мг 100г ячменя. Корреляция между содержанием гумми-веществ и пивоваренными качествами ячменя, как правило, не наблюдается, хотя имеются сведения о том, что процесс солодоращения происходит лучше у ячменя с невысоким содержанием гумми-веществ.

По данным Огурцовой, Лифшиц др. [10], в ячмене содержится 6,2-8,4%, а в солоде-5,8-7,8% гемицеллюлоз. При этом общее количество гемицеллюлоз в ячмене составляет в среднем 6,4%, а в эндосперме - 5,11% к сухому веществу. Количество гемицеллюлоз в оболочках ячменя и солода практически одинаково.

Поляковым и др. в ячмене найдено от 0,4 до 1,0% нерастворимого β-глюкана.

По данным Приса, в злаках содержатся следующие количества β-глюкана и арабиноксилана и представлены в таблице 6:

Таблица 6 – Сравнительная характеристика содержания β-глюкана и арабиноксилана (%) в различных зерновых культурах

Злаки β-глюкан Арабиноксилан
Ячмень 0,80 0,29
Овес 0,67 0,21
Рис 0,04 0,64
Пшеница 0,06 0,35
Рожь 0,18 0,65

В шести сортах ржи, произрастающих в России, содержание гумми-веществ, по данным Кошевой и др., колеблется от 4,4 до 7,4%, а гемицеллюлоз от 8,4 до 14,4%. Относительная вязкость 0,5%-ных растворов гумми-веществ в зависимости от сорта ржи составляет 1,654-2,149, а растворов гемицеллюлоз - 1,846-2,728. При кислотном гидролизе гумми-вещества и гемицеллюлозы образуют глюкозу, арабинозу и ксилозу, при этом в гумми-веществах превалирует содержание глюкозы (36-70%), а в гемицеллюлозах-пентоз (68-89%).

К некрахмальным полисахаридам, содержащимся в ячмене и овсе, относятся также целлюлоза и пектиновые вещества. В ячменном зерне содержится 3,7-7,0% целлюлозы [4], которая составляет основу оболочки ячменя и овса, фильтрующего остатка слоя дробины. Целлюлоза построена из глюкозных остатков, связанных друг с другом β-1,4-гликозидной связью. Она весьма устойчива к действию ферментов.

В результате ферментативного (частичного) гидролиза целлюлозы образуется смесь олигосахаридов, трисахаридов и тетрасахаридов, остальные 50% составляет целлобиоза. При полном гидролизе минеральными кислотами целлюлоза расщепляется до глюкозы.

Ксилан - полисахарид, содержащий преимущественно ксилозу (D-ксилопиранозу). Маннан – полисахарид, содержащий преимущественно маннозу. Галактаны содержат очень мало галактозы. Пектиновые вещества в ячмене содержатся в форме нерастворимого протопектина, который входит в состав клеточных стенок, являясь цементирующим материалом, и в форме растворимого пектина. Растворимый пектин это полисахарид, состоящий из соединенных между собой остатков галактуровой кислоты, часть карбоксильных групп которых связана с метиловым спиртом. При полном гидролизе пектина образуется α-галактуроновая кислота и метиловый спирт.

Количество пектиновых веществ в зерне ячменя и овса зависит от сорта и условий произрастания и колеблется от 1,2 до 6,5%, а количество растворимой формы пектина - от 0,6 до 1,7% на сухое вещество зерна. Высокое содержание пектиновых веществ ухудшает солодовые качества ячменя. По данным Дроздовой и Мальцева [5], количество пектиновых веществ в готовом солоде снижается на 75%. Пектиновые вещества способствуют пенообразованию, осаждают тяжелые металлы, но в то же время, входя в состав коллоидной мути пива, снижают его стойкость. При разрушении пектиновых веществ под действием ферментов солода и ферментных препаратов микробиального происхождения снижается вязкость сусла, улучшается осахаривание крахмала.

Ферментативное расщепление этих веществ в значительной степени зависит от их химического состава и физического строения, от структуры клетки, а иногда и от макроструктуры. В клеточных стенках, содержащих лигнин, эти вещества, как правило, взаимосвязаны. Так, например, у целлюлозы аморфные фракции под воздействием ферментов быстрее расщепляются, чем кристаллические. У кристаллических ксиланов были выявлены большие различия, тогда как лихенин, хотя он хорошо диспергирует, ведет себя аналогично целлюлозе. В одеревеневших субстратах лигнин может физически связывать часть сахаридов.

В связи с вышеизложенным можно сделать вывод о перспективгости промышленного биокатализа как способа интенсификации технологических процессов переработки целого зерна овса и ячменя и получения биомодифицированных продуктов с заданными функционально технологическими свойствами.

Предыдущая12345678910Следующая

Дата добавления: 2016-09-28; просмотров: 1578; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЕЩЕ:

helpiks.org

"Биобран": отзывы онкологов, показания, инструкция по применению

К препарату «Биобран» инструкцию по применению должен прочитать каждый, кто собирается его принимать.

Такое вещество, как арабиноксилан, что входит в состав средства «Биобран», способствует укреплению системы иммунитета более безопасным и эффективным образом по сравнению с другими веществами, как натуральными, так и синтетическими. Механизм действия препарата связан с повышением производства в организме натуральных цитокинов, то есть таких компонентов, как интерлейкины, интерфероны, и фактора опухолевого некроза, помогающих непосредственному разрушению чужеродных белков (или антигенов), вирусов, и активирующих систему иммунитета, повышая активность Т- и В-лимфоцитов, натуральных киллеров (НК клеток). Отзывы онкологов о «Биобране» в основном положительные.

Состав

Действующий компонент – арабиноксилан.

В форме таблеток ингредиенты: активное вещество (250 мг), наполнитель - целлюлоза микрокристаллическая, стабилизатор - крахмал кукурузный, какао-порошок (для цвета), эмульгатор - глицерин эфир жирных кислот, стабилизатор - декстрин, трикальцийфосфат и кремния диоксид (последние – агенты против слипания).

В форме саше ингредиенты «Биобрана»: 1000 мг активного вещества, наполнитель - целлюлоза микрокристаллическая, стабилизатор - декстрин, стабилизатор - крахмал кукурузный, трикальцийфосфат (предотвращение слипания с помощью этого агента).

Форма выпуска

Новое лекарство от рака «Биобран» выпускается в виде таблеток (арабиноксилан в количестве 250 мг), упакованы они в блистер, в упаковке по пятьдесят пилюль.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь упакован в пакеты-саше, которые содержат активное вещество (1000 мг), в упаковке по 30/105 штук.

Показания к применению

Главным показанием к применению «Биобрана» становится натуропатическая терапия пациентов с метастазирующими опухолями, которые прошли медицинское лечение. С учетом того, что при приеме активизируются натуральные киллеры, которые могут уничтожать раковые клетки в пропорции один к одному, важно уменьшить предварительно опухолевую нагрузку с помощью лучевой терапии, химиотерапии и/или хирургии.

Почему медикамент считается лучшим иммуномодулятором?

Может существенно уменьшать побочные проявления лучевой терапии и химиотерапии при одновременном использовании, улучшая качество жизни онкобольных. Благодаря ему происходит:

Особенно эффективен препарат при лечении множественной миеломы и лейкемии, а также рака яичников, молочной железы и простаты, лимфомы. Применяется в качестве средства для поддержания здоровья в целом, способствует укреплению системы иммунитета, повышает лейкоцитарную активность.

Положительное влияние наблюдается еще при разрушении печеночных энзимов из-за гепатита (НК-клетки ликвидируют пораженные гепатитовирусом клетки) или под влиянием ряда токсических веществ (действие антиоксидантное), при хронической усталости после заболеваний вирусного характера (с возможным удалением пораженных цитомегаловирусом или EBV клеток), при ВИЧ-инфекции.

Лучший иммуномодулятор также эффективен при вирусных рецидивирующих инфекциях с вирусной межклеточной персистенцией, например, EBV, Herpes zoster, Herpes simples. Можно попробовать провести двухмесячный терапевтический курс, если лечение другими средствами ожидаемых результатов не дало.

При аллергических реакциях препарат сдерживает дегрануляцию тучных клеток, снижая признаки аллергии.

Имеет способность повышения толерантности организма к глюкозе, положительно действуя на течение диабета, несмотря на то что инсулин не заменяет.

Способ приема и дозировка

Ежедневная рекомендуемая дозировка нового лекарства от рака должна составлять от 30 до 45 мг на килограмм веса в день (два-три раза в сутки). Максимальная эффективность при сниженной активности НК (натуральных киллеров клеток) обычно достигается через один-два месяца, затем дозировку можно снизить до поддерживающей – один раз в день по 15 мг на килограмм.

