Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Антисекреторные препараты что это такое


Антисекреторные средства: список и виды препаратов, особенности применения

Антисекреторные средства – это группа медикаментов, которые позволяют уменьшить выработку соляной кислоты, воздействуя на париетальные клетки и блокируя основные механизмы секреции. При повышении концентрации соляной кислоты наблюдается развитие различных желудочных болезней: язв, гастритов, изжоги, язвенного колита. Антисекреторные препараты позволяют ускорить процесс рубцевания поврежденных оболочек. Использования данной группы лекарств в качестве средства от изжоги возможно только при неэффективности антацидов и тяжелом течении болезни, вызывающей такой симптом.

Виды антисекреторных препаратов

Н2-гистаминоблокаторы

Н2-гистаминоблокаторы используют при кислотозависимых заболеваниях органов ЖКТ. Препарат блокирует гистаминовые рецепторы слизистой оболочки желудка, снижая выработку и попадание кислоты в желудочный просвет. Относятся к более устаревшим лекарствам, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, если учитывать показатели продолжительности действия кислотоподавления, а также количество возможных побочных реакций.

Поколение Препараты
1 поколение Циметидин
2 поколение Ранитидин
3 поколение Фамотидин
4 поколение Низатидин
5 поколение Роксатидин

Ингибиторы протонной помпы

Являются одной из наиболее эффективных групп препаратов, которую назначают пациентам с язвенной болезнью желудка, в том числе, спровоцированной хеликобактером. Изначально это пролекарство, однако после попадания в пищеварительный тракт и присоединения протонов водорода наблюдается преобразование в лекарственную форму. Активные вещества связываются с париетальными клетками (их ферментами) и тормозят синтез кислоты.

К ингибиторам протонной помы относят лекарственные препараты на основе следующих активных компонентов:

Для лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызванных возбудителем Хеликобактер пилори, активные вещества ингибиторов протонной помпы находятся в комбинации с антибиотиками: кларитромицином, амоксициллином, левофлоксацином.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы – устаревшая группа лекарств, которую использовали при лечении язвенной болезни желудка. На данный момент предпочтение отдают более современным и эффективным препаратам. М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, снижая базальную и стимулированную секрецию. М-холиноблокаторы бывают:

Под действием лекарств данной группы наблюдается снижение тонуса, амплитуды, частоты перистальтических сокращений, расслабление сфинктеров.

Имеются ли у вас заболевания кишечника? — Пройти онлайн тест!

Особенности применения антисекреторных препаратов при различных патологиях

Н2-гистаминоблокаторы используют по следующим показаниям:

Ингибиторы протонной помпы показаны пациентам с:

М-холиноблокаторы на основе пирензепина используют при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка легкой и средней степени тяжести. В некоторых случаях врачи назначают комбинированное лечение с добавлением препаратов из группы Н2-гистаминоблокаторов.

 Загрузка ...

Противопоказания

Группа препаратов Абсолютные Относительные
Н2-гистаминоблокаторы
  • реакции индивидуальной непереносимости;
  • период беременности и грудного вскармливания.
  • развитие почечной/печеночной недостаточности;
  • лечение пациентов детского возраста.
Ингибиторы протонной помпы
  • индивидуальная непереносимость;
  • возраст до 14 лет;
  • период беременности.
  • грудное вскармливание (при необходимости использования на время терапии стоит прекратить ГВ);
  • болезни печени.
М-холиноблокаторы
  • глаукома;
  • гипертрофия предстательной железы;
  • неспецифический язвенный колит.
  • дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты

Н2-гистаминоблокаторов

 

Длительное использование медикамента

  • развитие синдрома отдачи. Препараты не следует отменять полностью, показано постепенное снижение суточной дозы;
  • «ускользание» рецептора, которое требует увеличить дозу или заменить препарат.
 

Воздействие на органы ЖКТ

  • дозозависимый эффект: запоры, расстройства стула;
  • на фоне использования ранитидина и циметидина у пациентов старше 55 лет может наблюдаться увеличение уровня печеночных трансаминаз.
 

Воздействие на половые гормоны

Чаще всего на фоне применения циметидина наблюдается развитие:
  • обратимой гинекомастии;
  • импотенции.
Воздействие гистаминовых рецепторов на другие органы
  • центральная нервная система: жалобы на развитие головокружения, головной боли, спутанности сознания;
  • сердечно-сосудистая система: нарушен сердечный ритм, проводимость, снижены показатели АД;
  • дыхательная система: бронхоспазм;
  • иммунная система: развитие аутоиммунного интерстициального нефрита.

Ингибиторов протонной помпы

 

Желудочно-кишечный тракт

  • диарея;
  • запоры;
  • повышенное газообразование;
  • диспепсические расстройства;
  • изменение гистологической чистоты слизистых оболочек.
Опорно-двигательный аппарат
  • мышечная слабость;
  • миалгия;
  • артралгия.
Выделительная система
 

Центральная нервная система

  • головная боль;
  • чувство слабости;
  • головокружение;
  • депрессия;
  • нарушение сна;
  • беспокойства, чрезмерное возбуждение.
Система крови
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения;
  • панцитопения.
 

Другие реакции

Аллергические реакции:
  • бронхоспазм;
  • кожная сыпь;
  • зуд;
  • фотосенсибилизация.

М-холиноблокаторов

М-холиноблокаторы могут вызывать сухость во рту, уменьшение потоотделения, расширение зрачков. При максимальной выраженности побочных реакций затрудняется глотание и мочеиспускание, повышается температура тела.

Антисекреторные средства: классификация и список препаратов

Изжога представляет собой явление, характеризующееся ощущением жжения в груди. Развивается она в том случае, если происходит заброс в пищевод пропитанного соляной кислотой содержимого желудка. Изжога может являться симптомом какого-либо заболевания, затрагивающего пищеварительный тракт. С целью ее устранения пациентам показано использование таких медикаментов, как антациды. Группа антацидов включает в себя несколько десятков разновидностей лекарственных препаратов, которые имеют некоторые отличия друг от друга. В частности речь идет об антисекреторных средствах.

Фармакологическая группа антацидных средств

Антацидные препараты представляют собой медикаментозные средства, способные нейтрализовать содержащуюся в желудочном соке соляную кислоту. Таким образом уменьшается раздражающее воздействие желудочного сока на слизистые оболочки пищеварительных органов, купируются болезненные ощущения, ускоряется регенерация поврежденных ранее участков.

Важно понимать, что причину, по которой изжога возникает, антацидные средства не устраняют, а лишь позволяют нейтрализовать неприятные проявления. Этим обусловлена необходимость назначения препаратов данной группы специалистом, так как возникающее жжение в груди может свидетельствовать о наличии опасной патологии, которая без своевременной и адекватной терапии способна прогрессировать и вызывать разнообразные серьезные осложнения.

На фоне использования антацидных медикаментов развиваются следующие эффекты:

  1. Обволакиваются слизистые оболочки, выстилающие пищеварительный тракт, что позволяет защитить их от влияния агрессивных факторов.
  2. Нейтрализуется избыточное количество секретированной соляной кислоты.
  3. Понижается повышенное давление в двенадцатиперстной кишке, желудке.
  4. Купируются спастические сокращения желудка.
  5. Предупреждается заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок.
  6. Ускоряется продвижение содержимого желудка.
  7. Абсорбируются желчные кислоты, лизофосфатидилхолин.

