Домой Регистрация
Приветствуем вас, Гость



Форма входа

Население


Вступайте в нашу группу Вконтакте! :)




ПОИСК


Опросник
Используете ли вы афоризмы и цитаты в своей речи?
Проголосовало 514 человек


Ахондрогенез что это такое


Ахондрогенез

Ахондрогенез – группа наследственных заболеваний, относящихся к классу тяжелых скелетных дисплазий, часто приводящих к антенатальной смерти или летальному исходу в раннем возрасте. Основным проявлением этих патологий является резкое нарушение процессов окостенения, которое внешне проявляется укорочением конечностей, недоразвитием ребер, грудной клетки, позвоночника. Диагностика производится на основании рентгенологических данных, а также генетических исследований – поиска мутаций в ассоциированных с ахондрогенезом генах. Специфическое лечение отсутствует, возможна только поддерживающая терапия и реанимационные мероприятия.

Ахондрогенез – несколько генетических заболеваний, которые характеризуются недоразвитием костных и хрящевых элементов скелета. Термин «ахондрогенез» был предложен в 1952 году итальянским врачом Марко Фраккаро, в его честь названа одна из форм этой патологии. На основании рентгенологических данных в настоящее время выделяют три типа ахондрогенеза (1а, 1b, 2), которые характеризуются разным способом наследования и имеют разницу в клиническом течении. Методами генетики было выяснено, что каждой форме ахондрогенеза соответствует мутация определенного гена – указанные гены кодируют белки, напрямую участвующие в процессах окостенения и формирования хрящевой и костной тканей. Заболевание с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, встречаемость определена только для ахондрогенеза типа 2 и составляет примерно 1:50000 новорожденных. Механизм наследования как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный, однако, учитывая тяжесть ахондрогенеза и тот факт, что большинство больных не доживает до репродуктивного возраста, большую роль в развитии заболевания играют спонтанные соматические мутации. Всего достоверно описано около 100 случаев патологии.

Ахондрогенез

Нарушения образования элементов скелета при ахондрогенезе обусловлены мутациями генов, которые кодируют протеины, участвующие в процессах формирования соединительных тканей. Так, причиной ахондрогенеза 1а типа (синдром Хьюстона-Харриса) являются нарушения в структуре гена TRIP1, локализованного в 17-й хромосоме – он кодирует белок 210, ассоциированный с комплексом Гольджи и бета-рецепторами к тиреоидным гормонам. Мутация такого типа наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, то есть у здоровых родителей-гетерозигот с вероятностью 25% может родиться больной ахондрогенезом ребенок. Дефекты в структуре белка 210, обусловленные мутацией, ведут к многочисленным нарушениям формирования не только скелета, но и сердца, и легких, что наиболее часто становится причиной смерти ребенка вскоре после рождения.

Ахондрогенез 1b типа (синдром Фраккаро) вызван мутацией гена SLC26A2, локализованного на 5-й хромосоме. Он кодирует белок-переносчик сульфат-ионов, который принимает непосредственное участие в сульфонировании протеогликанов соединительных тканей, в основном хрящей. Нарушения этого процесса по причине дефекта переносчика приводят к замедлению формирования межклеточного матрикса в хрящевой ткани, а также останавливают образование эндохондральных костей, что и приводит к ахондрогенезу. В неонатологии существуют и другие наследственные дисплазии, обусловленные мутацией гена SLC26A2 – в частности, ателостеогенез. Мутации этого гена, приводящие к ахондрогенезу, наследуются по аутосомно-рецессивному механизму.

Ахондрогенез 2 типа (синдром Лангера-Салдино) является наиболее часто встречающейся патологией из этой группы. Он обусловлен мутацией гена COL2A1, расположенного на 12-й хромосоме, он кодирует белок коллаген 2-го типа класса альфа-1. Этот протеин является структурным элементом хрящевой и костной тканей, поэтому дефекты в его структуре делают невозможным нормальное формирование скелета и ведут к ахондрогенезу. Мутации гена COL2A1 могут наследоваться по аутосомно-доминантному механизму, но наибольшую роль в возникновении ахондрогенеза 2 типа играют спонтанные мутации de novo. Данная разновидность считается наиболее легкой формой скелетной дисплазии и по наблюдениям неонатологов характеризуется большей продолжительностью жизни, нежели при других вариантах ахондрогенеза.

В настоящий момент выделяют три клинические формы ахондрогенеза, при этом тип 1 (синдром Паренти-Фраккаро) разделяют на две разновидности – 1а и 1b.