Чтобы поддержать здоровье, желательно принимать дозу как минимум 500 миллиграммов в день.

Если у пациента диабет, гепатиты С и В и прочие инфекции, желательно пить 1000 миллиграммов в день, при СПИДе и онкологических болезнях – три грамма в день один-два месяца с дальнейшим переходом на один грамм в сутки.

Препарат «Биобран» всегда принимается через полчаса после приема пищи, большие дозы каждый день должны делиться на три порции, пить их после завтрака, обеда и ужина.

Таблетки нужно запивать водой, а порошок растворять в ста миллилитрах сока или воды.

Побочное действие

Не зафиксировано токсическое влияние арабиноксилана и побочных эффектов при длительном применении. Отзывы онкологов о «Биобране» это подтверждают.

Противопоказания

Плохая усвояемость, иммуносупрессивное лечение, нетерпимость к ксилозе и арабинозе, целиакия. Из-за иммуномодулирующего влияния использование при аутоиммунных болезнях требует особой осторожности.

Множественная миелома: что это простыми словами?

Под множественной миеломой понимается патология системы иммунитета, при которой обнаруживают в костном мозге плазматические аномальные клетки – разновидность кровяных белых телец, вырабатывающих в нормальном состоянии антитела для устранения инфекций. Костный мозг при множественной миеломе вырабатывает много плазматических аномальных клеток, препятствующих его нормальной деятельности, разрушают структуры кости и производят избыточное количество белка моноклонального, который называется М-протеином. При множественной миеломе преимущественно поражаются кости (ребра, таз, череп, позвоночник и др.).

Начинается патология с одной клетки, которая подвергается генетической трансформации. Затем она делится столько, пока не образуется группа клеток с одним генетическим нарушением. Они производят больше белка, чем нормальные клетки плазмы, таким образом, сгущая кровь и создавая множество других проблем. Одним из способов оценки эффективности терапии болезни является мониторинг содержания данного белка.

Множественная миелома чаще всего развивается в пожилом возрасте. Средний возраст при диагностике болезни – 62 года. Свыше 75% больных – старше 70 лет. Также заболевание очень редко определяется у людей младше 35 лет. Если родственники болеют множественной миеломой, люди имеют несколько более высокую вероятность развития этой патологии.

Пациенты с множественной миеломой чувствуют симптомы, заставляющие обратиться к специалисту. Это могут быть костные боли, особенно в ребрах и спине, и даже переломы костей. Иногда отмечаются необъяснимое снижение веса, частое мочеиспускание, жажда, усталость или слабость, частые инфекции. В некоторых случаях – рвота и тошнота. Естественно, такие признаки не обязательно спровоцированы множественной миеломой. Что это простыми словами, теперь понятно.

Чтобы определить диагноз, специалисты обычно пользуются разными исследованиями, которые включают анализы мочи и крови, исследование рентгеном костей скелета, а также биопсия костного мозга. Еще образцы костного мозга подлежат генетическим обследованиям. Доктор в зависимости от случая может посоветовать проведение компьютерной томографии, костной денситометрии, магнитно-резонансной томографии или позитронно-эмиссионной томографии. Если обнаруживается солитарная плазмоцитома, то может понадобиться биопсия этого образования.

Отзывы онкологов о «Биобране»

Онкологи считают, что «Биобран» улучшает состояние пациентов перед химиотерапией или радиотерапией, а также после их проведения. У больных снижается восприимчивость к боли, улучшается сон, приходит в норму аппетит, повышается настроение.

Выбирая иммуномодулятор, нужно использовать лучший, натуральное вещество с проверенной репутацией, улучшающее состояние здоровья благодаря укреплению иммунитета. Репутацию препарата подтверждают многие специалисты, она проверена практически.

С отзывами онкологов о «Биобране» следует ознакомиться заранее.

fb.ru

Доказательное исследование Биобрана/ Mgn-3, содержащего арабиноксилан, в качестве комплементарной терапии для традиционного лечения рака

СУ Лян Оои, MMath, К Bhsc (Comp Med)(1), Дебби Макмаллен, BHSc (Comp Med)(2), Терри Голомбик, доктор медицинских наук, Dipl Nut (3), и Сок Чхон Пак, доктор медицинских наук (2)

Абстракт

Введение: Традиционное лечение рака, включая хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, может оказаться недостаточным для уничтожения всех злокачественных клеток и предотвращения рецидивов. Интенсивное лечение часто приводит к депрессии иммунной системы, лекарственной устойчивости и интоксикации, что затрудняет получение ожидаемых результатов. Биобран / MGN-3 представляет собой стандартизированный концентрат арабиноксилана, который был предложен в качестве иммуномодулятора на основе растительного сырья, способного восстановить вызванное опухолью нарушение естественной иммунной системы, включая активность клеток-натуральных киллеров (NK) для борьбы с раком, дополняющей обычные методы лечения. 

Цели: Всесторонне проанализировать имеющиеся данные о влиянии и эффективности MGN-3 в качестве дополнительной терапии для традиционной терапии рака. 

Методы: системный поиск протоколов баз данных и «серой» литературы с первичными исследованиями, сообщающих о действии MGN-3 на рак и на лечение рака. 

Результаты. В этот обзор были включены тридцать полнотекстовых статей и тезисы 2 конференций. Установлено, что MGN-3 обладает иммуномодулирующими противораковыми эффектами и может работать синергически с химиотерапевтическими агентами in vitro. Показано, что в мышиных моделях MGN-3 действует против канцерогенных агентов и ингибирует рост опухоли либо сам по себе, либо в сочетании с другими противораковыми соединениями. Было найдено 14 успешных клинических случаев лечения MGN-3. Было обнаружено 11 клинических исследований, в том числе 5 пре/пост нерандомизированных исследований и 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Описанные эффекты включают усиление иммунопрофиля, снижение побочных эффектов, улучшение результатов лечения; в одном из РКИ установлено значительное повышение выживаемости. Нет сообщений о неблагоприятных последствиях лечения MGN-3. Большинство клинических испытаний –  небольшие исследования с небольшой продолжительностью. 

Заключение. Имеется достаточное количество доказательств того, что MGN-3 является эффективным иммуномодулятором, который может дополнять традиционную онкотерапию. Однако для укрепления доказательной базы необходимы масштабные РКИ MGN-3.

Ключевые слова: MGN-3, Биобран, Арабиноксилан, Ribraxx, систематический обзор, рак, альтернативная медицина, химиотерапия, хемопротекция, иммуномодуляция, иммунотерапия, вспомогательная терапия, рисовые отруби, аденокарцинома, канцерогенез. Отправлено 11 июня 2017 года; отредактировано 6 августа 2017 года; принято 12 сентября, 2017.

Введение 

Рак  – основная причина смертности: по данным статистики 14,1 миллиона новых случаев и 8,2 миллиона смертей от рака произошло во всем мире в 2012 году 1. Традиционное лечение рака, включая хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, которая направлена на устранение раковых клеток, может быть эффективным в краткосрочной перспективе 2. Однако такого подхода недостаточно для уничтожения всех злокачественных клеток, особенно при распространенном раке, что приводит к рецидиву. Повторные циклы интенсивного лечения могут подавлять иммунную систему, стимулировать химиотерапевтически и радиотерапевтически резистентные опухоли, а также приводить к местной и общей интоксикации.3 Иммунотерапия, в которой нехимические биологические вещества, называемые модификаторами биологического ответа (BRM) или иммуномодуляторами, используются для индуцирования или восстановления естественной защитной способности организма для борьбы с раком, 4 в настоящее время признается важной стратегией лечения, которая может работать в сочетании с традиционной терапией.5,6

Биобран/MGN-3 Арабиноксилан (MGN-3) представляет собой смесь натуральных гемицеллюлоз, полученных из рисовых отрубей, частично гидролизованных ферментами грибов шиитаке (экстракт мицелия Lentinus edodes). Он разработан и изготовлен в Японии компанией Daiwa Pharmaceutical Co, Ltd и продается во всем мире в качестве нетоксичной пищевой добавки под разными торговыми марками, такими как BioBran (Биобран) (во всем мире), Lentin Plus (Япония / Азия), Ribraxx (Австралия / Новая Зеландия), BRM4 (Соединенные Штаты) и др.7 Основной химической структурой MGN-3 является арабиноксилан с ксилозой в основной цепи и полимером арабинозы в боковой цепи. Результат анализа метилирования показывает, что сложная структура гетерополисахарида (арабиногалактан, арабиноксилан, арабинан, β-1,3: 1,4-глюкан) обеспечивает иммуномодулирующие механизмы и противоопухолевую активность MGN-3 8. Использование MGN-3 как BRM на растительной основе, способствующего улучшению работы истощенной иммунной системы во время и после традиционной терапии рака, требует подтверждения результатами научных исследований и положительными результатами применения в клинической практике.9

Цели исследования

Провести всесторонний обзор литературы по имеющимся данным о влиянии и эффективности MGN-3 в качестве дополнительной терапии для поддержки традиционной терапии рака.