В каких случаях назначаются?

Использование антацидных медикаментов считается целесообразным в следующих ситуациях:

  1. При язве и ГЭРБ. Используются как элемент комплексной терапии и позволяют устранить изжогу и боли.
  2. С целью устранения кислотозависимых патологических состояний у беременных женщин.
  3. При заболеваниях желудка, которые спровоцированы использованием нестероидных медикаментов.
  4. Как компонент комплексной терапии при воспалениях желчного пузыря, поджелудочной железы в период обострения. Также рекомендуются антациды при желчнокаменной болезни с целью связывания избыточных желчных кислот, при расстройствах желудка. Классификацию антисекреторных лекарственных средств подробно рассмотрим ниже.

Иногда антацидные препараты используются однократно здоровыми людьми, если развивается изжога на фоне нарушений режима питания.

Принято условно классифицировать все антисекреторные средства в фармакологии на две крупные группы:

  1. Всасывающиеся.
  2. Невсасывающиеся.

Также существует классификация антисекреторных средств в зависимости от основного активного компонента в их составе:

  1. Магнийсодержащие антациды. В их составе активным компонентом может быть карбонад магния и гидроксид магния.
  2. Содержащие натрия бикарбонат.
  3. Содержащие углекислый кальций.
  4. Антациды на основе алюминия. В этом случае в качестве активного компонента используется фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
  5. Комбинированные антацидные средства, содержащие в своем составе несколько активных ингредиентов.

Всасывающиеся препараты

В данную группу антисекреторных лекарственных средств входят средства, активные вещества которых после взаимодействия с соляной кислотой частично абсорбируются в желудке и, таким образом, проникают в системный кровоток.

Основным достоинством препаратов данной группы является их способность быстро нейтрализовать кислотность, избавляя тем самым от изжоги за короткий промежуток времени. Однако на фоне их использования отмечается развитие нежелательных эффектов. Помимо этого, им присущ кратковременный эффект. В связи с этими недостатками всасывающиеся антацидные медикаменты назначают пациентам значительно реже, нежели невсасывающиеся.

Некоторые из медикаментов данной группы способны в результате контакта с соляной кислотой выделять углекислый газ, в результате чего может растягиваться желудок, а секреция желудочного сока возобновляется.

Характерная особенность

Следует отметить, что характерной особенностью всасывающихся антацидов является возникновение кислотного рикошета. Проявляется он сразу же после того, как медикамент перестает воздействовать на организм. К группе всасывающихся относят пищевую соду, которая является натрия гидрокарбонатом. В результате взаимодействия натриевого соединения с соляной кислотой выделяется углекислота, провоцирующая повторную секрецию соляной кислоты в больших количествах, которая, в свою очередь, провоцирует появление изжоги. Подобный эффект обуславливает рекомендацию не использовать пищевую соду с целью устранения изжоги. Помимо этого, натрий, имеющийся в соде, абсорбируется в тканях кишечника, провоцируя развитие отечности, а это нежелательное явление для пациентов, страдающих от патологий почек и сердца, беременных женщин.

К группе всасывающихся антисекреторных средств относятся такие медикаменты, как «Викалин», «Викаир», «Ренни». Основными активными веществами в их составе являются: карбонат кальция или магния, окись магния, гидрокарбонат натрия.

Их механизм воздействия при изжоге аналогичен таковому у пищевой соды. Однако в процессе нейтрализации соляной кислоты не происходит выделение углекислоты, что, несомненно является плюсом, так как отсутствует негативное влияние на самочувствие пациента. Важно учитывать, что терапевтический эффект подобных медикаментов сохраняется непродолжительный период.

Допускается лишь однократный прием антисекреторных средств указанной группы, если возникает экстренная необходимость. Следует учитывать, что их использование на протяжении длительного промежутка времени может стать причиной обострений. Не исключено прогрессирование таких патологий пищеварительного тракта, как язвенное поражение желудка.

Невсасывающиеся антациды

Список антисекреторных средств довольно обширен. В сравнении с группой всасывающихся препаратов невсасывающиеся являются более эффективными, а спектр возникающих на их фоне нежелательных воздействий гораздо уже.

Препараты, относящиеся к невсасывающимся антацидам, можно условно классифицировать на три подгруппы:

  1. Имеющие в качестве активного компонента в своем составе фосфат алюминия. К данной категории медикаментов относится «Фосфалюгель» в гелевой форме.
  2. Магниево-алюминиевые антациды, к которым можно отнести следующие лекарственные средства: «Алмагель», «Маалокс», «Гастрацид».
  3. Комбинированные антациды, в составе которых, помимо магниевых и алюминиевых солей, находятся другие вещества. К данной группе относятся гелевые антациды, содержащие симетикон или анестетики, к примеру «Алмагель Нео», «Рельцер».

Основные вещества указанных медикаментов слизистой желудка абсорбируются лишь в незначительных количествах, далее они эвакуируются вместе с мочой. В том случае, когда пациент страдает от тяжелой формы недостаточности функции почек, может отмечаться затруднение эвакуации алюминия. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при назначении указанных медикаментов данной категории пациентов.

Препараты группы невсасывающихся антацидов способны нейтрализовать, помимо соляной кислоты, также желчь и пепсин. После попадания в организм они обволакивают слизистые слои желудка, защищая тем самым его стенки от агрессивных веществ. Помимо этого, способны активизировать регенерацию подвергшихся повреждению тканей.

Их терапевтический эффект развивается в течение 15 минут, способен сохраняться до 4 часов.

Негативные реакции

При использовании медикаментов группы невсасывающихся антацидов могут развиваться следующие негативные реакции:

  1. При использовании завышенных дозировок существует вероятность появления сонливости в легкой степени. Подобный риск возрастает, если у пациента имеются патологические отклонения в деятельности почек.
  2. Антисекреторные средства, в составе которых присутствуют кальциевые или алюминиевые соли, способны провоцировать трудности, связанные с опорожнением кишечника.
  3. Антациды на основе магния обладают способностью оказывать эффект слабительного, довольно часто провоцируют различные расстройства пищеварения.
  4. Если у пациента имеется индивидуальная гипервосприимчивость, то могут отмечаться такие негативные эффекты, как рвота и тошнота. Появление подобных признаков свидетельствует о необходимости замены используемого препарата на его аналог.
  5. Не исключено развитие аллергических проявлений, выражающихся в высыпаниях на коже. В подобных случаях пациенту рекомендуется прекратить использование антацида и проконсультироваться с врачом.

Основные правила использования

Антацидные медикаменты выпускаются производителями в различных фармакологических формах. Это может быть гель, жевательные таблетки, суспензии, таблетки, предназначенные для рассасывания. Эффективность различных фармакологических форм одного и того же медикамента является одинаковой.

Кратность приемов

Кратность приемов и необходимая дозировка должны подбираться индивидуально. Как правило, пациенту рекомендуют принимать антациды после приема пищи, выдержав двухчасовой перерыв, а также перед сном.