Ахондрогенез тип 1a – обусловлен мутацией гена TRIP1, локализованного на 17-й хромосоме, наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Это заболевание имеет такие особенности, как переломы ребер, наличие шипообразных отростков у проксимального метафиза бедренных костей и частое недоразвитие внутренних органов, главным образом сердца и легких.

Ахондрогенез тип 1b – вызван мутацией гена SLC26A2, расположенного на 5-й хромосоме, также наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. При этой форме патологии целостность грудной клетки, как правило, сохранена, шипообразные отростки при рентгеновском исследовании обнаруживаются у дистальных метафизов бедренных костей. При гистологическом исследовании хрящей выявляется снижение объема межклеточного матрикса при обилии коллагеновых волокон.

Ахондрогенез тип 2 – обусловлен мутацией гена COL2A1, расположенного на 12-й хромосоме, механизм наследования – аутосомно-доминантный, однако большую роль играют спонтанные соматические мутации. Рентгенологическими особенностями этой формы заболевания является резкое снижение оссификации позвоночника и крестцовой кости.

Данные о выявлении 3-го и 4-го типа ахондрогенеза на сегодняшний день являются предметом научных споров. Врачи-генетики в настоящее время не подтвердили открытия мутаций новых генов, которые бы вызывали такие нарушения.

Основными проявлениями ахондрогенеза являются тяжелейшие скелетные нарушения, имеющие характер дисплазии, часто сопровождающиеся другими аномалиями развития. Наблюдаются укорочения конечностей относительно тела вплоть до почти полного их недоразвития. Размер головы у больных ахондрогенезом увеличен, часто наблюдается гидроцефалия, лицо плоское, переносица запавшая. Живот нередко вздут, грудная клетка уменьшена. Достаточно частым явлением при ахондрогенезе является микрогнатия – недоразвитие нижней челюсти. Из-за нарушений строения грудной клетки, а также по причине аномалий развития легких и сердца (особенно при типе 1а) возникает дыхательная и сердечная недостаточность, которая во многих случаях и служит причиной смерти больного.

Среди других пороков развития при ахондрогенезе часто выявляют расщелину мягкого и твердого неба, деформации ушных хрящей, помутнение роговицы. Если ребенок рождается живым, то длительность его жизни составляет от нескольких часов до нескольких месяцев, после чего наступает летальный исход из-за многочисленных аномалий развития.

Постановка диагноза «ахондрогенез» основывается на оценке настоящего статуса пациента, рентгенологических данных, генетических исследований и изучении наследственного анамнеза и гистологического строения хрящей. На рентгенограммах костей обнаруживается укорочение длинных трубчатых костей, нарушения окостенения позвоночного столба, ребер, часто выявляют патологические переломы последних (особенно при ахондрогенезе тип 1а). Снижение оссификации также наблюдается в тазовых костях и на крестце. На метафизах бедренных костей при ахондрогенезе обнаруживаются шипообразные отростки.

В случае ахондрогенеза тип 1а при гистологическом изучении хрящей выявляется сохранение межклеточного матрикса, хондроциты имеют большое количество включений в виде вакуолей. При типе 1b напротив, наблюдается резкое снижение объема межклеточного вещества, при этом наблюдается большое количество коллагеновых волокон, которые нередко окружают хондроциты в виде плотного кокона. Гистологическая картина при ахондрогенезе типа 2 может быть довольно разнообразной – от полного отсутствия волокон в матриксе до картины, сходной с заболеванием типа 1b.

Генетическая диагностика ахондрогенеза производится путем секвенирования генов COL2A1 и SLC26A2 с целью выявления мутаций. В отношении гена SLC26A2 возможна также диагностика носительства у здоровых гетерозигот. Изучение наследственного анамнеза оправдано только в отношении ахондрогенеза типов 1а и 1b, имеющих аутосомно-рецессивный механизм наследования. Тип 2 в подавляющем большинстве случаев возникает по причине мутации de novo, поэтому поиск аналогичных нарушений у родственников не имеет смысла. Также возможна пренатальная диагностика ахондрогенеза при помощи ультразвуковых исследований и генетического анализа – забор материала производят методом амниоцентеза.

Специфического лечения ахондрогенеза в настоящий момент не существует, возможна только поддерживающая терапия. Она сводится к реанимационным мероприятиям, поддержке дыхания и кровообращения больного. Прогноз крайне неблагоприятный, если ребенок родился живым, то время его жизни составляет от нескольких часов до нескольких месяцев. Смерть в большинстве случаев наступает из-за дыхательной недостаточности, вызванной аномалией строения грудной клетки и ассоциированных с ахондрогенезом пороками внутренних органов.