Методы

Систематические поиски проводились с использованием исследовательских баз данных, включая PubMed, ProQuest, MEDLINE, EBSCOhost (All), Cochrane CENTRAL, Embase и EBM Review (All) без каких-либо ограничений по году публикации. Используемые ключевые слова включают «MGN-3», «BioBran», «arabinoxylan», «рисовые отруби» и «растительные иммуномодуляторы» в сочетании с «раком» или «химиотерапией». Кроме того, сборник статей об MGN-3, опубликованных на BioBran Research Foundation (10), официальном сайте MGN-3 (https://biobran.org), англоязычной версии сайта Daiwa Pharmaceutical (http: // www. Daiwa-pharm.com/english) и ссылки во включенных в них статьях были исследованы вручную. Критерии включения: (1) первичные исследовательские отчеты, опубликованные на английском языке, включающие in vitro, in vivo, клинические исследования и отчеты о случаях заболевания, и (2) исследования, посвященные воздействию MGN-3 на любую форму рака при изолированном лечении или в качестве комбинированной терапии/ комбинированным эффектам MGN-3 с одним или несколькими химиотерапевтическими агентами / действию MGN-3 на больных раком.

Результаты 

Результаты поиска 

Результаты систематического поиска были проведены 2 авторами (DM и SLO) независимо друг от друга в период с марта по май 2017 года. В результате изысканий было найдено 166 уникальных записей. После первоначального отбора 48 статей были оценены на предмет соответствия критериям отбора. Шестнадцать статей были исключены по следующим причинам: дублирование (5),11-15 не ориентированы на рак (7),16-22 не первичные исследования (3) 23-25 , также была исключена 1 статья, опубликованная на японском языке. В обзор включены 26 полнотекстовых статей,  тезисы докладов 2 конференций, состоящий из 7 обзоров исследований in vitro;27-33 1 статья с отчетами о результатах как in vitro, так и in vivo исследований;34 7 in vivo исследований;35-41 6 отчетов о клинических случаях;42-47 и 11 клинических исследований,48-58 одно из них также включало отчеты наблюдений за отдельными пациентами впослествии.48 Последовательность поиска литературы представлена на рисунке 1.

p.p1 {margin: 0.0px 0.0px 10.0px 0.0px; font: 11.0px Calibri; color: #000000; -webkit-text-stroke: #000000} span.s1 {font-kerning: none} span.s2 {font: 7.3px Calibri; font-kerning: none}

Рис. 1. Блок-схема поиска литературы (на основе PRISMA [предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и Мета-анализов] 2009)

Исследования In Vitro

Характеристики исследований in vitro приведены в таблице 1. В этих исследованиях были продемонстрированы как иммуномодулирующие, так и синергические противоопухолевые эффекты MGN-3.

Иммуномодулирующее Противоопухолевое Действие. 

Рост плоскоклеточной карциномы (SCC13) был остановлен после инкубации с MGN-3 в течение 72 часов.27 Остановка развития опухолевых клеток сопровождалась увеличением апоптоза при посредстве рецептора смерти CD95. В культуре опухолевых клеток (Т-клеточный лейкоз человека HUT 78), предварительно обработанных MGN-3  с агонистическим анти-CD95-антителом, наблюдалось увеличение скорости апоптоза более чем на 200%. Эффект был дозозависимым.28 По сравнению с покоящимися NK-клетками стимулированные MGN-3 NK-клетки индуцировали более высокую экспрессию ассоциированных с активацией рецепторов CD25 и CD69. Постоянно наблюдалось статистически значимое увеличение цитотоксичности стимулированных NK-клеток MGN-3 в отношении нескольких типов раковых клеток, но цитотоксичность в отношении нормальных клеток отсутствовала.34

Синергический Противораковый Эффект. 

MGN-3 работает синергически с натуральными противораковыми продуктами, такими как как saccharomyces cerevisiae (сахаромицеты, пекарские дрожжи) и куркумин, равно как и с химиотерапевтическими препаратами (даунорубицином и паклитакселом) дозозависимым образом. Гонеум и Голлапуди 29,30 подтвердили способность MGN-3 ускорять ход фагоцитоза с пекарскими дрожжами при раке молочной железы и увеличивать индуцированный дрожжами апоптоз клеток рака молочной железы (BCCs).29,30 После инкубации различных BCCs (MCF-7, ZR-75, HCC70) с убитыми высокой температурой S. cerevisae и MGN-3 наблюдалось 2-кратное увеличение прикрепления и поглощения дрожжей обработанными клетками MCF-7, по сравнению с необработанными клетками, в зависимости от времени.30 Обработка с MGN-3 также привела к в 1.8-2.5-кратному увеличению процента апоптоза в различных клеточных линиях BCCs.29 Эффект фагоцитоза дрожжей и усиления апоптоза отсутствовал в нетуморогенных клетках молочной железы.30 Культивируя линию клеток множественной миеломы человека (MM) U266 с MGN-3 (50 или 100 мкг/мл) и куркумином (2,5-10 мкм) в течение 3 дней, Гонеум и Голлапуди32 также выявили, что пролиферация клеток U266 ингибируется MGN-3 при изолированном действии или куркумином при изолированном действии.32 Однако оптимальный синергетический эффект наблюдался при комбинации 100 мкг/мл MGN-3 и 10 мкм куркумина и характеризовался 87% снижением числа клеток U266 и 2,6-кратным увеличением процента апоптотических клеток U266.32

Показатели выживаемости BCC (клетки MCF-7 и HCC70) были измерены после культивирования в течение 3 дней с различными концентрациями даунорубицина (1 × 10-9 до 1 × 10-6 М) с добавлением или без добавления  MGN-3 (100-1000 мкг / мл).31 Добавление MGN-3  привело к увеличению накопления даунорубицина в раковых клетках и значительному снижению выживаемости клеток MCF-7 (в 5,5 раза) и клеток HCC70 (в 2,5 раза) по сравнению с BCC, обработанными только даунорубицином. Было продемонстрировано, что MGN-3 с помощью аналогичного экспериментального исследования сенсибилизирует неметастатические BCC MCF-7 человека и метастатические мышиные BCC 4TI к паклитакселу, повышая их восприимчивость к химиотерапевтическому агенту более чем в 100 раз. Синергические эффекты включают повреждение ДНК, повышение апоптоза и ингибирование пролиферации клеток BCC.33

Исследования In Vivo

Параметры исследований in vivo приведены в таблице 2. 

С помощью различных мышиных моделей эти исследования показали, что MGN-3 может потенциально предотвратить рак, ингибировать его рост и работать синергически с другими химиотерапевтическими агентами.

Профилактическое действие эффект против канцерогенных агентов.

Значительно более низкие показатели дисплазии и рака желудка наблюдались у самцов крыс Wistar, которым вводили канцероген метилнитронитрозогуанидин (MNNG) совместно с MGN-3, по сравнению с теми, кто получал только MNNG.39 Наблюдаемые превентивные эффекты MGN-3 включают подавление опухолевого маркера Ki-67 , повышение активности апоптотических клеток рака желудка через митохондриально-зависимый путь и защиту от снижения уровня лимфоцитов.39 Самцы крысы-альбиносов, предварительно обработанные MGN-3 до приема канцерогенного N-нитрозодиэтиламина (NDEA) и четыреххлористого углерода (CCl4), показали значительное снижение заболеваемости опухолями печени, заметное уменьшение процентной доли предэкластических очагов в паренхиме печени и ингибирование развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с контрольной группой. Обработанные MGN-3 крысы также могли поддерживать близкие к нормальным уровни диагностических маркеров печени.41

Таблица 1. Характеристика включенных исследований in Vitro.

Исследование

Клетки-мишени

Доза MGN-3 (мг/мл)

Присоединяемый агент

Продолжительность

Результат

1

Гонеум с соавт.