Необходимо помнить, что недопустимым является использование антацидов параллельно с другими лекарственными средствами. Обусловлено это тем, что любые лекарственные средства в присутствии антацидов не будут всасываться. Между приемами антацидных и антисекреторных средств следует делать перерыв в 2 часа.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ЖКТ

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Регуляция секреции соляной кислоты и место приложения действия блокаторов секреции и антацидов (Калинин А.В.). Обозначения: M1R и M2R — рецепторы ацетилхолина, GR — рецепторы гастрина, Н2R —рецепторы гистамина, PP — протонная помпа, ВСС — антагонист кальция (блокатор Ca2+-рецепторов)

Содержание

Антацидные препараты
Антациды — лекарственные препараты, механизм действия которых основан на химической нейтрализации кислоты желудочного сока. В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния и алюминия. Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Они не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины.

Антациды делятся на всасывающиеся и невсасывающиеся. Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными — кратковременность действия, возможен кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции с соляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы. Примеры антацидов:  

Подробнее см. статью «Антациды». При попадании в желудок соли альгината реагируют с его кислым содержимым, в результате чего образуется гель альгината, имеющий почти нейтральное значение кислотности (рН геля около 7). Гель образует защитный барьер на поверхности содержимого желудка, препятствуя возникновению гастроэзофагеальных рефлюксов. В случае регургитации или рефлюкса гель попадает в пищевод, где он оказывает нейтрализующее влияние на попадающие при рефлюксах соляную кислоту и пепсин и дополнительно защищает слизистую оболочку пищевода. Препараты этого класса формируют в желудке альгинатный «барьер-плот», препятствующий попаданию кислоты желудочного сока в пищевод. Основные компоненты альгинатов не всасываются в системный кровоток. В России зарегистрирован единственный альгинат Гевискон (варианты: Гевискон, Гевискон форте и Гевискон Двойное Действие), по своему составу являющееся антацидным препаратом с добавлением натрия альгината.

Подробнее см. статью «Гевискон».

Антисекреторные противоязвенные средства применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем различных воздействий на клетку блокируя активацию секреции либо сам механизм секреции кислоты. В практической медицине применяется две группы антисекреторных препаратов: Н2-блокаторы гистиминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы (см. ниже). Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов основан на блокировании Н2-рецепторов (называемых также гистаминовыми) обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине секреции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Являются исторически первыми антисекреторными препаратами и, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, менее эффективны. Примеры Н2-блокаторов: Тагамет и Гистодил (действующее вещество циметидин), Зантак и Ранисан (ранитидин), Квамател, Квамател мини и Ульфамид (фамотидин).

Подробнее см. статью «Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов».

Ингибиторы протонной помпы за счёт блокирования протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка тормозят секрецию соляной кислоты. Они являются наиболее эффективными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока. Примеры ингибиторов протонной помпы: Подробнее см. статью «Ингибиторы протонной помпы». Прокинетики — лекарственные препараты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта:
Действующее веществоПримеры торговых марокМеханизм действияПрокине- тическое действиеПротиво- рвотное действиеУдлинение интервала Q-TЭкстра-пирамидные эффектыПримечание
метоклопрамид  Церукал D2–антагонист, 5-НТ4–агонист выраженное выраженное не вызывает часто устаревшее средство (не запрещен)
бромопридБимаралD2–антагонист, 5-НТ4–агонист выраженное выраженное не вызываетчасто в РФ и США не разрешен
домперидонМотилиум, МотилакD2–антагонист выраженноеумеренноене вызываетредков США не разрешен, в Канаде, Великобритании, многих странах ЕС и в РФ разрешен и самый часто применяемый прокинетик
итопридГанатон, Итомед  D2–антагонист, ингибитор ацетилхолина выраженноеумеренноене вызываетредконовый, перспективный прокинетик, в США не разрешён
цизапридКоординакс  5-НТ4–агониствыраженноеотсутствуетвызываетне частозапрещен в США и РФ
мозаприд 5-НТ4–агониствыраженноеотсутствуетне вызываетредков РФ не разрешен, разрешен в Беларуси, Казахстане, Украине
тегасерод *) Зелмак, Фракталчастичный 5-НТ4–агонистприменялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором запрещен в США и РФ
прукалоприд *)Резолор5-НТ4–агонистприменяется для лечения хронических запоровразрешён в РФ, Великобритании, Канаде, не разрешён в США
сульпирид **)Просульпин, Эглонил  D2–антагонист выраженноеимеетсяне вызывает. разрешён в РФ, Великобритании, не разрешён в США, Канаде
левосульпирид **)LevopraidD2–антагонист выраженноеимеетсяне вызывает.разрешён в Италии, Испании, не разрешён в РФ, США, Великобритании
цинитапридCidine, Endial5-HT1 и 5-HT4-агонист, 5-HT2-антагонист    

разрешён в Испании, не разрешён в РФ, США

  Примечания. *) Тегасерод и прукалоприд, являющиеся энтерокинетиками (прокинетиками, селективно воздействующими на кишечник), в АТХ  перенесены из раздела «A03 Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ» в раздел «A06 Слабительные». **) Сульпирид и левосульпирид являются нейролептиками, замещёнными бензамидами, обладающие выраженными прокинетическими свойствами. По АТХ относятся к группе «N05A Антипсихотические препараты».

Подробнее см. статью «Прокинетики».

Спазмолитики — лекарственные препараты, уменьшающие спазм гладкой мускулатуры. Спазмолитики являются препаратами первого выбора при лечении болей в животе слабой и средней интенсивности. В гастроэнтерологии спазмолитики применяются при фармакологической терапии больных функциональной диспепсией, пациентов с синдромом раздраженной кишки легкого течения, дискинезиями желчевыводящих путей, а также лечении обострения язвенной болезни до назначения эрадикационной терапии Helicobacter pylori, обострения желчнокаменной болезни до выполнения холецистэктомии и т. д. Примерами лекарств с спазмолитическим действием, применяемых в гастроэнтерологии, являются: папаверин, Но-шпа (дротаверин), Дюспаталин и Ниаспам (мебеверин), Необутин, Необутин Ретард, Тримедат, Тримедат Валента и Тримедат Форте (тримебутин), Дицетел (пинаверий), Спазмомен (отилония бромид), нифедипин. Селективный спазмолитик, оказывающий действие исключительно на сфинктер Одди и желчевыводящие пути — Одестон (гимекромон). Спазмолитик для детей младенческого возраста и старше — Плантекс. Комплексный препарат Метеоспазмил (миотропный спазмолитик альверин + пеногаситель симетикон). Фитопрепарат Иберогаст.