Ахондрогенез: причины возникновения, симптомы и прогноз

Ахондрогенез — это группа врожденных аномалий опорно-двигательного аппарата, которые приводят к смерти новорожденных в раннем возрасте. Специфическое лечение для такого рода заболеваний отсутствует. Возможна только поддерживающая терапия и реанимационные мероприятия. Такая патология с одинаковой частотой встречается как у мальчиков, так и у девочек.

Причины возникновения

Ахондрогенез причины имеет исключительно генетические. Во время пренатального развития происходит мутация генов, которые кодируют протеины, участвующие в процессах формирования соединительных тканей. Всего выделяют 3 типа ахондрогенеза, спровоцированные генетическими нарушениями определенных генов:

  1. Тип ⅠA — вызывается мутацией гена TRIP1. Он является одним из 1500 генов хромосомы №17. Мутирующий аллель (нуклеотидная последовательность гена) нормального типа, расположенный в неполовых хромосомах, должен быть унаследован от обоих родителей.
  2. Тип ⅠB — провоцируется мутацией гена SLC26A2. Он является одним из 1300 генов хромосомы №5. В этом случае мутантный аллель, локализованный в неполовых хромосомах, также должен наследоваться от обоих родителей.
  3. Тип Ⅱ — возникает на фоне мутаций гена COL2A1. Он локализован в хромосоме №12. Тип наследования в данном случае аутосомно-доминантный. Это указывает на то, что для появления синдрома достаточно одного мутантного аллеля, расположенного в аутосоме. Однако чаще всего имеют место спонтанные соматические мутации.

«Независимо от того, какой ген мутировал, клиническая картина патологического процесса будет схожа, а различия будут видны только на рентгене».

к содержанию ↑

Симптомы

Столкнувшись с термином — ахондрогенез, понять что это такое поможет знание симптоматики. Основными проявлениями ахондрогенеза являются тяжелейшие скелетные дисплазии (нарушения в строении костей и хрящевой ткани), к которым довольно часто присоединяются и другие пороки внутриутробного развития.

Общая клиническая картина выглядит следующим образом:

  1. Верхние и нижние конечности очень укорочены или полностью недоразвиты.
  2. Головка имеет относительно большой размер по сравнению с туловищем, довольно часто наблюдается нарушение нормального развития головного мозга, связанное с чрезмерным накоплением в нём жидкости. Визуально лицо выглядит плоским с запавшей переносицей.
  3. Грудная клетка небольшая, имеет грушевидную форму. Живот большой, выступающий.
  4. Довольно часто наблюдается гипоплазия (недоразвитость) нижней челюсти.
  5. На фоне нарушений в строении грудной клетки и врожденных пороков сердца и легких возникает выраженная недостаточность работы этих важных для жизнеобеспечения систем.
  6. Сопутствующие ахондрогенезу патологии — расщелина мягкого и твердого неба (волчья пасть), дефекты строения наружного уха, бельмо на глазу (помутнение роговицы).

Редко ребенок с такими многочисленными аномалиями рождается живым. Но если это произошло, то родители должны понимать, что летальный исход неизбежен. Однако происходит это за разное время в каждом конкретном случае. Такой новорожденный может прожить от 1-2 часов до 2-3 месяцев.

к содержанию ↑

Проявление симптомов по типам ахондрогенеза:

  1. Тип IA (второе название ахондрогенез Хьюстона-Харриса). При данной патологии наблюдаются явные аномалии в развитии лица — оно плоское с выпученными глазами и, не держащимся в ротовой полости, языком. Кроме того, у такого малыша очень укорочено туловище и ручки/ножки. Скелет образован короткими ребрами, кости черепа тонкие, хребет и кости таза деформированы. Степень тяжести увечий варьирует в каждом конкретном случае. Новорожденный умирает, как правило, на фоне сердечной и легочной недостаточности.
  2. Тип IB (ахондрогенез Паренти-Фраккаро). Первое, что бросается в глаза при данной патологии — это непропорциональное тельце: туловище слишком короткое, грудная клетка — узкая, живот — выпуклый. У некоторых новорожденных наблюдалось выпячивание органов брюшной полости через пупочное кольцо или патологическое выпячивание брюшины в полость пахового канала. Руки/ноги недоразвитые с очень короткими пальчиками, а нижние конечности обращены внутрь. Новорожденный имеет укороченную шею и плоское лицо. Часто наблюдается волчья пасть и заячья губа.
  3. Тип II (ахондрогенез Лангера-Салдино). Дети с таким синдромом рождаются недоношенными с многочисленными аномалиями развития. Как правило, наблюдается неестественное увеличение головы, на фоне плоского лица лоб сильно выступает, нижняя челюсть недоразвита, присутствует расщелина мягкого и твердого неба, шея укорочена, грудная клетка и конечности недоразвиты. У таких новорожденных диагностируют признаки врожденного воспаления легких, внутриутробное кислородное голодание, поражающее нервную систему. Основное заболевание осложняется острой сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью.