(2000)27–только аннотация

Плоскоклеточный рак

(SCC13)

Не указано

Nil

72 ч

Снижение количества клеток на 30% после 48 ч и на 50% после 72 ч культивирования по сравнению 

с исходными значениями. Повышение внутриклеточного уровня

ИЛ-10 и 12 без изменения уровня ИНФ-γ

2

Гонеум и Голлапуди

(2003)28

Клетки лейкоза человека (HUT 78)

100, 300, 1000

Агонистические анти-CD95

антитела

3-24 ч

увеличение предварительно обработанных MGN-3 апоптотических клеток

на 200% по

сравнению с исходными значениями

3

Гонеум и Голлапуди

(2005)29

Клетки рака молочной железы человека 

(BCC) MCF-7, ZR-75,

HCC70

100, 500, 1000

Дрожжи-сахаромицеты в клеточной культуре

в

соотношение 1: 10

2 ч

Дозозависимые 

эффекты ускорения фагоцитоза дрожжей

клетками MCF-7, увеличенный

апоптоз раковых клеток MCF-7 (2-хкратный),

ZR -75 (в 2,5 раза) и HCC70 (в 1,8 раза) в пробирках с MGN-3

по сравнению с контролем

4

Гонеум и Голлапуди

(2005)30

Монослой BCC MCF-7

и нетуморогенного

эпителия груди (MCF10A)

100

Дрожжи-сахаромицеты в клеточной культуре

в

соотношение 1: 10

1-4 ч

Добавление MGN-3 привело к увеличению фагоцитоза дрожжей

клетками MCF-7 (2-х кратному) и индуцированного дрожжами

апоптоза по сравнению с контролем.

Наблюдалось отсутствие фагоцитоза дрожжей клетками MCF-10A.

5

Голлапуди и Гонеум

(2008)31

BCC человека MCF-7 и

HCC70

100, 500, 1000

Даунорубицин (1 × 10-9

до 1 × 10-6 М)

3 дня

В пробирках с MGN-3 отмечалось повышение чувствительности MCF-7 (5.5-

сложите) и HCC70 (2.5-fold) к даунорубицину.

Также наблюдалось повышенное накопление даунорубицина в

раковых клетках

6

Гонеум и Голлапуди

(2011)32

Клетки множественной миеломы человека (U266)

50 или 100

Куркумин (2,5-10 мкм)

через 3 дня

уменьшение количества клеток на 87% и увеличение в 2,6 раза

процента апоптоза

клеток U266 при добавлении 100 мкг / мл MGN-3 плюс 10 мкм

куркумина. Эффект зависел от дозы.

7

Гонеум с соавт. (2014)33

Неметастатические BCC человека

(MCF-7) и

метастатические мышиные BCC (4T1)

100, 250, 500,

600, 750,

1000

Паклитаксел (1 × 10-1 до 1

× 10-6 М)

24, 48 ч

Добавление MGN-3 увеличило чувствительность раковых клеток обоих

типов к паклитакселу в 

100 раз; что достигается путем повреждения ДНК,

усиления апоптоза и ингибирования 

пролиферации в клетках 4T1

8

Перез-Мартинез с соавт. (2015)34

Эритролейкемия (K562);

Юркат-T лимфоидная

лейкемия; саркома Юинга

(A673); нейробластома

(NB1691)

100

NK-клетки 

В течение ночи

В простимулированных MGN-3 NK-клетки отмечалось повышение способности связываться с  рецепторами CD25 и CD69 и активировать их; также было отмечено увеличение объема NK-клеток и их цитотоксической активности 

против всех клеточных линий

p.p1 {margin: 0.0px 0.0px 10.0px 0.0px; font: 11.0px Calibri; color: #000000; -webkit-text-stroke: #000000} span.s1 {font-kerning: none} span.s2 {font: 7.3px Calibri; font-kerning: none}

Ингибирование роста раковых опухолей. 

Самки швейцарских мышей-альбиносов, носители солидных опухолей карциномы Эрлиха (SEC), получали внутрибрюшинные инъекции MGN-3,37,38. По сравнению с мышами контрольной группы, у мышей, пролеченных MGN-3, наблюдалась значительная задержка роста опухоли. Это подтверждалось измерениями объема (у 63,27%) и веса новообразования (у 45,2%). При этом каких-либо связанных с лечением побочных эффектов не наблюдалось.37 Было показано, что противораковые механизмы MGN-3 являются иммуномодулирующими за счет регуляции фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерферона-γ (IFN- γ) и подавления интерлейкина-10 (IL-10), а также индуцирования апоптоза в клетках SEC.37 В крови и печени обработанных MGN-3 животных отмечалось повышение уровней антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза и глутатион-S-трансфераза, до уровня, сопоставимого с нормой.38 Эффективность лечения MGN-3 была более выраженной у мышей, которые лечились на более ранних стадиях заболевания. Мышей NOD-scidIL-2Rgnull, которым привили клетки нейробластомы, лечили внутривенной NK-клеточной терапией, используя либо свежие NK-клетки, либо NK-клетки, активированные MGN-3 в течение ночи. У мышей, пролеченных активированными MGN-3 NK-клетками, были отмечено увеличение уровня маркеров активации NK-клеток, значительное ингибирование роста нейробластомы и более высокая выживаемость по сравнению с контрольными группами.34

Синергические эффекты с химиотерапевтическими агентами. 

Самок швейцарских мышей-альбиносов, привитых клетками асцитной карциномы Эрлиха, лечили только паклитакселом, только MGN-3 или MGN-3 в комбинации с паклитакселом. Опухоли были значительно меньше по объему в группе MGN-3+паклитаксел: на 88% по сравнению с контрольной группой, на  77% –  по сравнению с группой с паклитакселом  и на 59% – с группой MGN-3. 40 MGN-3 также может потенциально защитить от неблагоприятного воздействия химиотерапевтических агентов. Белые крысы линии Sprague-Dawley, которых кормили MGN-3, были более здоровыми и набирали вес. После введения дозы цисплатина или доксорубицина у них были менее выражены проявления диареи и общей патологии кишечника по сравнению с контролем.35 Аналогично, прием внутрь и внутрибрюшинное введение MGN-3  защищал самок мышей с BALB от значительной потери веса, связанной с инъекцией цисплатина.36

Таблица 2. Параметры включенных исследований in Vivo.

Исследование

Животная модель

Доза MGN-3  

Совместно используемый агент

Продолжительность

Результаты

1

Якоби с соавт. (2001)35

Линия мышей-альбиносов Sprague-Dawley 

Прием внутрь  в дозе 5 или 50 mg/kg ежедневно

интраперитонеальная инъекция (IP) 

цисплатина или доксорубицина

1 раз в три дня

11 дней

Получающие MGN-3 крысы были здоровее:

набирали вес, у них была менее выражена  

диарея и иные проявления

кишечной патологии по сравнению с

контролем

2

Эндо и Канбаяши

(2003)36

Самки мышей с balb

Водный раствор 0,1 мл (10 мг/мл) внутрь или

IP ежедневно перед циспластином

Однократное впрыскивание цисплатина (0.1

мл в концентрации

15 мг/кг)

28 дней

В группе мышей, получавших MGN-3 (и при приеме внутрь, и при  IP), отмечалось

предотвращение

выраженной потери веса тела

из-за цисплатина. Результат был

статистически значимым.

3

Бадр Эль-Дин с соавт.

(2008)37

Самки швейцарских мышей-альбиносов,

привитые клетками асцитной карциномы Эрлиха

(EAC),

носители солидных опухолей

MGN-3 в 0.9% растворе хлорида натрия, вводимый внутрибрюшинно (IP) или в виде внутриопухолевых инъекций по 40 мг/на кг массы тела

 (BW) ежедневно на протяжении 5 недель

Nil

5 недель

В обоих случаях на фоне лечения MGN-3 регистрировалось значительное замедление увеличения объема (на 63.27%) и

веса опухоли (на 45.2%) по сравнению

с контролем. Этому способствовало увеличение

апоптоза клеток ЭАК (1.8-

fold), влияющее на продуцирование цитокинов плазмы, ослабляющее подавление клеточного иммунитета

цитокинами IL-10 и

повышающее активность NK-клеток. Никакие

неблагоприятные побочные эффекты, вызванные лечением MGN-3, не

наблюдались. 

4

Ноаман с соавт. (2008)38

швейцарские мыши-альбиносы,

привитые клетками EAC,

носители солидных опухолей

MGN-3, растворенный в 0.9% солевом растворе и

введенный посредством IP в дозе 25 мг/кг веса, 6

раз в неделю с 4-го - 11 дня после прививки и в конце (25 день) 

Nil

25 дней

MGN-3 подавил рост

опухолей; нормализовался 

повышенный уровень липидов перекисного окисления,

содержание глутатиона, отмечалось повышение

активности антиоксидантных ферментов в

крови, печени и опухолевой ткани. Более выраженные эффекты

лечения MGN-3

наблюдались при его раннем

начале (на 4 день)

5

Перез-Мартинез с соавт.