Зоны распространения и выраженности спазмолитического эффекта указаны в таблице ниже (Минушкин О.Н. и др.):

Локализация спазма

Дротаверин

Папаверин

Гиосцин

Мебеверин

Пинаверия бромид

Отилония бромид

Гимекромон

Тримебутин

Желудок

++

+

++

-

+

+

-

+

Желчевыводящие пути

++

+

++

+

+

++

++

++

Сфинктер Одди

++

+

++

+

+

+

+++

++

Кишечник

++

++

+

+++

++

++

-

+++

Мочевыводящие пути

++

+

+/-

-

+/-

+/-

-

-

Матка

++

+

-

-

-

-

-

-

Сосуды

+

++

-

-

-

-

-

-

Подробнее см. статью «Спазмолитики (в гастроэнтерологии)». Пищеварительные ферментные препараты — лекарственные средства, способствующих улучшению процесса пищеварения и включающие в свой состав пищеварительные ферменты. Примеры ферментных препаратов: Подробнее см. статью «Ферментные препараты». Слабительные — лекарственные средства, облегчающие дефекацию и применяющиеся для лечения запоров. Не существует однозначных критериев выбора какого-либо вида слабительных средств. Выделяют следующие классы слабительных: Подробнее см. статьи «Слабительные» и «Подготовка толстой кишки к инструментальным исследованиям». Антимикробные средства (или антибиотики в широком, не классическом смысле этого термина) применяются при различных заболеваниях и состояниях желудочно-кишечного тракта. Они применяются, в частности, при лечении инфекционных заболеваний, диарей. Антибиотики — необходимые компоненты схем, применяемых при эрадикации Helicobacter pylori и т.д. Состав эрадикационных схем, рекомендуемые антимикробные средства, дозировки и длительность терапии см. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение). Примеры антимикробных препаратов, включаемых в схемы эрадикации Helicobacter pylori: В схемах эрадикации Helicobacter pylori в качестве противомикробного средства также применяют препараты висмута, в России это висмута трикалия дицитрат (Де-Нол, Новобисмол и другие). При отсутствии возможности получения медицинской помощи (например, в туристической поездке), если стул становится очень частым, очень жидким или содержит кровь и продолжается более трех дней, ВОЗ рекомендует трехдневный курс ципрофлоксацина. Допускается применение других антибактериальных средств широкого спектра действия, например, норфлоксацина. Строго в зависимости от инфекционного агента могут применяться фуразолидон, рифаксимин и другие антибиотики.

Ванкомицин назначают при энтероколитах, вызванных Clostridium difficile.

Пробиотки — непатогенные для человека (или животного) бактерии или другие микроорганизмы, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов и обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры человека или выполняющие другие полезные для человека (или животного) функции.

Чаще всего в качестве пробиотиков используются определенные штаммы лактобактерий и бифидобактерий, которые включаютя в состав различных пищевых продуктов, лекарственных препаратов и пищевых добавок. К лекарствам-пробиотикам относятся: Ацилакт, Аципол, Бифиформ, Бифидумбактерин, Лактобактерин, Линекс, Энтерол и другие.

Подробнее см. статью «Пробиотики».

Оральные регидратационные соли — лекарства, предназначенные для возмещения потери жидкости и электролитов в организме при обильной диарее, многократной рвоте, экссудации с обширных раневых и ожоговых поверхностей, выделениях через дренажи и свищи, частых приемах слабительных средств. Регидратационные соли, кроме того, участвуют в коррекции кислотно-щелочной среды в организме пациента. ВОЗ и ЮНИСЕФ рекомендуют оральные регидратационные соли на основе глюкозы, натрия и калия хлорида и натрия цитрата с осмолярностью 245 мОсм/л. Примеры оральных регидратационных солей: Гидровит, Гидровит форте, Регидрон.

Подробнее см. статью «Оральные регидратационные соли».

Энтеросорбенты — лекарственные препараты, принимаемые перорально, поглощающие и связывающие токсические вещества и метаболиты во время прохождения желудочно-кишечного тракта. Метод энтеросорбции основан на связывании и выведении из пищеварительного тракта различных микроорганизмов, токсинов, антигенов, химических веществ и т.п. К энтеросорбентам относятся: активированный уголь, смектит диоктаэдрический (Смекта), Энтеросгель, Полифепан и другие.

Также энтеросорбентами считаются секвестранты желчных кислот (холестирамин и др.) — ионообменные смолы, связывающие желчные кислоты и холестерин в кишечнике. В настоящее время в России они не допущены к применению.

Ветрогонные и пеногасящие препараты предназначены для уменьшения газообразования в желудочно-кишечном тракте, способствованию поглощению стенками кишечника газов.

Наиболее распространёнными лекарствами этого класса являются препараты симетикона (Эспумизан, Боботик и другие), а также препараты фенхеля, в частности, предназначенный для применения у детей, в том числе самого младшего возраста, Плантекс.

Препараты, содержащие уросдеоксихолевую (другое написание «урсодезоксихолевую») кислоту, предназначены для замещение в циркулирующим в организме пуле желчных кислот более токсичных для человека на менее токсичную — уросдеоксихолевую. Они применяются для растворения холестериновых желчных камней, рефлюкс-гастрита, вызванного желчными рефлюксами эзофагита, билиарного цирроза печени, алкогольных заболеваний печени, хронического гепатита и других. Примерами препаратов урсодезоксихолевой кислоты являются: Гринтерол, Ливодекса, Урсодез, Урсосан, Урсофальк.

Подробнее см. статью «Уросдеоксихолевая кислота».

Противорвотное действие оказывают препараты, влияющие на различные звенья нервной регуляции, препараты различаются по механизму действия, в частности: Здесь перечислена небольшая часть препаратов, применяемых при лечении инвазий, вызванных черьвями-паразитами и простейшими организмами: Кишечный антисептик широкого действия, противопротозойный препарат Интетрикс.

Препарат из полисахаридов ростков картофеля, применяемый для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения — Ульцэп.

Витаминно-минеральные комплексы: Био-Макс, Компливит, Селмевит.

Не являющийся лекарственным средством эзофагопротектор Альфазокс.

Профессионалам здравоохранения рекомендуем имеющийся на сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» подраздел «Лекарства, БАДы, минеральные воды», содержащий статьи и другие материалы, посвященные терапии заболеваний органов ЖКТ различными лекарственными препаратами.

Пациентам рекомендуем статью: В.В. Василенко. Лекарства и пищеварительный тракт.

У всех лекарственных препаратов имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

I. Антисекреторные средства

ЛЕКЦИЯ

Тема: «Клиническая фармакология лекарственных средств для

лечения гастродуоденальной патологии»

Среди заболеваний гастродуоденальной области лидирующее место занимают гастриты и язвенная болезнь. Язвенная болезнь имеет наибольшее социально-медицинское значение среди всех заболеваний ЖКТ.

Язвенная болезнь - хроническое, циклически протекающее заболевание, характеризующееся образованием язвенных дефектов в слизистой оболочке желудка и/или ДПК в период обострения. На сегодняшний день с позиций общей патологии язвенное поражение гастродуоденальной области рассматривается, как результат дисбаланса факторов агрессии и факторов зашиты.

Факторы агрессии

  1. Helicobaсter pylory –хеликобактериоз, т.е. колонизация этими Гр(-) бактериями слизистой желудка и ДПК.

  2. Высокий уровень соляной кислоты и пепсина

  3. Дуоденогастральный рефлюкс (заброс желчи и содержимого ДПК в желудок).

  4. Ульцерогенные лекарственные препараты (НПВС, ГКС)

Ведущее место среди факторов агрессии занимают первые 2.