«Подобные генетические аномалии не совместимы с жизнью. Часто дети с такими мутациями генов умирают еще в утробе матери или это происходит в ближайшее время после родов».

к содержанию ↑

Диагностика

Все варианты проявления ахондрогенеза относятся к сложным, угрожающим жизни дефектам развития костной и хрящевой ткани, которые в отдельных случаях могут быть обнаружены при проведении пренатального скрининга второго триместра беременности (на сроке 16-18 недель). Когда ставится диагноз ахондрогенез, то очевидно что это приговор, поскольку выходить такого ребенка даже в лучших клиниках с опытнейшими неонатологами не возможно.

Ахондрогенез диагностируют в процессе физикального осмотра, проведенной рентгенографии и изучения биологических материалов в ходе гистологического исследования. Новорожденные с данной патологией отправляют в отделении реанимации, где их обследуют различные специалисты, включая генетиков. Для точного подтверждения диагноза выполняются различные биохимические и молекулярно-генетические тесты.

к содержанию ↑

Лечение и прогноз

Вылечить такого новорожденного не возможно. Единственное, что могут врачи, это поддерживать жизнедеятельность и снимать острую симптоматику, которая поддается купированию. Чаще всего таким грудничкам назначают антибиотики, муколитики, внутривенное введения растворов, корректирующих патологические потери организма, а также частичное парентеральное /энтеральное зондовое питание. С рождения таким деткам проводится респираторная терапия с помощью аппарата ИВЛ и «кислородной палатки».

Чаще всего прогноз печальный, поскольку в большинстве случаев родоразрешение заканчивается появлением на свет мертвого ребенка. Те же, кому удается выжить, умирают в первые дни после рождения или большими усилиями медиков удается продлить им жизнь на несколько месяцев. Пренатальная и молекулярно-генетическая диагностика ахондрогенеза на ранних сроках беременности затруднена.

Тех, кто только планирует беременность, но очень боится генных мутаций, может утешить и обнадежить лишь то, что случается такая патология у 1 новорожденного из 50 тысяч. Всего в мировой клинической практике описано только 100 случаев такого генетического заболевания.

Предыдущая запись

Болезнь Шиндлера: этиология, клиника, лечение

Следующая запись

В каждом из нас немного от Неандертальца

Ахондрогенез

 

Ахондрогенезом называют группу наиболее тяжелых хрящевых дисплазий человека, приводящих к летальному исходу до рождения или в неонатальном периоде. Эти заболевания характеризуются нарушением эмбрионального развития костно-хрящевой системы и сопровождаются системным поражением скелета. Различают ахондрогенез I и II типа. В обоих случаях пораженные дети имеют короткое туловище, недоразвитые конечности и выпирающий живот, наблюдается отечность. Основная причина смерти – дыхательная недостаточность. Обе формы ахондрогенеза являются генетическими заболеваниями, обусловленными появлением мутации de novo.

Ахондрогенез тип I (тип Паренти-Фраккаро) – аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся тяжелыми изменениями хрящевой и костной ткани, очень низким ростом (22-30 см), крупной головой с запавшей переносицей и нижней микрогнатией (недоразвитие нижней челюсти), резко укороченными конечностями, неполным окостенением черепа, позвонков, зубчатыми подвздошными костями. Дети рождаются мертвыми или погибают вскоре после рождения. На основании рентгенологических и гистологических признаков ахондрогенез I типа подразделяют на тип  IА (OMIM 200600, ACG1A, тип Хьюстона-Харриса) и тип IB (OMIM 600972, ACG1B, тип Фраккаро).  Тип IА характеризуется множественными переломами ребер, шипами у проксимального метафиза бедренной кости, в хрящах сохранно межклеточное вещество, клетки многочисленны, лежат в больших лакунах и содержат округлые цитоплазматические включения. Тип IВ характеризуется сохранностью ребер, шипы отходят от дистального метафиза бедренной кости, в хрящах уменьшено количество межклеточного вещества и резко снижено содержание коллагеновых волокон, хондроциты крупные, с  центрально расположенным округлым ядром, окружены плотным коллагеновым кольцом. 

Молекулярно-генетической причиной ахондрогенеза типа IA являются мутации в гене TRIP11, участвующем во взаимодействии с β-рецептором тириоидного гормона, а также с аппаратом Гольджи и микротрубочками.