(2015)34

Мышам линии NOD-SCIDIL-2rgnull вводился внутривенно (в/в )

вместе с NB-1691luc 2 × 105

клетками нейробластомы

100 мг/мл на протяжении всей ночи для активации

NK-клеток 

NK-клетки (необработанные или 

активированные MGN-3). NK-клеточную IV-терапию начинали через 7 дней после

прививки опухолевых клеток, проводили

два раза в неделю  на протяжении 4 недель.

4 недели

MGN-3 стимулировал NK-клетки к

подавлению роста нейробластомы

и повышал выживаемость по сравнению

с контролем. Результаты были

статистически значимыми.

6

Бадр Эль-Дин с соавт.

(2016)39

Самцы крыс линии Вистар

1 доза 40 мг/кг веса в виде внутрибрюшинных вливаний

через день на протяжении

8 мес.

Перорально

канцероген MNNG

(N-метил-N'-нитро-нитрозогуанидин)

по 200

мг / кг веса ежедневно на протяжении 2

недель

8 мес.

MGN-3 в комбинации  с

MNNG вызывал значительное снижение случаев

дисплазии и рака желудка; наблюдаемые эффекты включали

подавление маркера опухоли Ki-67,

регуляцию апоптоза раковых клеток желудка

через митохондриальный сигнальный 

путь и защиту

от уменьшения уровня лимфоцитов

7

Бадр Эль-Дин с соавт.

(2016)40

Самки швейцарских мышей-альбиносов,

привитые клетками EAC,

носители солидных опухолей

1 доза 40 мг / кг веса тела в виде внутрибрюшинных вливаний

Через день

с 8 по 30 день

Паклитаксел в дозе 2 мг/

кг веса через день,

начиная с 8 дня по 30

день

30 дней

MGN-3 в сочетании с паклитакселом вызывал значительное

уменьшение объема опухоли (на 88%)

по сравнению с лечением только паклитакселом 

(на 77%) или только MGN-3 (59%).

Ингибирование опухолевого роста

связано с уменьшением пролиферации раковых

клеток, увеличением повреждения их ДНК и апоптозом

8

Бадр Эль-Дин с соавт

(2016)41– только

абстракт

Самцы крыс-альбиносов

25 мг / кг веса 5 раз в неделю внутрибрюшинно 

за 2 недели до получения

канцерогенов и на протяжении

20 недель после

Канцероген NDEA (нитрозодиметиламин)

(200

мг / кг веса тела) однократная доза

внутрибрюшинно + промоутер CCl4

(3 мл/кг веса тела) еженедельно

подкожно в течение 6

недель

20 недель

Было отмечено ингибирование MGN-3 

индуцированного

NDEA и CCI4

гепатокарциногенеза 

посредством индукции

апоптоза и ингибирования пролиферации раковых

клеток; AST, ALT, ALP и гамма-GT поддерживались на уровне, 

близком к нормальным значениям

Клинические случаи 

В приведенных отчетах42-48 рассказано о 14 успешных клинических случаях терапии MGN-3. Характеристики и результаты лечения пациентов приведены в таблице 3. Большинство пациентов старше 50 лет,  только двое моложе этого возраста, о возрасте еще 2 пациентов не сообщается. Типы первичного рака в этих случаях включали лейкемию (2), рак простаты (1), рак груди (1), колоректальный рак (2), рак поджелудочной железы (1), рак печени (3), рак легких (2), рак кожу (1) и рак яичника (1). Большинство пациентов начали принимать MGN-3 либо в сочетании с традиционным лечением рака, либо после его завершения. Дозировки MGN-3 составили 3 г / сутки, 6 г / сутки и 45 мг / на кг массы тела, препарат принимался перорально. В некоторых случаях MGN-3 сочетался с другими формами комплементарных терапий, включая ACM π-воду, 43 био-воспроизводящий белок (BRP), 44 и лектин омелы.46,47

Таблица 3. Характеристики пациентов и результаты включенных отчетов о клинических случаях.

Исследование

Возраст пациента

Тип рака

Традиционное и вспомогательное лечение

Доза MGN-3

Результаты

1

Гонеум и Браун

(1999)48

Мужчина, 39 лет,

острый миелобластный

лейкоз

Химиотерапия

3 г/сут после

химиотерапии

Количество лейкоцитов 5,6 ×

109

/L после завершения химиотерапии

с переходом на поддерживающее лечение. Активность NK-клеток возросла

с 7,9 LUs до 113 LUs через 1 неделю после начала приема

MGN-3 и поддерживалась на высоком уровне в течение

4 лет при

контрольных измерениях

Мужчина, 52 года

острый миелобластный

лейкоз

Нет сведений о традиционном лечении

3 грамма в день

Перед лечением количество лейкоцитов составляло 18.7 × 109

После 1 месяца лечения этот показатель снизился до 11 × 109

/л. Состояние оставалось стабильным в течение 4 лет при

контрольных измерениях

Мужчина, возраст 

неизвестен

Рак простаты

Гормональная терапия

3 г в сутки после

гормональной

терапии

Уровень простат-специфического антигена (PSA) после гормональной терапии составил

в пределах нормы в течение 4 лет при

контрольных измерениях

Женщина, возраст

неизвестен

Рецидив рака

груди

Хирургия и

химиотерапия

3 г в сутки после

завершения

химиотерапии

Активность NK-клеток увеличилась в 2 раза и достигла

базового уровня (16,4 LUs) после 1 недели лечения. В дальнейшем

увеличилась до 128 LUs и оставалась

высокой в течение 4 лет при контрольных измерениях.

Никаких доказательств рецидива не обнаружено при

компьютерной томографии (КТ) или

биопсии

2

Каваи (2004)42

Женщина, 64 года

Пуповинный метастаз

рецидивирующего колоректального

рака (метастаз медсестры Мэри Джозеф

[SMJN])

5-ФУ 500 мг, Изоворин 250

мг (10A), Топотецин 40

мг вводили один раз в

неделю с 19-го месяца и

далее

3 г в сутки в течение первых

18 мес.; 6 г в день

впоследствии

Пациентка прожила 2 года и 2 месяца с момента 

обнаружения (среднее время жизни больных с этим диагнозом от 2 недель до 

11 мес.) и была еще жива во время

подготовки данного материала. MGN-3 помог продлить жизнь

и улучшить ее качество 

3

Какетани (2004)43

мужчина, 64 года

терминальная стадия рака поджелудочной железы

с отдаленными

метастазами

Пероральный прием противораковых лекарств

(Фуртулон 1200 мг / за все время

и Эндоксан 200 мг/за все

время)

ACM π вода (MRN100A)

300 мл/сутки.

6 г/сутки

Согласно первоначальному прогнозу продолжительность жизни пациента составляла 3 мес. После 5 месяцев лечения КТ-изображения показали значительное уменьшение объема

рака поджелудочной железы 

и метастазов в печени.

При выполнении эндоскопии через 12 мес. после лечения

аномалий практически не было. Пациент прожил 17 мес. с нормальным качеством жизни и

умер от кровотечения при рвоте, не связанной с

раком.

4

Окамура (2004) 44

мужчина, 67 лет

Рак печени с

кишечным метастазом

Ранее проведенное

лечение в

другой больнице

в течение года: 

внутривенные  инфузии

био-воспроизводящего

протеина (BRP) раз

в 4 недели

3 г/сутки

с контролем

на протяжении 157 дней

Первоначально прогнозировалось, что больной проживет не более месяца. Через 2 года после начала лечения было отмечено улучшение общего состояния, уровня онкомаркеров и

и иммунокомпетентности. Лечение пациента продолжается 7-й год, на данный момент жизни его

состояние нормальное и он получает лечение в амбулаторных условиях.

мужчина, 65 лет

Рак печени

Ранее проводилось традиционное  лечение

в 2 других медицинских

учреждениях, заключавшееся во внутривенных вливаниях BRP раз

в 4 недели

3 грамма в день в течение 72 дней

Маркеры рака печени и иммунокомпетентность улучшились после 6

месяцев лечения. Первоначально повышенные уровни маркеров функции печени

уменьшились через 1 год и исчезли вместе с желтухой, улучшился аппетит, боли ушли через 1 год и 11 мес. 

лечения

Женщина, 71 год

рак печени

Первичное лечение в

другой больнице с

плохим результатом. Проводились внутривенные

инфузии BRP раз

в 4 недели

3 грамма в день на протяжении 392

дней

Уровень онкомаркеров печени снизился после

6 мес. лечения. Улучшилось клинические проявления

и исчезла желтуха. 