Факторы защиты

  1. Слизистый барьер

  2. Хорошая регенерация и микроциркуляция в слизистой желудка и ДПК

  3. Синтез простагландинов в слизистой желудка

  4. Секреция бикарбонатов (щелочных компонентов) поджелудочной железой

Исходя из вышеперечисленного, следуют задачи фармакотерапии язвенной болезни:

    1. Антибактериальное воздействие на хеликобактериную инфекцию

    2. Снижение кислотно-пептической агрессии

    3. Усиление защитных свойств слизистой оболочки

    4. Повышение репаративных свойств слизистой оболочки

Для лечения язвенной болезни применяются лекарственные препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам

Лекарственные средства, применяемые для лечения гастродуоденльной патологии

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 – блокаторы

3. М-холиноблокаторы

а) Селективные

б) Неселективные

II. Антациды

1. Резорбирующиеся(всасывающиеся)

2. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся)

III. Препараты для эрадикации Helicobaсter pylory

IV. Гастропротективные средства

V. Репаранты

      1. Антисекреторные препараты

Препараты этой группы обеспечивают снижение желудочной секреции за счет торможения секреции соляной кислоты обкладочными клетками. К ним относятся:

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 - блокаторы

3. М-холиноблокаторы

1.Ингибиторы протонной помпы (Н,К-АТФазы) –

наиболее мощные антисекреторные препараты: омепразол, лансопразол,пантопразол, рабепразол, эзомепразол, тенатопразол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Протонная помпа – это фермент секреторных канальцев обкладочных клеток, играющий важную роль в секреции соляной кислоты. Ингибиторы протонной помпы необратимо ингибируют этот фермент ( Н,К–АТФазу-каталитическая субъединица помпы, которая отвечает за обмен ионов калия на ионы водорода) и оказывают угнетающее действие на секрецию соляной кислоты.

Кроме того препараты оказывают бактериостатический эффект на Helicobaсter pylory т.к. нарушают работу Н,К –АТФазы бактерий.

Фармакокинетика

Препараты вводят внутривенно или назначают внутрь перед завтраком. Кишечно-растворимые гранулы защищены от кислого содержимого желудка желатиновыми капсулами, которые нельзя разламывать или разжевывать. Биотрансформация происходит в печени. Выводятся почками. Эффект сохраняется до 24 часов. Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

Побочные эффекты

1. Диспепсические явления (тошнота)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. При резкой отмене, без прикрытия антацидов может возникнуть

«синдром рикошета».

Противопоказания

  1. Беременность

  2. Кормление грудью

  3. Детский возраст

2. Гистамино2-блокаторы (н2-рецепторные блокаторы)

Эти препараты являются блокатолрами Н2-гистаминовых рецепторов. Выделяют 4 поколения гистамино2- блокаторов:

  1. Циметидин(гистодил)

  2. Ранитидин (ранисан, зантак)

  3. Фамотидин (квамател, гастел)

  4. Низатидин (аксид)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гистамино2- блокаторы блокируют гистаминовые 2- рецепторы, расположенные на обкладочных клетках слизистой оболочки желудка по конкурентному типу, в результате значительно подавляют секрецию соляной кислоты.

Циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов, что может вызывать снижение потенции и гинекомастию, поэтому его применение ограничено.

Фармакокинетика

Препараты чаще назначают внутрь, реже вводят внутривенно. Препараты проходят через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени только 1 и 2 поколения, 3 и 4 поколения выводятся в незмененном виде. Выводятся почками. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для циметидина -6 часов, ранитидина – 12 часов, фамотидина - 12-24 часа. Кратность назначения:

Циметидин - 4 раза в день ( 3 раза после еды и 1 раз на ночь)

Ранитидин – 2 раза в день (1раз утром за 30 мин до еды и 1 раз на ночь)

Фамотидин – 1 – 2 раза в день (обычно на ночь)

Низатидин - 1 раз в день

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

Побочные эффекты

1. Диспепсические явления (тошнота, анорексия)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. Нарушение функции печени

6. Снижение потенции, гинекомастия у мужчин, аменорея у

женщин (при приеме циметидина)

Эти осложнения наблюдаются при приеме циметидина, поэтому он сейчас используется редко. Ранитидин и фамотидин переносятся хорошо.

Противопоказания

1. Беременность

2. Кормление грудью

3. Гиперчувствительность

4. Печеночная и почечная недостаточность

3. М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы делятся на неселективные (атропин, платифиллин) и селективные (пирензепин, телензепин)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты блокируют М-холинорецепторы, расположенные в железах слизистой оболочки желудка и гладких мышцах ЖКТ и устраняют вагусные холинэргические влияния. В результате снижается секреция соляной кислоты и уменьшается моторика ЖКТ. Неселективные препараты блокирую М-холинорецепторы, расположенные в других органах, вызывая нежелательные эффекты, поэтому сейчас применяются редко. Селективные препараты блокируют преимущественно М -холинорецепторы в парасимпатических нервных сплетениях желудка, и тем самым препятствую стимулирующему влиянию блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты, но эффективность их невысока, поэтому применяются редко.

Фармакокинетика

Пирензепин (гастрозепин) назначают внутрь, вводят парентерально. Терапевтическая концентрация сохраняется - 11часов, назначают 2 раза в сутки за 15 -20 минут до еды. Выводится с желчью в неизмененном виде.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

3. Дуоденит

Побочные эффекты

Чаще возникают при применении неселективных М-холиноблокаторов, однако при длительном назначении селективных препаратов тоже могут появиться признаки холинергической блокады:

1.Сухость во рту

2.Тахикардия

3.Расширение зрачков

4.Нарушение мочеиспускания у больных с аденомой простаты

5.Гиперчувствительность (редко)

6. Повышение внутриглазного давления

Противопоказания

1.Беременность

2.Кормление грудью

3.Гиперчувствительность

4.Глаукома

5.Гипертрофия простаты

Антисекреторные препараты: список и классификация

Изжога представляет собой явление, характеризующееся ощущением жжения в груди. Развивается она в том случае, если происходит заброс в пищевод пропитанного соляной кислотой содержимого желудка. Изжога может являться симптомом какого-либо заболевания, затрагивающего пищеварительный тракт. С целью ее устранения пациентам показано использование таких медикаментов, как антациды. Группа антацидов включает в себя несколько десятков разновидностей лекарственных препаратов, которые имеют некоторые отличия друг от друга. В частности речь идет об антисекреторных средствах.

Фармакологическая группа антацидных средств

Антацидные препараты представляют собой медикаментозные средства, способные нейтрализовать содержащуюся в желудочном соке соляную кислоту. Таким образом уменьшается раздражающее воздействие желудочного сока на слизистые оболочки пищеварительных органов, купируются болезненные ощущения, ускоряется регенерация поврежденных ранее участков.

Важно понимать, что причину, по которой изжога возникает, антацидные средства не устраняют, а лишь позволяют нейтрализовать неприятные проявления. Этим обусловлена необходимость назначения препаратов данной группы специалистом, так как возникающее жжение в груди может свидетельствовать о наличии опасной патологии, которая без своевременной и адекватной терапии способна прогрессировать и вызывать разнообразные серьезные осложнения.

Эффекты

На фоне использования антацидных медикаментов развиваются следующие эффекты:

  1. Обволакиваются слизистые оболочки, выстилающие пищеварительный тракт, что позволяет защитить их от влияния агрессивных факторов.
  2. Нейтрализуется избыточное количество секретированной соляной кислоты.
  3. Понижается повышенное давление в двенадцатиперстной кишке, желудке.
  4. Купируются спастические сокращения желудка.
  5. Предупреждается заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок.
  6. Ускоряется продвижение содержимого желудка.
  7. Абсорбируются желчные кислоты, лизофосфатидилхолин.

В каких случаях назначаются?