Молекулярно-генетической причиной ахондрогенеза типа IB являются мутации в гене SLC26A2 (DTDST), кодирующем белок-переносчик сульфат-ионов (Sulfate transporter), который участвует в сульфировании протеогликанов в межклеточном веществе хряща и в формировании эндохондральной кости

В Центре Молекулярной генетики проводится прямая ДНК-диагностика  ахондрогенеза IB типа, основанная на поиске мутаций в гене SLC26A2 (DTDST) методом прямого автоматического секвенирования.

ИсследованиеЦенаСрок исполнения

(дней)

Поиск мутаций в гене SLC26A2 9 000 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21

Ахондрогенез

Ахондрогенез - редкая и тяжелая группа генетических нарушений, которая приводит к короткому стволу, маленьким конечностям и узкому сундуку. Это происходит, когда организм человека не производит достаточного количества гормона роста. В результате хрящ и кость не развиваются должным образом, вызывая аномалии в скелетной системе.

У вас больше шансов иметь ребенка с этим расстройством, если вы и ваш партнер несете ген. Большинство детей с ахондрогенезом умирают раньше или сразу после рождения, потому что они не могут дышать должным образом. Никакого лечения не существует. Уход сосредоточен на том, чтобы сделать ребенка максимально комфортным на всю жизнь.

рекламаРеклама

Типы

Типы ахондрогенеза

Это расстройство обычно классифицируется по трем различным типам, основанным на характере наследования, признаков и симптомов.

Тип 1A

В ахондрогенезе типа 1А кость черепа ребенка очень мягкая, а конечности очень короткие. Как и все три типа, сундук узкий, что затрудняет дыхание ребенка. Кости в позвоночнике и тазу не формируются хорошо. У ребенка также есть короткие ребра, которые легко ломаются.

Тип 1B

Тип 1B очень похож на 1A, и для различения двух типов часто требуется генетический тест. В дополнение к очень коротким конечностям и узкому сундуку тип 1B включает круглый живот, а иногда и мешочек возле паха или пупка. Если у вашего ребенка такой ахондрогенез, их ноги могут вращаться внутрь. Пальцы и пальцы также очень короткие.

Тип 2

Как и в случае с двумя другими типами, дети, родившиеся с ахондрогенезом 2-го типа, имеют короткие конечности и узкий сундук. Их ребра обычно короткие, а легкие слабо развиты. Косточки в позвоночнике и тазу недостаточно хорошо сформированы. Крыша рта может иметь отверстие, известное как расщепление неба. Маленький подбородок и большой лоб - другие признаки. Живот может быть большим, и у некоторых младенцев слишком много жидкости в их телах, прежде чем они родится.

Согласно статистическим данным, собранным Национальным институтом здравоохранения, возникновение ахондрогенеза типа 2 и подобное расстройство роста костей, называемое гипохондрогенезом, наблюдалось у каждых 40, 000 и 60 000 младенцев.

Причины

Что вызывает ахондрогенез?

Это редкое расстройство является наследственным. Если вы и ваш партнер несете ген, существует 25-процентный шанс, что у вашего ребенка будет такое состояние. Поскольку генетическое расстройство является рецессивным, родительские носители гена не обнаруживают признаков состояния.

РекламаРекламаРеклама

Признаки

Каковы симптомы ахондрогенеза?

Короткие конечности и узкий сундук являются общими для всех типов ахондрогенеза. Другие симптомы различаются по типу. Генетическое тестирование может потребоваться, чтобы отличить точный тип.

Тип 1A Симптомы

Тип 1B Симптомы

короткие ребра

Ваш врач закажет рентген для осмотра костей вашего ребенка. Обычно знаки очевидны для человеческого глаза, и ваш врач сразу узнает, есть ли у вашего ребенка какое-то состояние.

РекламаРеклама

Лечение

Лечение ахондрогенеза

Лечение ахондрогенеза не существует. Чтобы ваш ребенок был максимально комфортным, больница будет следить за младенцем и, возможно, использовать дыхательную машину. Лекарства могут также потребоваться для ограничения боли и дискомфорта.

Реклама

Outlook

Что можно ожидать в долгосрочной перспективе?

Младенцы, рожденные с ахондрогенезом, обычно умирают быстро, потому что их маленькие сундуки не позволяют им дышать. Многие умирают в утробе.