Женщина, 76 лет

рак легких

(аденокарцинома,

распространение на оба

легочных поля)

Начальное лечение, проведенное в другой больнице, не дало никакого улучшения. Проводились внутривенные

вливания BRP раз

в 4 недели

3 г/сутки на протяжении 128

дней

Уровень маркера опухоли легкого (тканевого полипептида 

антигена [ТПА]) снизился после

4 месяцев лечения. Уменьшился кашель.

Началось постепенное улучшение иммунокомпетентности (активности Т-клеток ).

Мужчина, 58 лет

Рак прямой кишки с

метастазами в печень

Перенес операцию в

другой больнице.

Внутривенное вливание BRP раз

В 4 недели

3 г/сутки в течение 77 дней

Функция печени (глутаминовая пировиноградная 

трансаминаза [GPT]), иммунокомпетентность (активность) Т-клеток быстро улучшились  и

стабилизировались через 1 мес. лечения.

Пациент продолжал работать без

субъективных симптомов во время контрольных

наблюдений

(наблюдение продолжается)

5

Маркус с соавт.(2006)45

Мужчина, 68 лет

метастатическая

гемангиоперицитома

кожи с

множественными легочными

узлами

Широкое локальное удаление 

участка пораженной

кожи.

Пациент отказался от дальнейшего

традиционного лечения

легочных узлов

Самолечение с неизвестными

дозировками

Легочные узлы последовательно уменьшались в размерах

при периодической визуализации и перестали обнаруживаться

после 34 мес. терапии MGN-3

6

Хаито с соавт. (2015)46

Женщина, 28 лет

Саркома левого яичника

и саркома эндометрия

с

метастазами в

правый яичник

Удаление левого яичника,

а затем

гистерэктомия и аднексэктомия.

Химиотерапия по протоколу

CYVADIC, начиная с 

4-ой недели после

второй операции.

Лектин омелы в дозе 0,75 нг / кг

дважды в

неделю, начиная с 3-го цикла

химиотерапии

45 мг / кг

дважды в неделю,

начиная с

3-его цикла

химиотерапии

Наблюдалась быстрое улучшение качества

жизнь после начала

иммунотерапии (лектин + МГН-3).

Пациентка лучше перенесла

следующие 3 цикла химиотерапии. На

время сообщения она была жива, после начала лечения прошло 5 

лет.

7

Хаито с соавт. (2016)47

Женщина, 74 года

Неоперабельная аденокарцинома легкого

4 цикла карбоплатина и

паклитаксела. Вторая линия

лечения 75 мг / сут.

эрлотинибом (Тарцева)

проводилась в течение 7 мес. 0,75 нг /

кг лектина омелы

два раза в неделю.

45 мг / кг

дважды в неделю

После лечения в течение 7 месяцев установлена почти

полная ремиссия первичной

опухоли и полная ремиссия всех метастазов. Качество жизни

отличное, пациентка на 100% трудоспособна.

В случаях нетерминального рака сообщалось о следующих результатах: улучшение опухолевых маркеров и профиля иммунокомпетентности, уменьшение изначально отмечавшихся симптомов44. Состояние пациентов стабильно без признаков рецидива рака при наблюдении48; а также пациенты показали улучшение субъективного качества жизни (QoL): улучшения сна, аппетита, пищеварения, физической активности, снижение тревоги и боли. Также отмечалось уменьшение побочных эффектов во время химиотерапии и ремиссии рака.46,47 В одном случае самолечения пациент отказался от дальнейшего традиционного лечения метастатической опухоли легкого после удаления первоначального поражения кожи. Метастатическая опухоль легкого после 34 месяцев самолечения MGN-3 не обнаруживалась.45. В 3 случаях терминального рака с плохим прогнозом, как сообщалось, пациенты смогли прожить дольше, чем изначально оценивался их срок жизни, при этом отмечалось улучшение их качества жизни QoL и даже нормальная трудоспособность.42-44

Клинические исследования

В этот обзор были включены 11 клинических исследований. Среди 11 клинических исследований 5 являются нерандомизированными пре/пост интервенционными 48,50,51,57,58 и 6 –  рандомизированными контролируемыми (РКИ) .49,52-56. Параметры этих исследований суммированы в таблице 4 (нерандомизированные исследования) и таблице 5 (РКИ). 

Нерандомизированные пре/пост интервенционные исследования. 

Иммуномодулирующие эффекты MGN-3 были исследованы Гонеумом и Брауном.48 Тридцать два онкопациента (различные злокачественные опухоли) со сниженной активностью NK-клеток после традиционного лечения рака были пролечены MGN-3 в течение 2 недель. Наблюдалось значительное увеличение активности NK-клеток (до десятикратного). Увеличение концентрации NK-клеток и их связывающей способности, увеличение пролиферации T и B-клеток in vivo и опухоль-ассоциированных  антигенов наблюдалось у отдельных пациентов.48 Аналогичным образом Цунекава50 сообщал о нормализации активности NK-клеток и улучшении клеток белой крови (лейкоцитов, WBC) в небольшом исследовании с участием 16-ти больных раком. Это были пациенты с различными злокачественными новообразованиями, которые прошли стандартную онкотерапию до начала терапии MGN-3 в течение 6 месяцев. Никаких субъективных или объективных побочных эффектов не было. В другом исследовании, однако, существенных изменений количества NK-клеток у 22 больных раком не наблюдалось после приема MGN-3 в течение 2 месяцев.51 Вместо этого наблюдался рост Т-хелперных (Th) -лимфоцитов по отношению к Т-регуляторным (Treg) лимфоцитам (CD4 + CD25 +) (Th: Treg), что демонстрировало эффект восстановления противоракового иммунитета на фоне терапии MGN-3. Тем не менее, из-за небольшого числа пациентов результаты не были статистически значимыми.51 Совсем недавно Голомбак с соавт. 57 сообщил, что комбинированная терапия MGN-3 и куркумином помогла 20 пациентам с ранними В-клеточными лимфоидными злокачественными опухолями сдержать прогрессирование заболевания, привела к увеличению количества нейтрофилов и снижению скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Не было обнаружено существенных изменений количества клеток NK. Опять же, результаты этого исследования не имеют статистической силы.

Таблица 4. Характеристика включенных нерандомизированных клинических исследований.

Исследование

N

Тип рака

Продолжительность

Доза MGN-3

Традиционное и вспомогательное лечение

Критерии эффективности

Результаты

1

Гонеум и Браун (1999)48

32

Рак простаты, рак груди, множественная

миелома, лейкемия

2 недели, наблюдение

до 4 лет

Прием внутрь по 3 г / д

Большинство пациентов проходили традиционное

лечение перед

исследованием

Активность NK клеток; зернистость NK

; пролиферация T

и B клеток in vivo;

опухоль-ассоциированные

антигены (TAA)

Увеличение активность NK-клеток 

(до 10×); увеличение грануляции и связывающей способности NK-клеток

; пролиферация T и B клеток. Улучшение показателя ТАА у отдельных пациентов. Описаны результаты дальнейшего наблюдения за 4 пациентами

2

Цунекава

(2004)50

16

различные злокачественные новообразования 

6 мес.

перорально 3 г/сут.

больные прошли

хирургию, лучевую

терапию и/

или химиотерапевтическое

лечение перед исследованием

Рост и вес тела,

количество лейкоцитов и

их разновидности, активность NK-клеток

, онкомаркеры,

неблагоприятные реакции и нарушения

Не выявлено субъективных или объективных

отрицательных последствий.

Улучшены показатели числа лейкоцитов

и их разновидностей; в процессе и после лечения

усиливалась и нормализовалась

деятельность НК-клеток 

3

Лиссони с соавт.

(2008)51

22

различные злокачественные новообразования

2 мес.

перорально по 2 г / сут. в первый месяц, и 1

г / сут. во второй месяц

Только поддерживающий уход, направленный на устранение

боли, рвоты,

тошноты и неопластической

кахексии

Общее количество лимфоцитов, Т-лимфоциты (CD3+,

СД4+, СД8+), Т-хелперы 

(Th), T-регуляторные клетки

(Treg), NK-клетки

Статистически незначимое

увеличение среднего

количества Th-клеток с уменьшением клеток Treg.

Среднее отношение Th / Treg

значительно возросло.

4

Голомбак с соавт. (2016)57

20

ранняя B-клеточная злокачественная лимфома (моноклональная

гаммапатия

неясного генеза [MGUS],

«тлеющая» множественная

миелома [SMM],

хроническая лимфоцитарная

лейкемия [CLL])

6 мес.