Использование антацидных медикаментов считается целесообразным в следующих ситуациях:

  1. При язве и ГЭРБ. Используются как элемент комплексной терапии и позволяют устранить изжогу и боли.
  2. С целью устранения кислотозависимых патологических состояний у беременных женщин.
  3. При заболеваниях желудка, которые спровоцированы использованием нестероидных медикаментов.
  4. Как компонент комплексной терапии при воспалениях желчного пузыря, поджелудочной железы в период обострения. Также рекомендуются антациды при желчнокаменной болезни с целью связывания избыточных желчных кислот, при расстройствах желудка. Классификацию антисекреторных лекарственных средств подробно рассмотрим ниже.

Иногда антацидные препараты используются однократно здоровыми людьми, если развивается изжога на фоне нарушений режима питания.

Классификация

Принято условно классифицировать все антисекреторные средства в фармакологии на две крупные группы:

  1. Всасывающиеся.
  2. Невсасывающиеся.

Также существует классификация антисекреторных средств в зависимости от основного активного компонента в их составе:

  1. Магнийсодержащие антациды. В их составе активным компонентом может быть карбонад магния и гидроксид магния.
  2. Содержащие натрия бикарбонат.
  3. Содержащие углекислый кальций.
  4. Антациды на основе алюминия. В этом случае в качестве активного компонента используется фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
  5. Комбинированные антацидные средства, содержащие в своем составе несколько активных ингредиентов.

Всасывающиеся препараты

В данную группу антисекреторных лекарственных средств входят средства, активные вещества которых после взаимодействия с соляной кислотой частично абсорбируются в желудке и, таким образом, проникают в системный кровоток.

Основным достоинством препаратов данной группы является их способность быстро нейтрализовать кислотность, избавляя тем самым от изжоги за короткий промежуток времени. Однако на фоне их использования отмечается развитие нежелательных эффектов. Помимо этого, им присущ кратковременный эффект. В связи с этими недостатками всасывающиеся антацидные медикаменты назначают пациентам значительно реже, нежели невсасывающиеся.

Некоторые из медикаментов данной группы способны в результате контакта с соляной кислотой выделять углекислый газ, в результате чего может растягиваться желудок, а секреция желудочного сока возобновляется.

Характерная особенность

Следует отметить, что характерной особенностью всасывающихся антацидов является возникновение кислотного рикошета. Проявляется он сразу же после того, как медикамент перестает воздействовать на организм. К группе всасывающихся относят пищевую соду, которая является натрия гидрокарбонатом. В результате взаимодействия натриевого соединения с соляной кислотой выделяется углекислота, провоцирующая повторную секрецию соляной кислоты в больших количествах, которая, в свою очередь, провоцирует появление изжоги. Подобный эффект обуславливает рекомендацию не использовать пищевую соду с целью устранения изжоги. Помимо этого, натрий, имеющийся в соде, абсорбируется в тканях кишечника, провоцируя развитие отечности, а это нежелательное явление для пациентов, страдающих от патологий почек и сердца, беременных женщин.

К группе всасывающихся антисекреторных средств относятся такие медикаменты, как «Викалин», «Викаир», «Ренни». Основными активными веществами в их составе являются: карбонат кальция или магния, окись магния, гидрокарбонат натрия.

Их механизм воздействия при изжоге аналогичен таковому у пищевой соды. Однако в процессе нейтрализации соляной кислоты не происходит выделение углекислоты, что, несомненно является плюсом, так как отсутствует негативное влияние на самочувствие пациента. Важно учитывать, что терапевтический эффект подобных медикаментов сохраняется непродолжительный период.

Допускается лишь однократный прием антисекреторных средств указанной группы, если возникает экстренная необходимость. Следует учитывать, что их использование на протяжении длительного промежутка времени может стать причиной обострений. Не исключено прогрессирование таких патологий пищеварительного тракта, как язвенное поражение желудка.

Невсасывающиеся антациды

Список антисекреторных средств довольно обширен. В сравнении с группой всасывающихся препаратов невсасывающиеся являются более эффективными, а спектр возникающих на их фоне нежелательных воздействий гораздо уже.

Препараты, относящиеся к невсасывающимся антацидам, можно условно классифицировать на три подгруппы:

  1. Имеющие в качестве активного компонента в своем составе фосфат алюминия. К данной категории медикаментов относится «Фосфалюгель» в гелевой форме.
  2. Магниево-алюминиевые антациды, к которым можно отнести следующие лекарственные средства: «Алмагель», «Маалокс», «Гастрацид».
  3. Комбинированные антациды, в составе которых, помимо магниевых и алюминиевых солей, находятся другие вещества. К данной группе относятся гелевые антациды, содержащие симетикон или анестетики, к примеру «Алмагель Нео», «Рельцер».

Основные вещества указанных медикаментов слизистой желудка абсорбируются лишь в незначительных количествах, далее они эвакуируются вместе с мочой. В том случае, когда пациент страдает от тяжелой формы недостаточности функции почек, может отмечаться затруднение эвакуации алюминия. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при назначении указанных медикаментов данной категории пациентов.

Препараты группы невсасывающихся антацидов способны нейтрализовать, помимо соляной кислоты, также желчь и пепсин. После попадания в организм они обволакивают слизистые слои желудка, защищая тем самым его стенки от агрессивных веществ. Помимо этого, способны активизировать регенерацию подвергшихся повреждению тканей.

Их терапевтический эффект развивается в течение 15 минут, способен сохраняться до 4 часов.

Негативные реакции

При использовании медикаментов группы невсасывающихся антацидов могут развиваться следующие негативные реакции:

  1. При использовании завышенных дозировок существует вероятность появления сонливости в легкой степени. Подобный риск возрастает, если у пациента имеются патологические отклонения в деятельности почек.
  2. Антисекреторные средства, в составе которых присутствуют кальциевые или алюминиевые соли, способны провоцировать трудности, связанные с опорожнением кишечника.
  3. Антациды на основе магния обладают способностью оказывать эффект слабительного, довольно часто провоцируют различные расстройства пищеварения.
  4. Если у пациента имеется индивидуальная гипервосприимчивость, то могут отмечаться такие негативные эффекты, как рвота и тошнота. Появление подобных признаков свидетельствует о необходимости замены используемого препарата на его аналог.
  5. Не исключено развитие аллергических проявлений, выражающихся в высыпаниях на коже. В подобных случаях пациенту рекомендуется прекратить использование антацида и проконсультироваться с врачом.

Основные правила использования

Антацидные медикаменты выпускаются производителями в различных фармакологических формах. Это может быть гель, жевательные таблетки, суспензии, таблетки, предназначенные для рассасывания. Эффективность различных фармакологических форм одного и того же медикамента является одинаковой.

Кратность приемов

Кратность приемов и необходимая дозировка должны подбираться индивидуально. Как правило, пациенту рекомендуют принимать антациды после приема пищи, выдержав двухчасовой перерыв, а также перед сном.

Необходимо помнить, что недопустимым является использование антацидов параллельно с другими лекарственными средствами. Обусловлено это тем, что любые лекарственные средства в присутствии антацидов не будут всасываться. Между приемами антацидных и антисекреторных средств следует делать перерыв в 2 часа.