РекламаРеклама

Предотвращение

Предотвращение ахондрогенеза: генетическое консультирование

Если ахондрогенез существует в вашей семье, ваш единственный вариант для предотвращения расстройства состоит в том, чтобы иметь генетическое консультирование до начала семьи. Во время генетического консультирования специалист будет собирать ваши медицинские истории, спрашивая о болезнях, которые произошли по обе стороны ваших семей. Медицинские практики проведут тесты, чтобы определить, несут ли вы и ваш партнер гены для ахондрогенеза. Пары с семейной историей ахондрогенеза могут выбрать этот вариант, прежде чем принимать решение о том, иметь ребенка или нет.

Ахондрогенез

Ахондрогенез – группа наследственных заболеваний, относящихся к классу тяжелых скелетных дисплазий, часто приводящих к антенатальной смерти или летальному исходу в раннем возрасте. Основным проявлением этих патологий является резкое нарушение процессов окостенения, которое внешне проявляется укорочением конечностей, недоразвитием ребер, грудной клетки, позвоночника. Диагностика производится на основании рентгенологических данных, а также генетических исследований – поиска мутаций в ассоциированных с ахондрогенезом генах. Специфическое лечение отсутствует, возможна только поддерживающая терапия и реанимационные мероприятия.

Ахондрогенез – несколько генетических заболеваний, которые характеризуются недоразвитием костных и хрящевых элементов скелета. Термин «ахондрогенез» был предложен в 1952 году итальянским врачом Марко Фраккаро, в его честь названа одна из форм этой патологии. На основании рентгенологических данных в настоящее время выделяют три типа ахондрогенеза (1а, 1b, 2), которые характеризуются разным способом наследования и имеют разницу в клиническом течении. Методами генетики было выяснено, что каждой форме ахондрогенеза соответствует мутация определенного гена – указанные гены кодируют белки, напрямую участвующие в процессах окостенения и формирования хрящевой и костной тканей. Заболевание с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, встречаемость определена только для ахондрогенеза типа 2 и составляет примерно 1:50000 новорожденных. Механизм наследования как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный, однако, учитывая тяжесть ахондрогенеза и тот факт, что большинство больных не доживает до репродуктивного возраста, большую роль в развитии заболевания играют спонтанные соматические мутации. Всего достоверно описано около 100 случаев патологии.

Причины ахондрогенеза

Нарушения образования элементов скелета при ахондрогенезе обусловлены мутациями генов, которые кодируют протеины, участвующие в процессах формирования соединительных тканей. Так, причиной ахондрогенеза 1а типа (синдром Хьюстона-Харриса) являются нарушения в структуре гена TRIP1, локализованного в 17-й хромосоме – он кодирует белок 210, ассоциированный с комплексом Гольджи и бета-рецепторами к тиреоидным гормонам. Мутация такого типа наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, то есть у здоровых родителей-гетерозигот с вероятностью 25% может родиться больной ахондрогенезом ребенок. Дефекты в структуре белка 210, обусловленные мутацией, ведут к многочисленным нарушениям формирования не только скелета, но и сердца, и легких, что наиболее часто становится причиной смерти ребенка вскоре после рождения.

Ахондрогенез 1b типа (синдром Фраккаро) вызван мутацией гена SLC26A2, локализованного на 5-й хромосоме. Он кодирует белок-переносчик сульфат-ионов, который принимает непосредственное участие в сульфонировании протеогликанов соединительных тканей, в основном хрящей. Нарушения этого процесса по причине дефекта переносчика приводят к замедлению формирования межклеточного матрикса в хрящевой ткани, а также останавливают образование эндохондральных костей, что и приводит к ахондрогенезу. В неонатологии существуют и другие наследственные дисплазии, обусловленные мутацией гена SLC26A2 – в частности, ателостеогенез. Мутации этого гена, приводящие к ахондрогенезу, наследуются по аутосомно-рецессивному механизму.

Ахондрогенез 2 типа (синдром Лангера-Салдино) является наиболее часто встречающейся патологией из этой группы. Он обусловлен мутацией гена COL2A1, расположенного на 12-й хромосоме, он кодирует белок коллаген 2-го типа класса альфа-1. Этот протеин является структурным элементом хрящевой и костной тканей, поэтому дефекты в его структуре делают невозможным нормальное формирование скелета и ведут к ахондрогенезу. Мутации гена COL2A1 могут наследоваться по аутосомно-доминантному механизму, но наибольшую роль в возникновении ахондрогенеза 2 типа играют спонтанные мутации de novo. Данная разновидность считается наиболее легкой формой скелетной дисплазии и по наблюдениям неонатологов характеризуется большей продолжительностью жизни, нежели при других вариантах ахондрогенеза.

Классификация ахондрогенеза

В настоящий момент выделяют три клинические формы ахондрогенеза, при этом тип 1 (синдром Паренти-Фраккаро) разделяют на две разновидности – 1а и 1b.