Перорально по 2 г / д 

куркумин 6 г / д 

Лейкоциты, парапротеин, свободно варьируемые  цепи / коэффициент,

C-реактивный белок

(CRP), 

скорость осаждения эритроцитов

(СОЭ), В2

микроглобулин, sIgGs,

поверхностные лейкоцитарные маркеры

Увеличилось количество нейтрофилов у 80% пациентовс МГУС / СММ. Снизилась 

повышенная СОЭ на 40% у

пациентов с MGUS / SMM

5

Хаито с соавт.

(2016)58

35

различные злокачественные новообразования (главным образом II-IV стадия заболевания)

6 месяцев

Перорально в дозе между

12 и 45 мг/

кг два раза в

неделю

Обычная онкотерапия плюс

0.5-1.0 НГ/кг лектина омелы

дважды в

неделю

Анкетировалось качество жизни

(боль,

тревожность, физическая

активность, аппетит,

сон, пищеварение, побочные

эффекты, 

улучшение самочувствия)

Улучшение физической

активности и снижение побочных проявлений во время обычной

онкотерапии

Улучшение QoL на фоне приема MGN-3 были изучено исследователем Хаито с соавторами.58 В общей сложности 35 пациентов с различными злокачественными новообразованиями получали комбинацию лектина омелы и MGN-3 в качестве дополнительной терапии в течение как минимум 6 месяцев во время или после обычного лечения рака. Пациенты ответили на вопросник с бинарными ответами с 8 вопросами, касающимися различных аспектов их QoL после лечения, включая боль, беспокойство, физическую активность, аппетит и сон, сообщая о субъективном улучшении физической активности и уменьшении побочных эффектов как наиболее важных преимуществах дополнительной терапии.58

Рандомизированные контролируемые исследования. 

Эффекты улучшения QoL MGN-3 были ранее изучены в большом РКИ с 205 раковыми больными с различными прогрессирующими злокачественными новообразованиями на поздних стадиях (III-IV).49 Проверка QoL пациентов путем наблюдения и диагностики во время исследования с использованием пользовательской шкалы оценки Тахара и Сано49 показала, что пациенты, получившие MGN-3 в комплексе со стандартной комплементарной и альтернативной терапией (CAT), достигли более высокой выживаемости (54,2% против 35,8%) и имели лучший аппетит, чем контрольная группа, которая получала только стандартный CAT. Не было четкой разницы между группами в отношении процентных изменений увеличении/ уменьшении активности NK, но группа MGN-3 + CAT имела более высокий процент пациентов с неизменной NK-активностью по сравнению с группой, получающей только CAT 49. Неясно, было исследование достаточно слепым.

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование Банга с соавт. 52 можно рассматривать как первое клиническое доказательство противоопухолевой эффективности MGN-3. Участники этого 3-летнего РКИ состояли из 68 пациентов с раком печени I или II стадии. Более высокая выживаемость после второго года жизни (35% против 6,7%) и более низкий процент рецидивов заболевания (31,6% против 46,7%) у пациентов с раком печени, принимавших MGN-3, по сравнению с контрольными, были результатом применения MGN-3 в сочетании с традиционной онкотерапией у 38 пациентов.52 В качестве контроля были отобраны тридцать пациентов, получавших только обычные методы лечения. Также в группе MGN-3 наблюдалось значительное снижение уровня опухолевого маркера (α-фетопротеина [AFP]) и объема опухолей по сравнению с исходным уровнем, тогда как в контрольной группе не обнаружилось значительных изменений ни АФП, ни объема опухоли.52

Таблица 5. Характеристика включенных в отчет рандомизированных контролируемых клинических исследований.

Исследование

N

Тип онкологии

Длительность

Доза MGN-3

Традиционное и вспомогательное лечение

Критерии эффективности

Результаты

1

Такахара и Сано

(2004) 49

205 (MGN-3: 96,

Контроль: 109)

Различные

злокачественные новообразования

18 мес.

Перорально по 3 г / д

Комплементарная и

альтернативная терапия,

противораковые препараты

Активность NK-клеток,

выживаемость; персональная оценка качества жизни

по уровню боли, недомогания,

тошноты и аппетита

Группа MGN-3 достигла 

более высоких коэффициентов выживаемости

и улучшения аппетита,

чем контрольная группа

2

Банг с соавт. (2010)52 

68 (MGN-3: 38,

Контроль: 30)

Гепатоцеллюлярная

карцинома (стадии

I и II)

3 года 

Перорально по 1

г / д на протяжении 12

месяцев во время

лечения

Трансартериальная масляная

химиоэмболизация

(TOCE) или TOCE  в сочетании с 

чрескожными инъекциями этанола

(PEIT)

Общий ответ

на лечение,

уровни α-фетопротеина (АФП)

, объем опухоли, 

рецидивы и

выживаемость

Группа MGN-3 показала

снижение количества рецидивов,

более высокую выживаемость

после 2-го курса, и

значительное снижение  уровня AFP по сравнению с контролем

3

Холюжова с соавт.

(2013)53

48 (MGN-3: 32,

Плацебо: 16)

Множественная миелома

3 мес.

перорально по 2 г/сут

чередующиеся курсы

химиотерапии:

алкилирующий агент,

антрациклины и

глюкокортикоиды

Иммунофенотипический

анализ; активность NK -клеток 

; профили цитокинов

Повышение активности NK -клеток,

уровня миелоидных DCs,

и увеличение концентрации цитокинов, связанных с активностью Th-клеток 1 Типа в группе MGN-3

по сравнению с

группой плацебо

4

Масуд с соавт.

(2013)54

50 (MGN-3: 25,

Контроль: 25)

Рак молочной железы

6 мес.

Перорально по 3 г / д

в течение 1 недели до

и 1 после

каждого цикла

химиотерапии

6 циклов

химиотерапии

Индуцированные химиотерапией

побочные эффекты 

(усталость,

анорексия, рвота,

выпадение волос)

В группе MGN-3 

наблюдалось значительное

снижение усталости;

повышенный аппетит; не было потребности в

противорвотных препаратах и отмечалось уменьшение интенсивности выпадения волос по сравнению

с контрольной группой

5

Итон с соавт. (2015)55

20 (MGN-3: 10,

Плацебо: 10)

Рак шейки матки

3 недели

перорально по 3

г/д во время лучевой

терапии

Лучевая терапия:

сочетание

дистанционной

лучевой терапии и

брахитерапии.

Химиотерапия: цисплатин

и 5-фторурацил

Желудочно-кишечные

побочные эффекты

химиолучевой терапии

(диарея, тошнота,

рвота, потеря

аппетита, интоксикация);

Подсчет лейкоцитов; деятельность

NK-клеток 

В группе MGN-3 реже выявлялась диарея, меньше снижался уровень лейкоцитов и было меньше других неблагоприятных проявлений, но результаты

не были значимыми

из-за отсутствия достаточной

статистической мощности

6

Петрович с соавт.

(2016)56

50 (MGN-3: 25,

Контроль: 25)

Различные

злокачественные новообразования с синдромом

хронической усталости

6 мес.

Перорально по 3 г / д

в течение 24 недель

Онкотермия (только для группы

MGN3).

Химио-или лучевая терапия

как традиционное лечение

Оценка качества жизни

(EORTC QLQ-C3),

оценка боли (визуальная

аналоговая шкала [VAS]),

уровень pH тела, аномалии кроветворения

, ЭКГ,

анализ крови, уровень усталости

(Анкета-опросник

[CFQ])

Группа MGN-3 показала меньший сдвиг уровня рН тела в сторону кислой реакции.