Антисекреторные препараты

Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов:

1. поколение - циметидин (гистодил, альтрамет, нейтронорм, беломет, улькометин, симесан, тагамет);

2. поколение - ранитидин (зантак, гистак, ранисан, ацидекс, зоран, ранигаст, ранитал, рантак, улкосан, улькодин, язитин, ацилок Е);

3. поколение - фамотидин (антодин, ульфамид, блокацид, гастер, квамател, ульцеран, фамонит, фамосан, пепсид, лецедил, топцид, гастросидин); роксатидин (роксан); назитидин (аксид); мифентидин.

Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из наиболее распространённых в настоящее время антисекреторных препаратов. Они находят широкое применение в клинической практике. Оказывают не только антисекреторное действие, но и подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в СОЖ и двенадцатиперстной кишки. При курсовом приеме препаратов отмечается повышение образования простагландинов Е2 в СОЖ, что говорит о цитопротективном действии препаратов.

При приёме внутрь Н2-блокаторы обладают сравнительно высокой биодоступностью, величина которой составляет у низатидина около 90%, у остальных препаратов ниже из-за пресистемного метаболизма в печени, где Н2-блокаторы подвергаются частичной биотрансформации. В значительном количестве, особенно при внутривенном введении, антисекреторные препараты выводятся почками в неизменённом виде, т.е. обладают смешанным клиренсом.

Выявлено, что некоторая часть населения рефрактерна к терапии Н2-блокаторами, причина данного явления пока не выяснена.

Важный элемент терапии Н2-блокаторами - применение их для поддерживающего и противорецидивного лечения. В первом случае принципиально важно не допускать резкой отмены и развития секреторной отдачи, способствующей рецидиву. Это связано с адаптивной реакцией организма на приём Н2-блокаторов в виде изменения плотности рецепторов или их сродства к гистамину. Важно постепенное изменение дозировки и фармакологическая защита другими антисекреторными препаратами. Противорецидивное лечение основано на продолжительном (до нескольких лет) назначении Н2-блокаторов. Антисекреторные препараты обычно прописывают на ночь в уменьшенных дозировках, частота рецидивов по сравнению с плацебо в 2-3 раза ниже.

Ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем циметидин. Фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз ранитидина, он наиболее длительно воздействует на базальную секрецию, снижая ее до необходимого уровня в течение 10-12 часов. Ранитидин действует 7-8 часов, циметидин 2-5 часов. Максимальное число побочных эффектов дает циметидин, который вступает в лекарственные взаимодействия преимущественно вследствие угнетения печеночного метаболизма.

Концентрация некоторых лекарств в сыворотке крови при приёме одновременно с циметидином повышается. При длительном назначении циметидина в больших дозах наблюдались гематологические (агранулоцитоз, лейко - и тромбопения) и эндокринные (снижение либидо и потенции, гинекомастия, галакторея) сдвиги, а также нарушения со стороны ЦНС (дезориентация, психические расстройства).

В эрадикационной терапии применяют препараты 2-3 поколений.

Блокаторы протоновой помпы (блокаторы синтеза АТФ):

· омепразол (лосек, лосек МАПС, омез, зероцид, омезол, оменат, омизак, осид, ортанол, омепрол, эрозид);

· лансопразол (ланзап, ланзоптол);

· пантопразол (пантопрозол);

· рабепразол (париет);

· эзомепразол (нексиум).

С появлением на фармацевтическом рынке в начале 1990-х годов омепразола возникла альтернатива тройной терапии, содержащей препараты висмута. Впервые оригинальный препарат был синтезирован фирмой “Astra” (Швеция) и продается под торговым названием Лосек. До сих пор он является самым популярным препаратом этой группы, благодаря высочайшему качеству, безопасности и наибольшей изученности. За время своего существования препарат был использован более чем у 200.000 больных в контролируемых исследованиях. Практически весь мировой опыт использования ингибиторов Н+К+-АТФазы в схемах антигеликобактерной терапии связан с применением Лосека, а с 1996 года - Лосек МАПСА.

Благодаря своим свойствам ингибиторы протонного насоса являются важнейшим компонентом «золотого стандарта» эрадикационной терапии геликобактериоза.

Использование омепразола приводит к перераспределению бактерий в слизистой оболочки желудка, так в антральном отделе степень обсемененности Н.pylori снижается, причем часто значительно, а в теле желудка - возрастает. Механизм такого регулирующего влияния связан с мощным угнетением желудочной секреции. Синтез АТФ Н.pylori осуществляется благодаря наличию электрохимического градиента ионов водорода. Уреаза бактерии, разлагая мочевину с выделением ионов аммония, приводит к защелачиванию микроокружения бактерии, предохраняющего её от действия соляной кислоты желудочного сока; в этих условиях синтез АТФ продолжается. Использование ингибиторов протонного насоса приводит к повышению значений рН до уровня, несовместимого с жизнедеятельностью микроорганизма. Бактериям приходится переселяться из антрального отдела желудка в отделы с более низкими значениями рН, т.е. в тело и кардиальный отдел. Омепразол способствует изменению рН среды фундального отдела, близкому к значениям рН антрума, и покоящиеся на его слизистой кокковидные формы Н.pylori, немедленно реагируют размножением.

Поскольку большинство антибактериальных препаратов действует на делящиеся бактерии, омепразол, увеличивая число вегетативных форм бактерий, делает их более уязвимыми для антибактериальных препаратов. Кроме того, активность многих антибактериальных препаратов повышается при сдвиге значений рН из кислой среды в щелочную, а уменьшение объёма секрета повышает концентрацию антибактериальных препаратов в желудочном соке.

Ингибиторы протонного насоса не только угнетают Н.pylori в антральном отделе, но и стимулируют защитные механизмы макроорганизма, направленные против бактерии. Антитела к Н.pylori, секретируемые на поверхность СОЖ, быстро деградируют под влиянием протеолитических ферментов желудочного сока. Сдвиг рН в щелочную сторону заметно снижает протеолитическую активность содержимого желудка и удлиняет период полужизни антител и их концентрацию. Функциональная активность нейтрофилов также зависит от рН и возрастает при его сдвиге в щелочную сторону.

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее мощными блокаторами желудочной секреции. Они угнетают выработку желудочной секреции соляной кислоты до 100%, причем ввиду необратимости взаимодействия с ферментами (характерно для омепразола) эффект сохраняется в течение нескольких дней. Антисекреторный эффект ингибиторов Н+К+-АТФазы значительно выше, чем у Н2-блокаторов всех поколений. Частота заживления дуоденальных язв при его курсовом назначении приближается к 100%.

Следует отметить несоответствие временных характеристик фармакокинетики и фармакодинамики. Максимальная антисекреторная активность лекарственного вещества отмечается тогда, когда препарата уже нет в плазме. Ингибиторам протонной помпы присущ феномен функциональной кумуляции, т.е. в силу необратимости ингибирования протонной помпы идёт накопление эффекта, а не препарата.

После отмены препарата восстановление продукции соляной кислоты происходит на 4-5 день после ресинтеза фермента. Лансопразол обладает обратимым эффектом и может быть восстановлен, в частности, клеточным глютатионом. Важно отметить отсутствие феномена “отдачи” после отмены препарата. Поскольку для образования действующей формы ингибиторов протонной помпы необходима кислая среда, оптимальная эффективность достигается при приёме препарата за 30 минут до еды. Омепразолу и другим представителям этой группы препаратов не присуще дозозависимое действие: доза в 20 мг не менее эффективна, чем вдвое большая.

Безопасность ингибиторов протонной помпы при коротких (до 3-х месяцев) курсах терапии является высокой.