Ахондрогенез тип 1a – обусловлен мутацией гена TRIP1, локализованного на 17-й хромосоме, наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Это заболевание имеет такие особенности, как переломы ребер, наличие шипообразных отростков у проксимального метафиза бедренных костей и частое недоразвитие внутренних органов, главным образом сердца и легких.

Ахондрогенез тип 1b – вызван мутацией гена SLC26A2, расположенного на 5-й хромосоме, также наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. При этой форме патологии целостность грудной клетки, как правило, сохранена, шипообразные отростки при рентгеновском исследовании обнаруживаются у дистальных метафизов бедренных костей. При гистологическом исследовании хрящей выявляется снижение объема межклеточного матрикса при обилии коллагеновых волокон.

Ахондрогенез тип 2 – обусловлен мутацией гена COL2A1, расположенного на 12-й хромосоме, механизм наследования – аутосомно-доминантный, однако большую роль играют спонтанные соматические мутации. Рентгенологическими особенностями этой формы заболевания является резкое снижение оссификации позвоночника и крестцовой кости.

Данные о выявлении 3-го и 4-го типа ахондрогенеза на сегодняшний день являются предметом научных споров. Врачи-генетики в настоящее время не подтвердили открытия мутаций новых генов, которые бы вызывали такие нарушения.

Симптомы ахондрогенеза

Основными проявлениями ахондрогенеза являются тяжелейшие скелетные нарушения, имеющие характер дисплазии, часто сопровождающиеся другими аномалиями развития. Наблюдаются укорочения конечностей относительно тела вплоть до почти полного их недоразвития. Размер головы у больных ахондрогенезом увеличен, часто наблюдается гидроцефалия, лицо плоское, переносица запавшая. Живот нередко вздут, грудная клетка уменьшена. Достаточно частым явлением при ахондрогенезе является микрогнатия – недоразвитие нижней челюсти. Из-за нарушений строения грудной клетки, а также по причине аномалий развития легких и сердца (особенно при типе 1а) возникает дыхательная и сердечная недостаточность, которая во многих случаях и служит причиной смерти больного.

Среди других пороков развития при ахондрогенезе часто выявляют расщелину мягкого и твердого неба, деформации ушных хрящей, помутнение роговицы. Если ребенок рождается живым, то длительность его жизни составляет от нескольких часов до нескольких месяцев, после чего наступает летальный исход из-за многочисленных аномалий развития.

Диагностика ахондрогенеза

Постановка диагноза «ахондрогенез» основывается на оценке настоящего статуса пациента, рентгенологических данных, генетических исследований и изучении наследственного анамнеза и гистологического строения хрящей. На рентгенограммах костей обнаруживается укорочение длинных трубчатых костей, нарушения окостенения позвоночного столба, ребер, часто выявляют патологические переломы последних (особенно при ахондрогенезе тип 1а). Снижение оссификации также наблюдается в тазовых костях и на крестце. На метафизах бедренных костей при ахондрогенезе обнаруживаются шипообразные отростки.

В случае ахондрогенеза тип 1а при гистологическом изучении хрящей выявляется сохранение межклеточного матрикса, хондроциты имеют большое количество включений в виде вакуолей. При типе 1b напротив, наблюдается резкое снижение объема межклеточного вещества, при этом наблюдается большое количество коллагеновых волокон, которые нередко окружают хондроциты в виде плотного кокона. Гистологическая картина при ахондрогенезе типа 2 может быть довольно разнообразной – от полного отсутствия волокон в матриксе до картины, сходной с заболеванием типа 1b.

Генетическая диагностика ахондрогенеза производится путем секвенирования генов COL2A1 и SLC26A2 с целью выявления мутаций. В отношении гена SLC26A2 возможна также диагностика носительства у здоровых гетерозигот. Изучение наследственного анамнеза оправдано только в отношении ахондрогенеза типов 1а и 1b, имеющих аутосомно-рецессивный механизм наследования. Тип 2 в подавляющем большинстве случаев возникает по причине мутации de novo, поэтому поиск аналогичных нарушений у родственников не имеет смысла. Также возможна пренатальная диагностика ахондрогенеза при помощи ультразвуковых исследований и генетического анализа – забор материала производят методом амниоцентеза.

Лечение и прогноз ахондрогенеза

Специфического лечения ахондрогенеза в настоящий момент не существует, возможна только поддерживающая терапия. Она сводится к реанимационным мероприятиям, поддержке дыхания и кровообращения больного. Прогноз крайне неблагоприятный, если ребенок родился живым, то время его жизни составляет от нескольких часов до нескольких месяцев. Смерть в большинстве случаев наступает из-за дыхательной недостаточности, вызванной аномалией строения грудной клетки и ассоциированных с ахондрогенезом пороками внутренних органов.