Средняя оценка CFQ

была значительно

ниже в группе MGN-3

по сравнению с

отсутствием изменений в контрольной

группе

Было выявлено, что MGN-3 снижает вызванные химиотерапией побочные эффекты у пациенток с раком молочной железы, которые прошли 6 циклов химиотерапии в другом РКИ с 50 пациентами.54 MGN-3 было назначен 25 пациентам за 1 неделю до и 1 неделю после каждого цикла химиотерапии, при этом контрольная группа получала только химиотерапию. Побочные эффекты оценивались по индивидуальной анкете, заполняемой пациентами в начале каждого цикла. Сообщалось о значительном снижении усталости, повышенном аппетите, отсутствии потребностей в приеме противорвотных средств и уменьшении выпадения волос по сравнению с контрольной группой.54 В клиническом исследовании, опубликованном Итоном с соавт., с использованием специальной системы подсчета баллов было выявлено, что у проходящих химиолучевую терапию пациенток с раком шейки матки MGN-3 лучше, чем плацебо, снижает побочный эффект в форме диареи.55 Неблагоприятные последствия ХТ были оценены по шкале Национального института рака (общие терминологические критерии для неблагоприятных событий [CTCAE] v3.0). Только у 2 пациентов в группе MGN-3 развились осложнения 2-ой степени (умеренные) во время химиотерапии, а контрольная группа имела тенденцию к развитию побочных эффектов более высоких классов, чем группа MGN-3. Пациенты, принимавшие MGN-3, также показали меньшее снижение количества лейкоцитов. Однако результаты этого экспериментального исследования, в котором участвовало только 20 пациентов, были незначительными из-за отсутствия достаточной статистической мощности.55

В РКИ с 50 пациентами с CFS с различными злокачественными новообразованиями было выявлено, что у пациентов с синдромом хронической усталости (CFS), возникшим из-за рака или вследствие лечения рака, MGN-3 в комплексе с онкотермией может уменьшить симптомы CFS.56 25 пациентов, получавших 3 г / д MGN-3 и онкотермию раз в неделю имели значительно более низкие средние баллы по вопроснику усталости Чалдера (CFQ) по сравнению с исходным уровнем после 6 месяцев лечения. В контрольной группе пациентов, которые получали только обычную химиотерапию или лучевую терапию, не было отмечено значительного изменения средних показателей CFQ.56 Влияние MGN-3 на врожденный иммунитет изучалось Холюжовой с соавт.l53 в РКИ с 48 пациентами с множественной миеломой (MGN-3 группа - 32, плацебо - 16). Детальный анализ крови проводился до и в течение 3 месяцев лечения. Значительное увеличение активности NK, уровня миелоидных дендритных клеток и концентраций цитокинов, родственных Тh-клеткам 1-го типа, наблюдалось в группе MGN-3. Никаких существенных изменений в группе плацебо не наблюдалось. Следовательно, прием MGN-3 достоверно улучшил профиль врожденного иммунитета пациентов по сравнению с плацебо.53

Рис. 2. Риск систематической ошибки (смещения): обзор мнений авторов о каждом из факторов риска систематической ошибки для каждого включенного исследования.

Оценки риска смещения. 

Мы оценили предвзятость проанализированных РКИ, используя Кокрановскую шкалу риска системной ошибки Биаса.59 Результаты оценки суммированы на рисунках 2 и 3. Из-за недостаточной информации о рандомизации и «слепоте», в большинстве проанализированных РКИ есть неотчетливый риск смещения, по крайней мере, в одном или нескольких элементах при отборе, в ходе исследования и при анализе результатов. Только исследование Итона с соавт.55 в этой статье считается с низким риском. Несмотря на это, данное исследование имеет высокий риск систематической ошибки выбора участников из-за того, что большой их процент (30%) исключается из оценки. 55 Риски систематических ошибок низкие в большинстве других исследований, за исключением исследования Масуда с соавт. 54, которое имеет неотчетливый риск смещения по всем пунктам оценки из-за недостаточной детализации опубликованной информации. Мы оцениваем исследование Такахара и Сано49 как имеющее высокие риски предвзятости. Это исследование было проведено коммерческой больницей, специализирующейся на комплементарной и альтернативной терапии больных раком, поэтому риск смещения не может быть исключен из-за конфликта интересов. Влияние фармацевтической промышленности является потенциальным источником предвзятости. Только в исследовании Петрович с соавт.56 предоставлена информация о финансировании и разъяснена роль партнеров по отрасли в исследовании, в других исследованиях эта информация не приводится.

Обсуждение 

Имеющиеся на данный момент доказательства подтверждают, что MGN-3 относится к BRM. MGN-3 представляет собой научно обоснованный, стандартизованный концентрат арабиноксилана растительного происхождения, который подобно патогенассоциированным молекулярным паттернам может стимулировать естественную иммунную систему организма для защиты от роста рака.46 Влияние MGN-3 на повышение цитотоксической активности NK-клеток в несколько раз было наиболее заметно продемонстрировано в ряде исследований. 34,48-50,53 Противораковая активность NK-клеток является предметом интенсивных текущих исследований, а иммунотерапия NK-клетками рекламируется как будущее иммунотерапии рака.4 Повышение активности NK связано с хорошим прогнозом у пациентов с метастатическим раком. 60,61 Это может объяснить эффект продления срока жизни больных, принимавших MGN-3, о котором сообщается в ряде клинических исследований49,52 и в сообщениях о клинических случаях.42-44 Однако обработка MGN-3 не увеличивает абсолютные количества NK-клеток, как отмечено в клинических исследованиях, 51,57, что является ограничением. У пациентов с раком с низким количеством NK-клеток (0,15 × 109 / л), как правило, более низкие показатели выживаемости, 62,63, что указывает на то, что более низкий базовый уровень естественной противоопухолевой активности может снизить эффективность BRM. Хотя они могут в определенной степени извлечь пользу из усиления активности NK с использованием MGN-3, 49, сочетая NK-клеточную терапию64 с MGN-3, что может еще больше улучшить прогноз у этих пациентов – подход, который гарантирует будущее клиническое исследование.34

Другие иммуномодулирующие эффекты MGN-3 включают: 

Эти эффекты были подробно представлены Гонеумом65 в недавнем обзоре, поддерживающем использование MGN-3 в качестве эффективного BRM в терапии рака.

MGN-3 был испытан в клинических исследованиях как вспомогательная терапия во время обычной химио- и лучевой терапии с эффектами, которые включают:

Улучшение результатов и снижение побочных эффектов, в основном, объясняется улучшением баланса врожденной иммунной системы. Тем не менее, было показано, что MGN-3 также работает синергически с даунорубицином31 и паклитакселом33,40 в доклинических исследованиях, а также с трансартериальной масляной хемоэмболизацией (TOCE) и подкожной инъекцией этанола (PEIT) при лечении рака печени в клиническом исследовании 52 , то есть повышается сенсибилизация раковых клеток к этим агентам. Необходимо провести дополнительные исследования для изучения таких синергических эффектов с другими химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией, чтобы полностью изучить потенциал MGN-3 в качестве комбинированной терапии при традиционной терапии рака.

Рис. 3. График риска смещения: обзор мнений авторов о каждом риске смещения элемента, представленного в процентах по всем включенным исследованиям.

В качестве последующей терапии после обычного лечения рака MGN-3 продемонстрировал эффекты восстановления ослабленного иммунопрофиля, 48-51 улучшение QoL и выживаемости пациентов с поздней стадией рака 49, а также сокращение числа рецидивов.52 Такие результаты согласуются с клиническим опытом, о котором сообщалось в опубликованных описаниях клинических случаев.42-47. Таким образом, MGN-3 также может рассматриваться как часть последующего поддерживающего лечения после обычной терапии рака. Не сообщалось о побочных реакциях в исследованиях, которые эксплицитно контролировали потенциальные побочные эффекты, вызванные MGN-3 in vivo37 и в клинических исследованиях50. Ни о каких неблагоприятных последствиях лечения MGN-3 не сообщалось ни в одном из включенных клинических испытаний или клинических случаев. Кроме того, безопасность MGN-3 изучалась в серии исследований на животных. Медианная летальная доза (LD50) MGN-3 составляет более 36 г / кг, а «отсутствие наблюдаемого уровня побочных эффектов (NOAEL)» составляет 200 мг / кг / д или выше.66 Поэтому стандартные дозы MGN-3 от 3 до 6 г / сут или 45 мг / кг веса в день являются чрезвычайно безопасными.

В настоящее время нет исследований по фармакокинетике MGN-3 и неизвестен уровень MGN-3 в сыворотке (личное сообщение из электронной почты доктора Мамду Гонеума в Университете медицины и науки имени Чарльза Дрю 4 августа 2017 года). Поскольку концентрации MGN-3, используемые в некоторых исследованиях in vitro, были очень высокими (500-1000 мкг / мл), 28,29,31,33, неясно, могут ли эти концентрации иметь клиническую значимость. Хотя дозы MGN-3 (5-50 мг / кг веса), используемые для исследований in vivo34,35,37-41, более точно соответствовали типичной дозе, используемой в исследованиях человека, без понимания фармакокинетики MGN-3, остаются вопросы, может ли более высокая биодоступность посредством внутрибрюшинной инъекции в некоторых исследованиях на животных 36-41 быть применима к людям.

Клинические исследования MGN-3 все еще находятся на ранней стадии, и только небольшое количество РКИ доступно в литературе. Большинство из них – небольшие экспериментальные испытания с ограниченным числом участников (N˂ 100) и короткими сроками (

biobran.su


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.