Блокаторы синтеза АТФ, несомненно, составляют важный элемент в многофакторных антихеликобактерных схемах, поскольку обеспечивают оптимальный уровень снижения секреции (рН >3.0) и длительное сохранение достигнутого эффекта (более 18 часов), удовлетворяя требованиям, сформулированным D. Burget и соавт. для идеальных противоязвенных средств.

В последнее время появились данные о специфической способности ингибиторов протонной помпы подавлять Н.pylori in vitro, что подтверждено клиническими испытаниями. Препараты этой группы угнетают уреазу бактерии и одну из её АТФаз, тем самым оказывая бактериостатическое действие.

Таким образом, ингибиторы протонного насоса, кроме выраженного антисекреторного эффекта, обладают антихеликобактерным действием – прямым бактериостатическим и опосредованным.

В последние годы класс ингибиторов протонной помпы был дополнен новой группой препаратов, являющихся изомером омепразола – эзомепразол. Первым таким изомером является «Нексиум», препарат разработанный фирмой «AstraZeneca». Его эффективность обусловлена принципиальными отличиями в метаболизме. S-изомерная форма, легко вступая в химическое взаимодействие, обеспечивает высокие концентрации действующего вещества в плазме и блокирует активность большего числа протонных помп.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 2

Препараты висмута:

· трикалийный дицитрат висмута (де-нол, трибимол, вентрисол, бизмат, биснол);

· субсалицилат висмута (пепто-бисмол);

· фосфат висмута;

· алюминат висмута;

· субкарбонат висмута;

· галлат висмута (бисмофальк 50 мг);

· субнитрат висмута (бисмофальк 100мг).

В кислой желудочной среде, соединяясь с протеинами в гликопротеин-висмутовый комплекс, они концентрируются преимущественно в области эрозированных и изъязвлённых участков. Данный механизм является защитным от прямого действия кислоты, но почти не влияет на базальную и стимулированную секрецию.

Эта группа препаратов обладает гастропротективным действием, повышая локальный синтез простагландина Е2 (в среднем на 50 %). Висмутсодержащие препараты способны оказывать бактерицидное действие на Н.pylori, вызывая вакуолизацию, фрагментирование клеточной стенки возбудителя, и лишать его возможности колонизации эпителия, связывать свободные радикалы, предотвращать появление резистентности НР к метронидазолу и кларитромицину, способствовать снижению уровня спонтанных мутаций.

Особенность фармакокинетики препаратов - их низкая биодоступность. При курсовом приеме в течение 1 месяца его концентрация в крови составляет 50 мкгл, а в желудочном соке -100 мгл. Всосавшаяся часть в основном выводится почками. Требуется приблизительно 8 недель для полного выведения препарата из организма после прекращения его приёма. Следовательно, повторный курс нельзя назначать раньше указанного срока.

Для проявления специфического действия коллоидных соединений висмута требуется кислая среда. Поэтому в течение 30 минут до и после приёма нельзя принимать антациды и молоко.

При длительном применении в высоких дозах возникают резорбтивные эффекты: головная боль, головокружение, диарея. Описаны характерные висмутовые энцефалопатии.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 3

Производные 5-нитроимидазола:

· метронидазол (ген-золерол, дефламон, клион, медазол, метрогил, нидазол, протамед, флагил);

· тинидазол ( тинапрот, тиниба, фазижин).

Противомикробным действием обладает метаболит метронидазола, образующийся в микробной клетке за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса бактерии, (ферредоксин).

При приёме внутрь практически полностью всасывается, легко проникает во многие ткани и жидкие среды. Достаточной дозой при антигеликобактерной терапии являются 1,5 г в сутки (по 500 мг 3 раза в день). На основании сведений о токсичности препарата его не применяют при органических заболеваниях ЦНС, беременности, заболеваниях крови. Не рекомендуется принимать метронидазол с препаратами лития.

Антибиотики различных групп:

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Page 4

· амоксициллин (аугментин, гоноформ, грюнамокс, данемокс, оспамокс,, раноксил, флемоксин солютаб, хеликоцин, хиконцин).

Амоксициллин хорошо всасывается в ЖКТ, не раздражает СОЖ и редко вызывает диарею. Обладает широким спектром антимикробного действия. Амоксициллин вне зависимости от приёма пищи полностью всасывается в кишечнике, хорошо проникая через тканевые барьеры. Является базовым антихеликобактерным антибиотиком. Его не следует сочетать с антибиотиками бактериостатического действия. Антацидные средства способны нарушать всасывание амоксициллина.

Макролиды:

· кларитромицин (клацид);

· азитромицин (сумамед);

· рокситромицин (рулид, реницин).

Кларитромицин - представитель группы макролидов (группа эритромицина), который отличается от “прародителя” большей кислотоустойчивостью, лучшим проникновением в ткани и расширенным спектром активности. Обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. Почти полностью всасывается в кишечнике, биотрансформация препарата происходит в печени. Не следует применять при беременности.

Азитромицин - представитель нового поколения макролидов, т.е. азалидов. Обладает повышенной кислотоустойчивостью, бактериостатическим и (в высоких дозах) бактерицидным действием. Препарат липофилен, поэтому хорошо всасывается и легко проникает в ткани. Антибиотик легко проникает в воспалённые ткани. В этом случае своего рода “транспортёром” служат фагоциты, накапливающие азитромицин и доставляющие его в воспалённый участок, где концентрация прапарата на 24-34% выше, чем в интактном.

Следует учесть, что период полуэлиминации длительный (от 40 до 68 ч. и более) и связан с медленным выходом антибиотика из тканевых депо. Эффективная концентрация в организме сохраняется в течение 5-7 дней после отмены препарата. Фармакокинетические особенности позволяют назначать препарат 1 раз в сутки и проводить терапию кратким (3-х дневным) курсом с учётом тканевого депонирования антибиотика.

Не принимают при беременности и вскармливании. Рекомендуют разделять во времени приём азитромицина и антацидных средств.

Спектр действия рокситромицина.типичен для макролидов. Препарат отличает высокая кислотоустойчивость. Оказывает бактериостатическое и (в высоких дозах) бактерицидное действие. Доказано, что рокситромицин хорошо проникает в клетки, в частности в моноциты и нейтрофилы, и стимулирует их фагоцитарную активность.

Не рекомендуется принимать с препаратами, содержащими алколоиды спорыньи (инициация сосудосуживающего действия вплоть до некроза).

Тетрациклинн (имекс, тетрациклин-теба).

Хорошо известный антибиотик широкого спектра действия. Избирательность действия тетрациклина объясняют лучшим (по сравнению с другими антибиотиками) транспортом в бактериальные клетки, нежели в клетки микроорганизма.

Нецелесообразно применять с молоком, алюминийсодержащими антацидами и железосодержащими лекарственными средствами, т.к. препарат обладает способностью к холатообразованию, в результате чего нарушается процесс всасывания.

Препараты нитрофуранового ряда:

· фуразолидон. Эффективен при сформировавшейся резистентности к другим антибиотикам.

Комбинированные препараты:

· пилорид (ранитидин висмут цитрат) - новое химическое соединение, обладает антикислотным эффектом ранитидина и антигеликобактерным цитопротективным действием висмута. Может предупреждать появление антибиотикорезистентных штаммов НР в процессе лечения.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.