Ахондрогенез

Ахондрогенез: Типы , Причины и симптомы

Ахондрогенез - редкая и тяжелая группа генетических нарушений, которая приводит к короткому стволу, маленьким конечностям и узкому сундуку. Это происходит, когда организм человека не производит достаточного количества гормона роста. В результате хрящ и кость не развиваются должным образом, вызывая аномалии в скелетной системе.

У вас больше шансов иметь ребенка с этим расстройством, если вы и ваш партнер несете ген. Большинство детей с ахондрогенезом умирают раньше или сразу после рождения, потому что они не могут дышать должным образом. Никакого лечения не существует. Уход сосредоточен на том, чтобы сделать ребенка максимально комфортным на всю жизнь.

Типы типов ахондрогенеза

Это расстройство обычно подразделяется на три разных типа, основанные на характере наследования, признаков и симптомов.

Тип 1A

В ахондрогенезе типа 1А кость черепа ребенка очень мягкая, а конечности очень короткие. Как и все три типа, сундук узкий, что затрудняет дыхание ребенка. Кости в позвоночнике и тазу не формируются хорошо. У ребенка также есть короткие ребра, которые легко ломаются.

Тип 1B очень похож на 1A, и для различения двух типов часто требуется генетический тест. В дополнение к очень коротким конечностям и узкому сундуку тип 1B включает круглый живот, а иногда и мешочек возле паха или пупка. Если у вашего ребенка такой ахондрогенез, их ноги могут вращаться внутрь. Пальцы и пальцы также очень короткие.

Тип 2

Как и в случае с двумя другими типами, дети, родившиеся с ахондрогенезом 2-го типа, имеют короткие конечности и узкий сундук. Их ребра обычно короткие, а легкие слабо развиты. Косточки в позвоночнике и тазу недостаточно хорошо сформированы. Крыша рта может иметь отверстие, известное как расщепление неба. Маленький подбородок и большой лоб - другие признаки. Живот может быть большим, и у некоторых младенцев слишком много жидкости в их телах, прежде чем они родится.

Согласно статистическим данным, собранным Национальным институтом здравоохранения, возникновение ахондрогенеза типа 2 и подобное расстройство роста костей, называемое гипохондрогенезом, наблюдалось у каждых 40, 000 и 60 000 младенцев.

Причины Что вызывает ахондрогенез?

Это редкое расстройство является наследственным. Если вы и ваш партнер несете ген, существует 25-процентный шанс, что у вашего ребенка будет такое состояние. Поскольку генетическое расстройство является рецессивным, родительские носители гена не обнаруживают признаков состояния.

Симптомы Каковы симптомы ахондрогенеза?

Короткие конечности и узкий сундук являются общими для всех типов ахондрогенеза. Другие симптомы различаются по типу.Генетическое тестирование может потребоваться, чтобы отличить точный тип.

Тип 1A Симптомы

Тип 1B Симптомы

короткие ребра

Ваш врач закажет рентген для осмотра костей вашего ребенка. Обычно знаки очевидны для человеческого глаза, и ваш врач сразу узнает, есть ли у вашего ребенка какое-то состояние.

Лечение Лечение ахондрогенеза

Лечение ахондрогенеза отсутствует. Чтобы ваш ребенок был максимально комфортным, больница будет следить за младенцем и, возможно, использовать дыхательную машину. Лекарства могут также потребоваться для ограничения боли и дискомфорта.

OutlookWhat можно ожидать в долгосрочной перспективе?

Младенцы, рожденные с ахондрогенезом, обычно умирают быстро, потому что их маленькие сундуки не позволяют им дышать. Многие умирают в утробе.

Предотвращение ахондрогенеза: генетическое консультирование

Если в вашей семье существует ахондрогенез, ваш единственный вариант для предотвращения расстройства состоит в том, чтобы иметь генетическое консультирование до начала семьи. Во время генетического консультирования специалист будет собирать ваши медицинские истории, спрашивая о болезнях, которые произошли по обе стороны ваших семей. Медицинские практики проведут тесты, чтобы определить, несут ли вы и ваш партнер гены для ахондрогенеза. Пары с семейной историей ахондрогенеза могут выбрать этот вариант, прежде чем принимать решение о том, иметь ребенка или нет.


Смотрите также




© 2012 - 2020 "Познавательный портал yznai-ka.ru!". Содержание, карта сайта.